PLoS ONE: Differential Angivelse af Prognostiske proteomisk Markers i Primary Tumor, Venøs Tumor Blodprop og metastatisk renalcellecarcinom Tissue og korrelation med Patient Outcome

Abstrakt

Renalcellecarcinom (RCC) er den mest dødbringende af urologiske maligniteter. Metastatisk sygdom rammer en tredjedel af patienterne på diagnosetidspunktet med yderligere en tredjedel udvikle metastatisk sygdom efter extirpative kirurgi. Forskelligartethed i kliniske forløb sikrer forudsige metastase er notorisk vanskeligt, på trods af den rutinemæssige anvendelse af prognostiske klinisk-patologiske parametre i risiko lagdeling. Med større forståelse for involverede veje i sygdom patogenese, har en række biomarkører vist sig at have prognostisk betydning, herunder Ki67, p53, vaskulær endotel vækstfaktor receptor 1 (VEGFR1) og ligand D (VEGFD), snegle og SLUG. Forrige pathway analyse har været fra studiet af den primære tumor, med lidt opmærksomhed til de metastatiske tumorer, som er i fokus for målrettede molekylære behandlinger. Som sådan i denne undersøgelse et væv microarray fra 177 patienter med primær renal tumor, renal vein tumor trombe og /eller RCC metastase er blevet skabt og anvendt med Automated Kvantitativ analyse (AQUA) af immunofluorescens for at undersøge den prognostiske betydning af disse markører i lokalt avanceret og metastatisk sygdom. Endvidere har dette tilladt vurdering af differentiel proteinekspression mellem de primære tumorer, renal vene tumor thrombi og metastaser. Resultaterne viser, at klinisk-patologiske parametre forbliver de væsentligste prædiktorer for kræft specifik overlevelse; kan dog høj VEGFR1 eller VEGFD forudsige dårlig kræft specifik overlevelse på univariat analyse for lokalt fremskreden og metastatisk sygdom. Der var signifikant større udtryk for Ki67, p53, VEGFR1, Slug and SNAIL i metastaser i forhold til de primære tumorer og renal vene tumor tromber. Med undtagelse af p53, disse forskelle i proteinekspression er ikke tidligere blevet vist i RCC. Dette bekræfter vigtigheden af ​​spredning, angiogenese og epitelial til mesenkymale overgang i patogenesen og metastase af RCC. Vigtigere er det, dette værk fremhæver behovet for yderligere pathway analyse af metastatiske tumorer til at overvinde resistens og udvikling af nye behandlingsmetoder

Henvisning:. Laird A, O’Mahony FC, Nanda J, Riddick ACP, O’Donnell M, Harrison DJ, et al. (2013) Differential Angivelse af Prognostiske proteomisk Markers i Primær Tumor, venøs Tumor Blodprop og metastatisk renalcellecarcinom Tissue og korrelation med Patient Outcome. PLoS ONE 8 (4): e60483. doi: 10,1371 /journal.pone.0060483

Redaktør: Bin He, Baylor College of Medicine, USA

Modtaget: December 31, 2012; Accepteret: 26 Februar 2013; Udgivet: April 5, 2013