PLoS ONE: associering mellem MMP1 -1607 1G & gt; 2G Polymorfi og hoved- og halscancer Risiko: En Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

MMP1 er et vigtigt medlem af MMP endopeptidase familien der spiller en afgørende rolle i udviklingen af ​​hoved- og halscancer (HNC). Flere studier har undersøgt sammenhængen mellem

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi og risiko for HNC, men deres resultater har været inkonsekvent. Her har vi foretaget en meta-analyse til yderligere at udforske rolle

MMP1

-1607 1G . 2G polymorfi i HNC udvikling

Metoder

Vi identificerede alle berettigede undersøgelser i de elektroniske databaser over PubMed, ISI Web of Knowledge, MEDLINE, Embase, og Google Scholar (fra januar 2000 til juni 2012). En meta-analyse blev udført for at evaluere sammenhængen mellem

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi og risiko for HNC ved at beregne odds ratio (OR) og 95% konfidensinterval (CIS)

Resultater

Tolv undersøgelser blev inkluderet i denne meta-analyse. I samlede sammenligning blev signifikante associationer fundet ved hjælp af de recessive og allel kontrast modeller (OR, 1,38; 95% CI, 1,07-1,79 og OR, 1,27; 95% CI, 1,05-1,53, henholdsvis), men ingen sammenhæng blev fundet ved hjælp af dominerende model. I de stratificerede analyser fra flere variable, blev der signifikante associationer observeret ved hjælp af de recessive, dominerende, og allele kontrast modeller i den asiatiske befolkning (eller 1,64; 95% CI, 1,29-2,08, OR, 1,39; 95% CI, 1,06-1,82 og OR, 1,41; 95% CI, 1,21-1,65, henholdsvis), europæiske befolkning (OR, 0,58; 95% CI, 0,40-0,84, OR, 0,64; 95% CI, 0,44-0,92, og OR, 0,68; 95 % CI, 0,54-0,85, henholdsvis), og populationsbaseret undergruppe (OR, 1,24; 95% CI, 1,05-1,47, OR, 1,48; 95% CI, 1,04-2,12, og OR, 1,22; 95% CI, 1,07 -1,38 henholdsvis). Endvidere blev signifikante sammenhænge påvist i mundhulen kræft og nasopharyngeal kræft under recessive model

Konklusion

Vores resultater tyder på, at

MMP1

-1607 1G . 2G polymorfi er forbundet med risiko for HNC, og at det spiller forskellige roller i de asiatiske og europæiske befolkninger. Yderligere undersøgelser med stor stikprøvestørrelse er nødvendige for at validere vores resultater

Henvisning:. Zhang C, Song X, Zhu M, Shi S, Li M, Jin L, et al. (2013) associering mellem

MMP1

-1607 1G 2G Polymorfi og hoved- og halscancer Risiko: en meta-analyse. PLoS ONE 8 (2): e56294. doi: 10,1371 /journal.pone.0056294

Redaktør: James P. Brody, University of California, Irvine, USA

Modtaget: 30 oktober, 2012; Accepteret: 7 januar 2013; Udgivet: 18 februar 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev delvist støttet af tilskud fra National Natural Science Foundation of China (nr 81.070.775, 81.170.899). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Hoved- og halskræft (HNC) omfatter globalt tumorer i mundhulen, nasopharynx, oropharynx, hypopharynx, og strubehovedet, og er den sjette mest almindelige kræftform i verden [1]. Det er forbundet med en moderat høj tilbagefaldsrate, en lav overlevelsesrate, en høj frekvens af anden primære malignitet (SPM), og en høj forekomst af følgesygdomme [2]. Denne sygdom er meget aggressiv og kan forårsage betydelig sygelighed [3]. Selvom tobaksrygning, alkoholforbrug og virusinfektion spiller en stor rolle i ætiologien af ​​HNC [4] – [6], kun en brøkdel af disse individer udvikler HNC, hvilket indikerer, at genetisk modtagelighed også kan bidrage til dens udvikling [7].

Matrix metalloproteinase-1 (MMP1) kan tjene som en vigtig molekylær markør for HNC. MMP er en familie af zink-afhængige endopeptidaser, som er i stand til at nedbryde det væsentlige alle ekstracellulære matrix (ECM) komponenter, såsom basalmembraner, collagen og fibronectin [8] – [10]. Den humane MMP’er familie, som består af mindst 26 proteaser, kan opdeles i flere undergrupper efter deres struktur og substratspecificitet [11], [12]. Disse underfamilier omfatter collagenaser, gelatinaser, stromelysiner, matrilysins og membran-type MMP’er (MT-MMP’er), blandt andre. MMP’er spille en vigtig rolle i både fysiologiske og patologiske tilstande, herunder vævsregenerering, sårreparation, reproduktion, arthritis, atherosklerose, og autoimmune blærer hudsygdomme [13]. MMP’er har også været impliceret i carcinogenese grund af deres evne til at nedbryde ECM, som er en central begivenhed i cancer progression [14]. Voksende beviser har vist, at MMP’er kan lette tumorvækst, invasion og metastase i forskellige cancere [14].

MMP1 (Collagenase-1), som ligger på kromosom 11q22, er et vigtigt medlem af MMP familien, der specifikt nedbryder en vigtig bestanddel af ECM, type i collagen, såvel som andre fibrillære kollagener af type II, III, V og IX [15] – [16].

MMP1

gen udtrykkes i forskellige former for normale celler, ofte på et lavt niveau under fysiologiske betingelser. Men

MMP1

genekspression stiger dramatisk i en lang række af maligniteter, herunder HNC [17].

promoter region

MMP1

spiller en afgørende rolle i reguleringen

MMP1

gentranskription. Inden for denne region, en funktionel enkeltnukleotidpolymorfi (SNP),

MMP1

-1607 1G 2G (rs1799750), er blevet identificeret [18]. Det er blevet rapporteret, at

MMP1

-1607 1G 2G indeholder en guanin indsættelse /sletning polymorfi ved position -1607, der er i forhold til det transkriptionelle startsted, og kan resultere i højere udtryk for

MMP1

[19]. Adskillige molekylære epidemiologiske studier har undersøgt sammenhængen mellem

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi og risiko for HNC [20] – [30]; dog har resultaterne været inkonsistente. For yderligere at undersøge den rolle, som

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi i risiko for HNC, vi foretaget en meta-analyse ved at indsamle og analysere genotypebestemmelse data fra alle berettigede case-control studier offentliggjort til dato

Materialer og metoder

søgestrategi

for at identificere alle berettigede case-control studier, der undersøgte sammenhængen mellem

MMP1

polymorfi og risiko for HNC (fra januar 2000 og juni 2012), gennemførte vi centrale ord søgninger i de elektroniske databaser over PubMed, ISI Web of Knowledge, MEDLINE, Embase, og Google Scholar. Nøgleordene vi brugte inkluderet “hoved- og halscancer”, “kræft oral”, “svælg kræft”, “hypopharyngeal kræft”, eller “larynxcancer”, og “MMP1”, “Matrix Metalloproteinase1”, “collagenase”, og ” polymorfi “,” variant “,” genotype “, eller” SNP “. Vi udførte også en manuel søgning af henvisninger til de identificerede artikler for at finde yderligere undersøgelser. Hvis ikke rapporteret vigtige data i de oprindelige artikler, vil vi kontakte med forfatterne direkte. Abstracts, upublicerede rapporter og artikler skrevet i ikke-engelske sprog blev udelukket.

Data Extraction

Alle dataudtræk blev udført af to uafhængige efterforskere, og de nåede til enighed om alle elementer efter diskussion. Følgende oplysninger blev ekstraheret fra hver inkluderet studere: første forfatter, udgivet året, etnicitet af undersøgelsespopulationen (asiatisk eller europæisk), antallet af tilfælde og kontroller, genotype distribution, genotypebestemmelsesmetoder, allel osv

Inklusion og eksklusionskriterier

Støtteberettigede studier opfyldte følgende kriterier: (1) undersøgelser af sammenhængen mellem

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi og risikoen for hoved- og halscancer, (2) rets- kontrol studier, (3) studier med tilstrækkelige tilgængelige data til at beregne en odds ratio (OR) med 95% konfidensinterval (CI) og P -værdi, og (4) undersøgelser udgivet på engelsk. Undersøgelser med utilstrækkelige oplysninger om genotype frekvens eller nummer blev ikke inkluderet. Hvis den samme population var medtaget, med overlappende data i mere end én undersøgelse, blev kun den seneste eller fuldstændig undersøgelse indgår i metaanalysen.

Statistisk analyse

Først testede vi Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) ved at sammenligne de forventede og observerede genotypefrekvenser i kontrolgruppen under anvendelse af Pearson chi-square test for goodness of fit. Associationen mellem

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi og risiko for HNC blev vurderet af OR og 95% CI. Heterogenitet mellem studier blev vurderet ved Cochran s χ2 baseret Q statistik test. Hvis P-værdien for heterogenitet var 0,05, hvilket tyder på, at der var tydeligt heterogenitet af dataene blev en random-effects model, der anvendes; ellers, vi brugte en faste-effekter model til pool resultaterne. Den I

2 test blev også anvendt til at estimere omfanget af heterogenitet mellem studier. Som en vejledning, jeg

2 værdier af 25% blev betragtet “lav”, værdi på -50% blev anset for “moderat”, og værdier 75% blev anset for “høj” [31]. Vi udforsket sammenhængen mellem

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi og risiko for HNC ved hjælp af en recessiv genetisk model (2G /2G versus 1G /1G + 1G /2G), en dominerende genetisk model (2G /2G + 1G /2G versus 1G /1G), og en allelisk kontrast model (2G allel versus 1G allel). Ud over en generel sammenligning, vi også udført undergruppe analyser baseret på etnicitet af studiepopulationen, kilden til kontrollerne, og tumor site. Betydningen af ​​poolede yderste periferi blev registreret af Z-test (P 0,05 blev betragtet som signifikant). Vi undersøgte publikationsbias hjælp af tragt plot og Egger test. Der blev også anvendt til at vurdere stabiliteten af ​​resultaterne ved at gentage meta-analyse, udelade hvert studie en ad gangen følsomhedsanalyser. Alle P-værdier var tosidet, og alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA 11,0 software (Stata Corporation, College Station, TX).

Resultater

Undersøgelse Egenskaber

Brug af søgestrategi beskrevet, fandt vi 45 relevante artikler. Tredive-fire studier blev udelukket for ikke at opfylde inklusion /eksklusion kriterier: 25 studier ikke var relevante for HNC eller

MMP1

; 4 undersøgelser havde ikke tilstrækkelige data til yderligere analyse; 4 undersøgelser var oversigtsartikler; og en undersøgelse var en artikel i kommentar. I en case-kontrol undersøgelse undersøger

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi i to uafhængige populationer [29], hver population blev betragtet som en separat undersøgelse. Således har vi inkluderet 12 undersøgelser [20] – [30] i denne meta-analyse af sammenhængen mellem

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi og risiko for HNC (figur 1). Karakteristik af de undersøgelser, herunder offentliggørelse år, befolkning ethnicity, tumorstedet, genotypedata, og prøvestørrelse (tilfælde /kontrol) er sammenfattet i tabel 1. Den mest almindeligt anvendte genotypebestemmelse metode i disse studier var polymerasekædereaktion-restriktionsfragmentlængde-polymorfisme (PCR-RFLP). Alle undtagen én undersøgelse [25] viste, at genotypisk fordeling af kontrollerne var i overensstemmelse med HWE på et statistisk signifikansniveau på 0,05.

Kvantitative data Synthesis

Som det fremgår af tabel 2, signifikante sammenhænge mellem

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi og risiko for HNC blev fundet i overordnede sammenligninger ved hjælp af den recessive model (OR, 1,38; 95% CI, 1,07-1,79; i

2, 76,8%,

P

heterogenitet

0,001) (figur 2) og allel kontrast model (OR, 1,27; 95% CI, 1,05-1,53; i

2, 77,8% ,

P

heterogenitet

0,001) (Figur 3), men ingen signifikant sammenhæng blev observeret ved hjælp af den dominerende model (OR, 1,25; 95% CI, 0,94-1,66; i

2, 61,8%,

P

heterogenitet =

0,002). Tilsvarende i en analyse af Hwe studier blev signifikante sammenhænge findes ved hjælp af recessive model (OR, 1,39; 95% CI, 1,04-1,84; I

2, 78,9%,

P

heterogenitet

0,001) og allel kontrast model (OR, 1,25; 95% CI, 1,02-1,54; i

2, 79,4%,

P

heterogenitet

0,001), og ingen signifikant foreningen blev observeret ved hjælp af den dominerende model (OR, 1,20; 95% CI, 0,90-1,60; i

2, 61,5%,

P

heterogenitet

= 0,004).

En tilfældige effekter model blev anvendt.

firkanter

vandrette linjer

repræsenterer undersøgelsen-specifikke OR og 95% CI.

diamanter

svarer til resuméet OR og 95% CI.

En tilfældige effekter model blev anvendt.

firkanter

vandrette linjer

repræsenterer undersøgelsen-specifikke OR og 95% CI.

diamanter

svarer til resuméet OR og 95% CI.

Interessant nok i stratificeret analyse af etnicitet, fandt vi, at denne polymorfi haft forskellige roller i asiatiske og europæiske populationer. I den europæiske befolkning,

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi havde betydelige beskyttende virkninger på risikoen for HNC i alle tre genetiske modeller (OR, 0,58; 95% CI, 0,40-0,84; I

2 = 0,

P

heterogenitet

= 0,328 for det recessive model, OR, 0,64; 95% CI, 0,44-0,92; i

2 = 0,

P

heterogenitet

= 0,759 for den dominerende model og OR, 0,68; 95% CI, 0,54-0,85; i

2 = 0,

P

heterogenitet

= 0,577 for allel kontrast model) , mens der i asiatiske befolkning, det øgede risikoen for HNC markant i alle tre modeller (OR, 1,64; 95% CI, 1,29-2,08; i

2, 65%,

P

heterogenitet

= 0,004 for det recessive model, OR, 1,39; 95% CI, 1,06-1,82; i

2, 42,6%,

P

heterogenitet

= 0,084 for den dominerende model og OR, 1,41 ; 95% CI, 1,21-1,65; i

2, 56,3%,

P

heterogenitet

. 0,019 for allel kontrast model) (Figur 2, 3)

Stratificering baseret på kilden af ​​kontrollerne viste signifikante associationer mellem

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi og risiko for HNC i befolkningen-baserede undergruppe (OR, 1,24; 95% CI, 1,05-1,47; Jeg

2, 0,

P

heterogenitet

= 0,702 for recessive model; OR, 1,48; 95% CI, 1,04-2,12; Jeg

2, 42,1%,

P

heterogenitet

= 0,159 for den dominerende model; og OR, 1,22; 95% CI, 1,07-1,38; Jeg

2, 3,6%,

P

heterogenitet

= 0,375 for allel kontrast model). Der blev dog ikke signifikant sammenhæng fundet på hospitalet-baserede undergruppe (OR, 1,45; 95% CI, 0,93-2,24; I

2, 84%,

P

heterogenitet

0,001 for den recessive model, OR, 1,12; 95% CI, 0,76-1,66; i

2, 65,9%,

P

heterogenitet

= 0,005 for den dominerende model og OR, 1,27; 95% CI, 0,93-1,74; i

2, 84,9%,

P

heterogenitet

. 0,001 for allel kontrast model)

i den stratificerede analyse baseret på tumorsted , signifikante sammenhænge blev fundet i recessiv model for mundhulen kræft (OR, 1,43; 95% CI, 1,00-2,04; i

2, 70,9%,

P

heterogenitet

= 0,001) og nasopharyngeal cancer (OR, 1,47; 95% CI, 1,05-2,05; I

2, 66,1%,

P

heterogenitet

= 0,031).

Men ingen signifikant sammenhæng blev fundet for enten svælg (oropharynx /hypopharynx) kræft (OR 1,26; 95% CI, 0,42-3,79; i

2, 85,8%,

P

heterogenitet

= 0,001) eller larynxcancer (OR, 1,28; 95% CI, 0,53-3,10; I

2, 75,2%,

P

heterogenitet

= 0,018).

heterogenitet Analyse

i denne undersøgelse blev signifikant heterogenitet fundet i alle tre genetiske modeller. Men da befolkningen blev stratificeret efter etnicitet, heterogenitet forsvandt i den europæiske befolkning (I

2 = 0,

P

heterogenitet

= 0,328 for det recessive model, jeg

2 = 0 ,

P

heterogenitet

= 0,759 for den dominerende model, og jeg

2 = 0,

P

heterogenitet

= 0,577 for allel kontrast model) og faldt betydeligt i den asiatiske befolkning under den dominerende model (i

2 = 42,6%,

P

heterogenitet

= 0,084). Ligeledes stratifikation baseret på kilden til kontrollerne reducerede signifikant heterogenitet i befolkningen-baserede undergrupper (I

2 = 0,

P

heterogenitet

= 0,702 for det recessive model, jeg

2 = 42,1%,

P

heterogenitet

= 0,159 for den dominerende model, og jeg

2 = 3,6%,

P

heterogenitet

= 0,375 for allele kontrast model).

Følsomhedsanalyse

Følsomhed analyser blev udført for at bestemme indflydelsen af ​​det enkelte datasæt på de puljede yderste periferi ved sekventiel fjernelse af hvert støtteberettiget undersøgelse. Resultaterne viste en mindre stigning i risiko efter udelukke Zinzindohoue undersøgelse [30] i en dominerende model (figur 4). I modsætning hertil i recessive genetiske og allele kontrast modeller, betydningen af ​​de poolede yderste periferi var ikke påvirket af nogen enkelt undersøgelse (data ikke vist), hvilket tyder på, at vores resultater er statistisk robust.

Offentliggørelse Bias

Begg s tragt plot og Egger test blev udført for at vurdere publikationsbias af litteraturen. Formerne af tragten parceller i alle de genetiske modeller afslørede ikke nogen tegn på åbenlys asymmetri (se figur 5 for et repræsentativt tragt plot af den recessive model). Desuden har Egger test viser ikke nogen statistisk dokumentation for offentliggørelse bias (P = 0,757 for recessive model, P = 0,204 for den dominerende model, og P = 0,442 for allel kontrast model).

Hvert punkt repræsenterer en separat undersøgelse for den angivne forening i henhold til den recessive model

diskussion

i denne første meta-analyse af sammenhængen mellem den

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi og risiko for HNC, fandt vi signifikante sammenhænge i den samlede sammenligning ved hjælp af de recessive og allele kontrast modeller. Personer med 2G /2G genotype eller 2G allel luftfartsselskaber kunne have en øget risiko for HNC. Desuden i de lagdelte analyser fra flere variable, herunder etnicitet, kilde af kontrollerne, og tumor site, blev der signifikante sammenhænge observeret i den asiatiske befolkning, europæiske befolkning, populationsbaserede kontrol undergrupper, mundhulen kræft, og nasopharyngeal kræft. Selvom vores analyse havde relativt lille stikprøve størrelse, med stikprøvestørrelse, vi dog havde magt til at opdage en rimelig grad af foreningen. Disse resultater antyder, at

MMP1

-1607 1G 2G polymorfisme kan modulere genetisk tilbøjelighed til HNC

MMP1, en større medlem af MMP’er familien, er blevet impliceret i udviklingen af ​​en sort. af cancere på grund af dets evne til at nedbryde ECM [14]. Ekspressionsniveauet af

MMP1

gen kan stige i forskellige tumorer, som er blevet associeret med en dårlig prognose i nogle typer af cancere [32] – [34]. Desuden kan promoter region af

MMP1

gen indflydelse sit udtryk. Rutter et al. først beskrev polymorfi ved -1607 i

MMP1

promotor [18]. Det er blevet påvist, at

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi er forbundet med øget transskription af

MMP1

gen, som tilskrives dens 2G allel skabe en kerne-bindingssted for Ets transskription faktor familie, hvilket resulterer i et højere udtryk niveau af

MMP1

[19].

i denne meta-analyse, fandt vi, at personer med 2G /2G genotype havde en højere risiko for at udvikle HNC under en recessiv model, men ingen sammenhæng blev observeret under et dominerende model, hvilket indebærer, at homozygot 2G kan have en stærkere virkning på en persons fænotype end heterozygote 2G, og således kan 2G /2G genotype bærere være mere modtagelige for udvikling af HNC end 1G /2G eller 1G /1G genotype luftfartsselskaber. Ligeledes fandt vi også, at under allel kontrast model 2G allel luftfartsselskaber havde en højere risiko for HNC end 1G allel luftfartsselskaber. Dette fund tyder på, at 2G-allelen kan øge modtageligheden for HNC på grund af sin tilknytning til øget transskription af

MMP1

gen. Det er imidlertid nødvendigt denne hypotese, der skal testes i fremtidige studier.

Et par af de kilde undersøgelser også rapporteret resultater forbinder 2G allel til en øget risiko for HNC. O-Charoenrat et al [27] fandt, at cellelinjer med 2G /2G genotype udtrykte et højere niveau af

MMP1

mRNA end andre genotyper og personer med 2G /2G genotype havde en højere risiko for HNC, tyder på, at

MMP1

2G allel kan være en risikofaktor, der kunne øge modtageligheden for HNC. Cao et al. undersøgte rolle

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi i mundtlig planocellulært karcinom (OSCC) og rapporterede, at 2G-allelen steget betydeligt i OSCC patienter sammenlignet med kontroller, hvilket indikerer, at

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi kan være forbundet med risiko for OSCC i en kinesisk befolkning [20]. Tilsvarende Nishizawa et al. udforsket sammenhængen mellem

MMP1

-1607 1G 2G og risiko for OSCC i en japansk befolkning og fandt, at hyppigheden af ​​2G alleler var signifikant højere end for 1G allel i OSCC patienter [26]. De konkluderede, at

MMP1

2G allel kan spille en afgørende rolle i den tidlige debut af OSCC. Men Zhou et al. rapporterede, at ingen signifikant sammenhæng mellem

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi og risiko for HNC blev fundet i to forskellige populationer [29]. Disse inkonsistente resultater kan tilskrives forskelle i genetiske baggrunde, miljømæssige faktorer og andre faktorer, såsom lille prøvestørrelse eller utilstrækkelig justering for forstyrrende faktorer.

Interessant, vores undergruppe analyse af etnicitet viste, at

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi haft forskellige roller i asiatiske og europæiske befolkninger. I den europæiske befolkning, var det signifikant associeret med nedsat risiko i alle tre genetiske modeller i europæisk befolkning, mens der i asiatiske befolkning, var det signifikant associeret med øget risiko. For eksempel Zinzindohoue et al. undersøgte associationen af ​​

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi med risiko for HNC i en case-kontrol undersøgelse i en europæisk befolkning [30]. De fandt, at 2G allel frekvens var signifikant lavere i tilfælde end i kontrollerne, og personer med homozygot 2G /2G genotypen var på lavere risiko for HNC end dem med 1G /1G genotype. Tilsvarende Vairaktaris et al. fandt, at

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi var forbundet med en nedsat risiko for kræft i mundhulen i 2G allel luftfartsselskaber i en europæisk befolkning [21]. I modsætning hertil i asiatiske befolkninger, de fleste undersøgelser fandt, at

MMP1

-1607 1G 2G polymorfi var forbundet med en øget risiko for HNC hos patienter med 2G /2G genotype eller 2G allel luftfartsselskaber [20], [ ,,,0],22], [23], [27]. Disse modstridende resultater kan skyldes de forskellige genetiske baggrunde i disse populationer, der efterfølges af forskellige genetiske modtagelighed for den samme sygdom. Desuden HNC er en sygdom forårsaget af flere genetiske og miljømæssige faktorer, og muligvis gen-gen og gen-miljø interaktioner. Yderligere kan andre faktorer såsom koblingsuligevægt (LD) også bidrage til denne skævhed [35]. Men på grund af det begrænsede antal studier i europæisk befolkning og relativt små stikprøvestørrelser, disse resultater bør fortolkes med forsigtighed. Yderligere undersøgelser med større stikprøvestørrelser er berettiget i forskellige populationer.

Heterogenitet er et stort problem, når fortolkning af resultaterne af metaanalyser. I denne undersøgelse blev signifikant heterogenitet påvist i overordnede sammenligninger ved hjælp af alle tre genetiske modeller. Etnicitet var en vigtig årsag til denne heterogenitet. Personer fra forskellige etniske grupper kan have forskellige genetiske baggrunde og miljømæssige faktorer, og dermed kan den samme polymorfi spille forskellige roller i forskellige populationer. Derfor, når vi udførte stratificeret analyse af etnicitet, heterogeniteten forsvandt i den europæiske befolkning og faldt betydeligt i den asiatiske befolkning. Desuden kilden af ​​kontrollerne var en anden faktor, der bidrog til heterogenitet.

MMP1

genotype udlodninger i populationsbaserede kontroller kan ligne normal, og dermed kunne befolkningsbaserede kontroller være mere pålidelige end hospitalsbaserede kontroller. Dette kan til dels forklare, hvorfor resultaterne fra den stratificerede analyse af kilden af ​​kontrollerne var forskellige mellem de to undergrupper. Derudover anden årsag til heterogeniteten mellem studierne var tumorstedet. I den stratificerede analyse ved tumorstedet blev signifikante sammenhænge fundet til mundhulen kræft og nasopharyngeal cancer, men ikke for hverken svælg (oropharynx /hypopharynx) cancer eller laryngeal cancer. Selvom HNC omfatter tumorer fra forskellige steder, risikofaktorer for disse kræftformer er forskellige. For eksempel er mundhulen og larynx kræft majorly forbundet med brug af tobak og alkohol, mens svælg og nasopharyngeale kræftformer hovedsagelig relateret til virusinfektion, såsom humant papillomvirus (HPV) og Epstein-Barr virus (EBV). Således er yderligere undersøgelser med større prøve størrelse og forskellige tumor sites berettiget.

Den foreliggende undersøgelse har nogle begrænsninger. Først blev undersøgelsen nummer begrænset, og den samlede stikprøve størrelse var relativt lille; derfor kan vores estimater for foreningen være opstået ved en tilfældighed. For det andet, var signifikant heterogenitet fundet i vores undersøgelse, og dermed, skal resultaterne tolkes med forsigtighed. Imidlertid heterogenitet forsvandt i nogle undergrupper når stratificeret analyse blev udført. Derfor er resultaterne fra undergruppen analyser kan være mere meningsfuldt, da polymorfi kan spille forskellige roller i forskellige undergrupper. For det tredje, yderligere undergruppe stratifikation baseret på andre risikofaktorer såsom alkoholforbrug, rygning og HPV-status kunne ikke udføres på grund af de begrænsede data [36]. For det fjerde blev vores meta-analyse baseret på justerede estimater, fordi kun 3 oprindelige undersøgelser forudsat tilpassede estimater, og de justerede kovariater varierede blandt disse undersøgelser. Der bør foretages en mere omfattende analyse, hvis detaljerede oplysninger såsom miljømæssige faktorer og livsstil er tilgængelige. Endelig kunne vi ikke foretage en metaanalyse hjælp koblingsuligevægt, så få undersøgelser udført haplotypisk analyse

Som konklusion, vores metaanalyse tyder på, at

MMP1

-1607 1G . 2G polymorfi er forbundet med HNC risiko. Desuden undergruppe analyse baseret på etnicitet viser, at det kan spille forskellige roller i asiatiske og europæiske befolkninger. Men på grund af de begrænsede antal studie- og relativt små stikprøvestørrelser, vores resultater bør valideres i fremtidige studier med større stikprøvestørrelser og i forskellige etniske befolkningsgrupper.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA 2009 Tjekliste.

doi:. 10,1371 /journal.pone.0056294.s001

(DOC)

Tak

Vi står i gæld til forfatterne af de oprindelige undersøgelser