PLoS ONE: Den SOX2-Interactome i Brain Cancer Cells Identificerer Krav om MSI2 og USP9X for Vækst af Brain tumorceller

Abstrakte

medulloblastomer og glioblastomer, de mest almindelige primære hjernetumorer hos børn og voksne, henholdsvis er ekstremt vanskelige at behandle. Indsats for at identificere hidtil ukendte proteiner er essentielle for væksten af ​​disse tumorer kan bidrage til at fremme vores forståelse af biologien af ​​disse tumorer, samt, identificere mål for fremtidige behandlinger. Den nylige identifikation af multiple transkriptionsfaktor-centreret protein interaktion landskaber i embryonale stamceller har identificeret adskillige dublerede proteiner, der er afgørende for selv-fornyelse af disse stamceller. For at identificere hidtil ukendte proteiner er essentielle for skæbne hjernetumorceller undersøgte vi protein-interaktion netværk af transkriptionsfaktoren, SOX2, i medulloblastom celler. Til dette formål, Multidimensional Protein Identification Technology (MudPIT) identificerede 280 Sox2-associerede proteiner i medulloblastom cellelinje DAOY. For at begynde at forstå rollerne for Sox2-associerede proteiner i kræft i hjernen, vi fokuserede på to Sox2-associerede proteiner, Musashi 2 (MSI2) og Ubiquitin Specific Protease 9x (USP9X). Nylige undersøgelser har impliceret MSI2, en formodet RNA-bindende protein, og USP9X, en afubiquitinerende enzym, i flere kræftformer, men ikke hjernetumorer. Vi viser, at knockdown af MSI2 reducerer væksten af ​​Daoy celler samt U87 og U118 glioblastomaceller betydeligt. Vi viser også, at knockdown af USP9X i DAOY, U87 og U118 hjernetumorceller reducerer kraftigt deres vækst. Sammen vores studier identificere et stort sæt af Sox2-associerede proteiner i Daoy medulloblastom celler og identificere to proteiner, MSI2 og USP9X, som berettiger til yderligere undersøgelser for at fastslå, om de er potentielle terapeutiske mål for kræft i hjernen

Henvisning.: Cox JL, Wilder PJ, Gilmore JM, Wuebben EL, Washburn MP, Rizzino A (2013) den SOX2-Interactome i Brain Cancer Cells Identificerer Krav om MSI2 og USP9X for vækst af Brain tumorceller. PLoS ONE 8 (5): e62857. doi: 10,1371 /journal.pone.0062857

Redaktør: Robert W. Sobol, University of Pittsburgh, USA

Modtaget: 17. december, 2012; Accepteret: 26 marts 2013; Udgivet: 7. maj 2013