Abstrakt
Ex vivo
MR kan støtte i vurderingen af kirurgiske prøver, og give værdifulde oplysninger om mikro-anatomi brystkirtler /brystkræft. Brugen af
ex vivo
MRI at studere mus brystcancer ville blive styrket, hvis der er en stærk korrelation mellem parametre afledt af
in vivo
og
ex vivo
scanninger. Her rapporterer vi sammenhængen mellem tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) og T
2 værdier målt
in vivo
og
ex vivo
i mus mælkekirtler med
in situ
kræftformer (mammary intraepitelialneoplasi (MIN)) og invasive kræftformer (dem, der spredes uden kanalerne i det omgivende væv). MRI eksperimenter blev udført på polyoma middle T onkoprotein brystkræft musemodel (n = 15) i en 9.4T scanner. For
in vivo
eksperimenter, T
2-vægtede (T2W) billeder blev erhvervet for at identificere unormale områder, så ADC og T
2 værdier blev målt i ni udvalgte skiver. For
ex vivo
eksperimenter blev en midterlinie-indsnit langs rygsøjlen, og derefter hud, kirtler, og tumorer blev forsigtigt skrællet fra kroppen. Væv blev fikseret i formalin, placeret omkring en mus størrelse svamp, og sutureres sammen efterligne geometri kirtel når knyttet til musen. De samme puls sekvenser anvendt til
in vivo Salg forsøg blev gentaget for
ex vivo Salg scanninger ved stuetemperatur. Regioner af interesse blev manuelt spores på T2W billeder definere funktioner, der kunne identificeres på
in vivo
og
ex vivo
billeder. Resultaterne viser en stærk positiv korrelation mellem
in vivo
ex vivo
invasive kræftformer for ADC (r = 0,89, p 0,0001) og T
2 (r = 0,89, p 0,0001) værdier; og svag til moderat positive korrelationer mellem
in vivo
ex vivo situ
kræftformer for ADC (r = 0,61, p 0,0001) i og T
2 (r = 0,79, p 0,0001) værdier. Den gennemsnitlige
ex vivo
ADC værdi var omkring 54% af
in vivo Drømmeholdet værdi; og den gennemsnitlige
ex vivo
T
2 svarede til den
in vivo
værdi for kræft. Selvom motion, fiksering og temperaturforskelle påvirke ADC og T
2, viser disse resultater en pålidelig sammenhæng mellem ADC og T
2
in vivo
ex vivo
. Som et resultat
ex vivo
billeder kan give værdifulde oplysninger med kliniske og forskningsansøgninger
Henvisning:. Fan X, Macleod K, Mustafi D, Conzen SD, Markiewicz E, Zamora M, et al . (2015) Korrelation af
In Vivo
Ex Vivo
ADC og T2 af
In Situ
og invasive Murine brystkirtler Kræft. PLoS ONE 10 (7): e0129212. doi: 10,1371 /journal.pone.0129212
Redaktør: Gayle E. Woloschak, Northwestern University Feinberg School of Medicine, UNITED STATES
Modtaget: December 10, 2014 Accepteret: 6 maj 2015; Udgivet: Juli 24, 2015
Copyright: © 2015 Fan et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret
Finansiering:. Denne forskning blev støttet af National Institutes of Health tilskud (1R01CA133490-01A2) og af en core faciliteter indrømmer fra University of Chicago Cancer center
Konkurrerende. interesser: forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser
Introduktion
Ex vivo
billeddannelse af menneskelige brystkræft og murine brystkræft har både kliniske og forskningsmæssige anvendelser.. Magnetisk resonans imaging (MRI) viser læsion anatomi og marginer præcist
in vivo
[1,2]. Hvis kontrasten i
in vivo
og
ex vivo Restaurant billeder er ens, dette tyder på MR kan hjælpe intra-operative vurderinger af tumor marginer i lumpektomi prøver. Intra-operative røntgenbilleder anvendes for tiden til at identificere tumor marginer og dette mindsker re-excision satser [3,4], men X-ray imaging ikke giver optimal blødt væv kontrast. MRI har potentiale til at forbedre intraoperativ billeddannelse ved at tilvejebringe høj opløsning tredimensionale billeder med fremragende blødt væv kontrast. Desuden
ex vivo
billeder kan tjene som en “bro” mellem
in vivo
billeder og fikseret væv, at hjælpe co-registrering af MRI og histologi. Endelig kunne høj opløsning
ex vivo
billeddannelse af bryst /brystkirtler kræft give nye oplysninger om tredimensionelle struktur, og dette kan være særligt nyttigt for studier af
situ
[5] kræftformer i.
Alle disse potentielle anvendelser af
ex vivo
billeddannelse ville være lettere, hvis der er en stærk sammenhæng mellem MRI parametre målt
in vivo
ex vivo
. Denne sammenhæng vil foreslå, at kontrasten i
in vivo
ex vivo Restaurant billeder er ens, og derfor
ex vivo Restaurant billeder give nyttige oplysninger om struktur og placering af brystkræft /brystkirtler kræftformer.
Tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) og T
2 er vigtige kilder til kontrast i bryst imaging, der ikke kræver kontrastmiddel injektion. Derfor er de særligt relevante for
ex vivo
billeddannelse. Tidligere undersøgelser har sammenlignet kontrast i
in vivo
ex vivo
diffusion og T
2-vægtede billeder. For eksempel Kim et al. [6] viste, at ADC værdier af carotis plaque komponenter
in vivo
var i overensstemmelse med værdier opnået fra
ex vivo
endarterektomi prøver. Sun et al. [7] sammenlignet
in vivo
og
ex vivo
ADC’er af hepatiske tumorer, og viste, at ADC’er var betydeligt mindre i postmortem tumor og lever i forhold til
in vivo
værdier. Takano et al. [8] viste, at T
2 for de rygmarv af mus var signifikant højere
in vivo
end
ex vivo
.
I denne undersøgelse vi vurdere, om der er en sammenhæng mellem ADC og T
2
in vivo
ADC og T
2 af formalin-fikserede brystkirtler kræftformer i polyoma midten T (PyMT) transgene mus-en meget anvendt model for human cancer [9]. I PyMT mus, er fire forskellige etaper af tumor progression fra præmaligne til maligne stadier overholdes. Disse omfatter hævelser, adenom /brystkirtler intraepitelialneoplasi (min), og tidligt-og sene carcinom. Disse stadier kan sammenlignes med human sygdomme klassificeret som godartede læsioner,
i situ
proliferative læsioner og invasive karcinomer. Her henviser vi til ‘adenom /brystkirtler intraepitelialneoplasi (min) «som»
in situ
kræft “og” tidlig og sen karcinom «som» invasiv kræft «. En ny metode til at sammenligne
in vivo
ex vivo Restaurant billeder blev udviklet for at undersøge dette forhold. Anatomiske og funktionelle MRI undersøgelser af denne model har potentiale til at give vigtige nye oplysninger om brystkræft /brystkræft initiering og progression [5,10,11]. Især
ex vivo
MRI tillader evaluering af mus mælkekirtler ved meget høj rumlig opløsning. Dog ændrer formalin fiksering, væv mikrostruktur [12], og dette forventes at påvirke ADC og T
2. En forståelse af forholdet mellem ADC og T
2
in vivo
versus
ex vivo
vil hjælpe fortolkning af MRI undersøgelser af brystkirtler /brystkræft anatomi
ex vivo
.
Materialer og metoder
Dyr
Et spontant metastaserende transgen model af brystkræft blev brugt i denne forskning. Cancer induceres af polyoma middle T-antigen (PyMT) drevet af den murine brysttumorvirus-promotor (MMTV). BNIP3 er en væsentlig faktor i fremme af mitokondrie autofagi [13]. De PyMT mus med og uden BNIP3 undertrykt benævnes knockout og vildtype i denne undersøgelse, hhv. Begge typer af mus udviklede mammary kræft i ~ 10-11 uger. MMTV-PyMT mus blev indkøbt fra JAX (stamme # 2374) (JAX Mus, Kliniske Research Services, Bar Harbor, Maine USA) på en FVB /N genetisk baggrund [14]. Alle mus blev håndteret og aflives i overensstemmelse med protokoller, der er godkendt af University of Chicagos Institutional Animal Care og brug Udvalg (IACUC) (Protokol nummer: 71155). Humane endepunkter blev anvendt i overensstemmelse med den godkendte IACUC protokollen. Mus blev aflivet, når tumor på over 2 cm
3 eller tumorer blev sår, eller hvis der var vægttab på mere end 20% af kropsvægten.
I alt 15 PyMT mus (10-11 uger gamle), herunder 5 knockout og 10 vildtypemus, blev brugt til
in vivo
og
ex vivo
billeddannelse eksperimenter. Invasive mammary cancere udviklet i alle disse mus. Men knockout-mus og vildtypemus har forskellige tumor vækst og forskellige tidspunkter til metastase til lungen. Derfor brugen af disse to forskellige musemodeller tilladt os at studere sammenhængen mellem
in vivo
ex vivo
MRI parametre i kræft med et større udvalg af størrelser og stadier.
Dyrene blev bedøvet før billeddannelse eksperimenter, og bedøvelsen blev opretholdt under billeddannelse ved 1,5% isofluran. Temperaturen, puls og respirationshastighed blev overvåget med et optisk detektionssystem fra SA Instruments (Stony Brook, NY, USA), udviklet til brug i små dyr MRI. Respirationshastigheden blev fastholdt på ~ 55 vejrtrækninger i minuttet og anvendes til at opnå gated billeder.
In vivo
MRI eksperimenter
MRI eksperimenter blev udført på en 9,4 Tesla Bruker ( Billerica, MA, USA) lille dyr scanner med 11,6 cm indvendig diameter, aktivt skærmede gradientspoler (maksimal konstant gradient styrke for alle akser: 230 mT /m). Hele kroppen scanning blev udført for at undersøge alle brystkirtlerne. Mus blev tapede i en plastik halvcirkelformet holder og anbragt i en volumen RF kvadratur spole (Bruker BioSpin MRI GmbH Quad spole, OD /ID = 59/35 mm, længde = 38 mm). For
in vivo
eksperimenter, multi-slice RARE (Rapid Acquisition med afslapning Enhancement) spin-ekko T
2-vægtet (T2W) billeder med fedt undertrykkelse og få (TR /TE
effektive = 4000 /26 ms, synsfelt (FOV) = 25,6 mm, matrix size = 256
2, skive tykkelse = 0,5 mm, NEX = 2, RARE faktor = 4), blev erhvervet fra øvre og nedre mælkekirtler separat for at identificere unormal regioner. For lavere kirtler kun blev diffusion vægtede billeder (DWI) erhverves ved hjælp af en spin-ekko for erhvervelse signal uden gating (TR /TE = 4000/26 ms, b-værdi = 0, 500, 1000, og 1500 s /mm
2, FOV = 32 mm, matrix size = 128
2, skive tykkelse = 1,0 mm, NEX = 1) til ni skiver udvalgt på grundlag af de T2W billeder. T
2 værdier blev målt under anvendelse af et multi-slice-multi-echo sekvens uden gating (TR = 4000 ms, antal ekkoer = 24, 1
st TE = 12,5 ms, tilvækst af TE = 12,5 ms) ved de samme ni skiver som DWI. Fire mus døde før T
2 målinger blev gennemført.
Ex vivo
MRI eksperimenter
For
ex vivo
eksperimenter, huden og kirtler blev taget ved omhyggeligt udskæring af hud fra mus. En midtlinjeincision langs rygsøjlen blev foretaget fra halen til hovedet; og derefter hud, kirtler, og tumorer blev forsigtigt skrællet fra kroppen muskel således at huden forblev intakt. Vævet blev fikseret i formalin i mindst syv dage, derefter vasket i phosphatpufret saltvand i fem dage for at fjerne formalin, fordi formalin indeholdende væv har en væsentligt forkortet T
2. Efterfølgende den faste hud blev placeret omkring en muse-sized svamp og sutureres sammen tilbage langs midterlinien at efterligne geometrien af kirtlen, når fæstnet til musen
in vivo
. Dette i høj grad lettet pålidelig identifikation af tilsvarende funktioner på
I
vivo og
ex vivo
billeder. Denne hud blev derefter anbragt i et større rør fyldt med Fomblin og forseglet inden det bringes ind i resonatoren. De samme impulssekvenser (uden gating), der anvendes til
in vivo
forsøg blev gentaget for
ex vivo
eksperimenter ved stuetemperatur (22 ° C).
Billedanalyse
data blev bearbejdet og analyseret ved hjælp af software skrevet i IDL (ITT Visual Information Solutions, Inc., Boulder, CO, USA). For ADC og T
2 målinger, de k-rumdata var nul-polstret før Fouriertransformation så den endelige billedstørrelse var fire gange større end det oprindelige billede. Dette i høj grad lettet sporing områder af interesse (ROI) på både
in vivo
og
ex vivo
MRI. Pixel-by-pixel blev udført analyse for at få ADC kort og T
2 kort. ADC i hver pixel blev beregnet ved tilpasning af rå data ved hjælp af følgende ligning: (1) hvor S
b er den svækkede spin-ekko signal og S
SE er den maksimale spin-ekko signal uden diffusion dæmpning. T
2 blev beregnet ved at tilpasse de rå data med ligningen:. (2), hvor S
0 er den ekstrapolerede signal på TE = 0 og S
TE er signal målt ved hver TE
ROI’er blev manuelt spores på T2W billeder til at definere funktioner, der kunne være visuelt og utvetydigt identificeret på både
in vivo
og
ex vivo Restaurant billeder. Grænserne ROI blev sporet inden kanterne af hver enkelt funktion for at minimere partielle volumen effekter. De samme ROIs blev anvendt til at opnå ADC og t
2 værdier. De ROI’er blev identificeret baseret på enighed mellem forskere (XF og EM) med 15 år og 8 års erfaring med billedbehandling mus mælkekirtler. Fordi
ex vivo
brystkirtler blev placeret i omtrent samme konfiguration som
in vivo
kirtler (som beskrevet ovenfor), og fordi de funktioner af interesse var relativt sparsomme, svarende funktioner på
in vivo
ex vivo
kirtler kunne identificeres entydigt.
i alt 10-15 par ROI’er af lignende størrelse blev sporet for hver mus. De omfattede lymfeknuder,
situ
kræft i, og invasive kræftformer, identificeret baseret på tidligere arbejde. Tidligere undersøgelser korrelerede funktioner identificeret på MRI med histologi og konstateret, at små spredte foci (fra en til tre hundrede mikrometer i diameter) med øget intensitet på T2W billeder og med aflange regioner med høj intensitet (ligner individuelle kanaler), er næsten altid
in situ
kræft [11]. Invasive kræftformer blev identificeret som faste masser større end ~ 0,5 mm i diameter, med intensitet højere end muskel på T2W billeder. Lymfeknuder blev identificeret baseret på deres placering, oval form, og intensitet tæt på den for muskel på T2W billeder.
Alle ROI’er for lymfeknuder blev samlet sammen til sammenligning af
in vivo
ex vivo Salg ADC og T2-værdier. Tilsvarende ROI’er for
situ
kræft i blev samlet, og ROI’er for invasive kræftformer blev samlet. For hver gruppe af ROI’er, parrede t-tests anvendtes til sammenligning
in vivo
ex vivo
ADC og T
2 værdier. En-vejs ANOVA og Tukey s HSD (ærligt signifikant forskel) tests blev udført for at bestemme, om ADC (T
2) værdier for lymfeknuder,
situ
kræftformer i, og invasive kræftformer var signifikant forskellige på
in vivo
scanninger og de samme tests blev udført for
ex vivo
scanninger. Den Pearson korrelation test blev udført for at undersøge, om der er en lineær sammenhæng mellem
in vivo
og
ex vivo
ADC (T
2) værdier. En p-værdi mindre end 0,05 blev betragtet som signifikant.
Resultater
Umiddelbart efter
in vivo
MRI eksperimenter, musen hud og kirtler blev omhyggeligt fjernet fra kroppen. Figur 1 viser et eksempel på den udskårne hud efter fiksering og klar til
ex vivo
billeddannelse. Under fastsættelse processen, huden krymper eller strækker lidt i forhold til
in vivo
hud. Musen hud blev derefter syet sammen omkring en mus mellemstore svamp til
ex vivo
MRI. Figur 2 sammenligner
in vivo
(venstre panel) og
ex vivo
(højre panel) T2W billeder fra en enkelt mus, tre skiver fra top kirtler og to skiver fra nederste kirtler. Brutto funktioner, alle invasive kræftformer, angivet ved cirkler af samme farve, er godt matchede, trods ændringen i
ex vivo
læsion form og størrelse. Fordi de udvalgte til analyse funktioner er sparsomme, de tilsvarende funktioner på
in vivo
ex vivo
billeder kan identificeres entydigt.
Omfanget af linealen er i millimeter .
Matchende funktioner (alle invasive kræftformer) i
in vivo
ex vivo
billeder, identificeret ved visuel inspektion, blev kredsede med samme farve. Det viste billede FOV er 25,6 × 25,6 mm.
ADC og T
2 kort blev genereret ved hjælp af ligning 1 og 2. Mono-eksponentielle funktioner (EQS 1 og 2) forudsat fremragende passer til ADC og T
2 data fra mælkekirtler, med gennemsnitlige godhed-of-fit værdier på 0,96 og 0,99, henholdsvis. ADC og T
2 maps produceret af disse anfald er vist i figur 3 for typiske udsnit
in vivo
ex vivo
. ADC og T
2 værdier varierede meget i tumor; ADC var især heterogene. For eksempel figur 4 viser (a) en invasiv cancer på en H og den gennemsnitlige T
2 (± standardafvigelse) var 45,7 ± 10 ms
(a, b) T2W billeder.; (C, d) ADC kort (× 10
-3 mm
2 /s); (e, f) T
2 kort (ms). Det viste billede FOV er 25,6 × 25,6 mm.
Det viste billede FOV er 15,0 × 15,0 mm.
For visuelt matchede funktioner i
in vivo
og
ex vivo
mælkekirtler blev de gennemsnitlige ADC-værdier beregnet over de manuelt spores ROI’er i lymfeknuder,
situ
kræftformer i, og invasive kræftformer (i alt 187
i vivo
ex vivo
par af ROI er fra 15 mus, tabel 1). Figur 5 viser afbildninger af
in vivo
vs.
ex vivo
ADC værdier gennemsnit over ROI’er for 15 forskellige mus, herunder data fra lymfeknuder,
situ
kræftformer i, og invasive cancere. Der er en stærk positiv korrelation (r = 0,89, p 0,0001) mellem
in vivo
ex vivo
ADC’er for invasive kræftformer, og en svagere, men statistisk signifikant positiv korrelation mellem
in vivo
og
ex vivo
ADC’er for
situ
kræftformer i. Der er ingen korrelation (r = 0,19, p = 0,36) mellem
in vivo
og
ex vivo
ADC’er til lymfeknuder. I betragtning af alle tre vævstyper undersøgte, viste parret t-test,
in vivo Salg ADC værdier var signifikant større (p 0,0001) end
ex vivo
værdier. Den gennemsnitlige
ex vivo
ADC var omkring 54% af
in vivo Drømmeholdet værdi (tabel 2). En-vejs ANOVA og Tukey s HSD viste, at
in vivo
ex vivo
ADC værdier for invasive kræftformer var betydeligt større (p 0,001) end for lymfeknuder og
i situ
kræftformer.
(a) lymfeknuder, (b)
in situ
kræft, og (c) invasive kræftformer. Den grå linje er den lineære tilpasning gennem punkterne. Den lineære sammenhæng mellem
in vivo
ex vivo
af ADC, korrelationskoefficienten (r) og p-værdi er givet på grunden.
T
2 værdier blev beregnet i mælkekirtler ROI’er fra 11 af de mus (131 forskellige ROI’er, 4 mus døde før målingerne kunne gennemføres, tabel 1). Figur 6 viser afbildninger af
in vivo
vs.
ex vivo
T
2 værdier, gennemsnit over ROI’er fra lymfeknuder,
situ
kræft i, og invasive cancere. Der er en stærk positiv korrelation (r = 0,89, p 0,0001) mellem
in vivo
ex vivo
T
2s for invasive kræftformer, og en moderat, men statistisk signifikant positiv korrelation (r = 0,79, p 0,0001) mellem
in vivo
og
ex vivo
T
2s for
situ
kræftformer i. Der er ingen korrelation (r = 0,37, p = 0,11) mellem
in vivo
ex vivo
T
2s til lymfeknuder. Parret t-test viste, at
in vivo
T
2 værdier var signifikant højere (p 0,001) end
ex vivo
værdier for
situ
kræft i , men signifikant lavere for lymfeknuder (p 0,001). Den gennemsnitlige
in vivo
T
2 for invasive kræftformer var omtrent den samme som
ex vivo
T
2 (p 0,05) (tabel 3). En-vejs ANOVA og Tukey s HSD viste, at
in vivo
T
2 værdier for lymfeknuder var signifikant lavere (p 0,001) end
in vivo
T
2 værdier for
situ
kræft og invasive kræftformer i. Men
ex vivo
T
2 værdier ikke var signifikant forskellig mellem lymfeknuder,
situ
kræftformer i, og invasive kræftformer.
(a) lymfeknuder, (b)
in situ
cancere, og (c) invasive cancere. Den grå linje er den lineære tilpasning gennem punkterne. Den lineære sammenhæng mellem
in vivo
ex vivo
T
2s, korrelationskoefficienten (r) og p-værdi er givet på grunden.
diskussion
Disse resultater viser stærke positive korrelationer mellem
in vivo
ex vivo
mus mamma invasive kræftformer for ADC (r = 0,89, p 0,0001 ) og T
2 (r = 0,89, p 0,0001) værdier; og svage til moderate, men statistisk signifikante positive korrelationer mellem
in vivo
ex vivo
musebryst
situ
kræft i for ADC (r = 0,61, p 0,0001 ) og T
2 (r = 0,79, p 0,0001) værdier. Den gennemsnitlige
ex vivo
ADC var omkring 0,54 gange den
in vivo
værdi. Den nederste
ex vivo
ADC er i overensstemmelse med tidligere offentliggjorte rapporter [15]. ADC er kendt for at øge med temperaturen ved en hastighed på 2,4% /° C [16]. Hvis denne korrektion anvendes på dataene, de
ex vivo
ADC stiger fra 54% af
in vivo Drømmeholdet værdi til 73% af den
in vivo
værdi. Den resterende forskel mellem
ex vivo
in vivo
ADCs kan skyldes strukturelle ændringer forårsaget af formalin fiksering, effekten af perfusion, konvektion eller bevægelse af musen
in vivo
, ændringer i membran permeabilitet, eller fraværet af energi afhængig aktiv-vand transport via ion pumper i
ex vivo
væv [17]. Selv om den gennemsnitlige
ex vivo
T
2 var omtrent den samme som
in vivo
værdi for invasive kræftformer, den gennemsnitlige
ex vivo
T
2 var omkring 9 ms kortere (p 0,001) og 14 ms længere (p 0,001) end
in vivo
T
2s for
situ
kræft og lymfeknuder i henholdsvis .
In vivo
T
2 s differentieret mellem kræft og lymfeknuder, men
ex vivo
T
2 s ikke. Dette kan skyldes virkningerne af formalin fiksering og /eller resterende deoxygenated blod.
På grund af lille antal knockout-mus, der anvendes i denne undersøgelse, kunne vi ikke præcist afgøre, om der var en forskel i kræftformer ADC’er og T
2s mellem knockout-mus og vildtypemus. Dette vigtige emne vil blive behandlet i fremtidig forskning. På grund af en mangel på vartegn og den strækning eller krympning af huden forårsager deformation i
ex vivo
billeder, sammenligninger på en pixel-for-pixel basis er ikke mulige. Ikke desto mindre er små, adskilte funktioner, såsom lymfeknuder og små læsioner, blev pålideligt sammenlignet på
in vivo
og
ex vivo
billeder. Til vores viden, dette er den første rapport af korrelation mellem
in vivo
ex vivo
MR-scanning af mus mælkekirtler. Fordi den
ex vivo
billeder blev placeret på en cirkulær form funktioner findes på
in vivo
skiver blev pålideligt identificeret på
ex vivo
skiver.
ADC og T
2 værdier beregnet fra både
in vivo
ex vivo
data var i overensstemmelse med tidligere publicerede værdier [8,18,19]. Park et al. [20] ved hjælp af en maksimal b-værdi på 1000 s /mm
2, fandt, at den gennemsnitlige ADC af den invasive duktalt karcinom var 0,89 ± 0,18 × 10
-3 mm
2 /s og den gennemsnitlige ADC af duktalt karcinom
in situ
(DCIS) var 1,17 ± 0,18 × 10
-3 mm
2 /s. Begge disse ADC s var væsentligt lavere end de godartede læsioner 1,41 ± 0,56 × 10
-3 mm
2 /s. Andre undersøgelser der bruger mindre b-værdierne rapporteret større ADC [21]. De gennemsnitlige ADCs rapporteret her for invasiv og
situ
kræftformer i mus mælkekirtler i er tæt på men mindre end ADC rapporteret af Park et al. Invasive murine cancere var meget heterogen, med et stort udvalg af ADCs, som vist i figur 4. Rækken af ADC i
situ
cancere i var meget mindre-som vist i figur 5, hvilket antyder, at
i situ
kræftformer kan være mindre heterogen på DWI end invasive kræftformer.
i den foreliggende undersøgelse, såvel som i DWI af patienter, diffusion målinger for små
situ
kræftformer i lider delvis volumeneffekter der producerer fejl i ADC-målinger. Her brugte vi den samme opløsning for
in vivo
ex vivo
målinger, og dette kan have resulteret i partielle volumen effekter og noget lavere ADC målt for
situ
kræft i sammenlignet med invasive cancere. Dette kan forklare forskellene mellem både
in vivo
og
ex vivo
ADC-vis af
in situ
og invasive kræftformer. den fremragende kvalitet af de
ex vivo
billeder tyder dog på, at der i fremtiden langt højere opløsning
ex vivo Restaurant billeder kunne erhverves, så ADC af
situ
kræft i forhold til invasive cancere kan bestemmes mere nøjagtigt. På grund af den fremragende korrelation mellem
in vivo
ex vivo
ADC rapporteret her,
ex vivo
ADC målinger vil give nyttige oplysninger om de fysiske egenskaber af
i situ
kræftformer.
i den foreliggende undersøgelse, vi brugte 4 b-værdier på op til et maksimum på 1500 s /mm
2. Den simple model, der anvendes til analyse af data tog ikke perfusion i betragtning. Trods det faktum, at vi ikke korrekt for den potentielle effekt af perfusion på
in vivo
data-korrelationen mellem
in vivo
ex vivo
resultater var meget stærk. I det fremtidige arbejde-et større antal b-værdier, og mere komplekse modeller kan bruges til yderligere at forbedre sammenhængen.
Selvom de absolutte værdier er forskellige, den stærke korrelation mellem
in vivo
ex vivo Restaurant billeder tyder på, at kontrasten i
in vivo
ex vivo
ADC og T
2 billeder er ens, og at morfologi af bryst /brystkirtler kræftformer på MR
ex vivo
er relevant for
in vivo
billeder. Som et resultat, er det sandsynligt, at motion-fri, høj opløsning
ex vivo
billeder kan give nye og nyttige oplysninger om tumor struktur, som ikke er tilgængelig fra
in vivo
billeder; dette kan være særligt vigtigt for små
in situ
kræftformer.
Ex vivo
billeddannelse kunne bruges som udgangspunkt for optimering af metoder og protokoller for ADC og T
2 imaging, der mest effektivt adskilt lymfeknuder,
situ
kræft og invasive kræftformer i
in vivo
. Desuden
ex vivo
billeddannelse kunne tjene som en hjælp til patologer at identificere tumor marginer og forbedre følsomhed, specificitet, og hurtighed, hvormed kirurgiske prøver kan evalueres.
Tak
Denne forskning er støttet af NIH 1R01CA133490-01A2 og The University of Chicago Cancer center.
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.