PLoS ONE: Flere Nye Alternativ splejsning Former for FBXW7α Har en Translationel modulerende funktion og Vis Specifik Ændring i Human Cancer

Abstrakt

FBXW7

fungerer som en tumor suppressor gennem ubiquitinering og nedbrydning af flere oncoproteiner. Tab af FBXW7 udtryk, der delvis kunne tilskrives den genomiske deletion eller mutation af FBXW7 locus, observeres hyppigt i forskellige humane cancere. Men de mekanismer, der regulerer FBXW7 udtryk stadig dårligt forstået. Her undersøgte vi 5′-regionen af ​​

FBXW7

gen til at undersøge reguleringen af ​​FBXW7 udtryk. Vi identificerede syv alternativ splejsning (AS) 5′-UTR former for FBXW7α der er sammensat af flere nye ikke-kodende exons. En væsentlig forskel i translationseffektivitet blandt disse 5′-UTR’er varianter blev observeret ved in vivo Luciferase reporter assay og Western blot. Endvidere fandt vi, at mRNA-niveauet af AS formen med høj translationseffektivitet specifikt blev reduceret i mere end 80% af brystcancercellelinier og i mere end 50% af humane primære cancere fra forskellige væv. Desuden identificerede vi også mutationer af FBXW7 i prostatacancere (5,6%), nyre kræft (16,7%) og blære kræft (18,8%). Vore resultater tyder på, at der ud over mutation, differential ekspression af FBXW7α AS former med forskellige translationelle egenskaber kan tjene som en ny mekanisme til inaktivering af FBXW7 i human cancer

Henvisning:. Liu Y, Ren S, Castellanos-Martin A, Perez-Losada J, Kwon YW, Huang Y, et al. (2012) Flere Nye Alternativ splejsning Former for FBXW7α Har en Translationel modulerende funktion og Vis Specifik Ændring i Human Cancer. PLoS ONE 7 (11): e49453. doi: 10,1371 /journal.pone.0049453

Redaktør: Jingwu Xie, Indiana University School of Medicine, USA

Modtaget: August 19, 2012; Accepteret: 9 oktober 2012; Udgivet: November 14, 2012