PLoS ONE: natriumbutyrat inducerer Growth Inhibition og apoptose i Human Prostata Cancer DU145 celler ved opregulering af ekspressionen af ​​Annexin A1

Abstrakt

Baggrund

Natriumbutyrat, en histondeacetylaseinhibitor, har vist sig som en lovende anticancer lægemiddel til flere kræftformer. Nylige undersøgelser har indikeret, at natriumbutyrat kunne inhibere progressionen af ​​prostatacancer; Men den nøjagtige mekanisme er stadig uklart. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge mekanismen for natriumbutyrat indsats prostata cancer DU145 celler.

Metoder Salg

De inhibitoriske virkninger af NaB på cellevækst blev detekteret ved den 3- (4, 5-dimethylthiazol-2-yl) -2, 5-diphenyltetrrazolium bromid assay. Celle apoptose blev bestemt ved flow-cytometri af DU145 celler farvet med annexin V og PI. Hoechst 33258 og fluorescens mikroskoper blev anvendt til at observere den nukleare morfologi DU145-celler efter behandling med NaB. ANXA1 knockdown celler blev etableret gennem transfektion med ANXA1 siRNA. ANXA1 mRNA-niveauer blev målt ved QRT-PCR. Bcl-2, Bax, ANXA1, ERK1 /2 og pErk1 /2 blev påvist ved western blot.

Resultater

NaB hæmmede væksten og induktion apoptose af DU145 og PC3-celler på en dosis signifikant -afhængig måde. Ekspression af anti-apoptose genet Bd-XL og Bcl-2 i DU145-celler nedsat, og ekspression af pro-apoptose genet Bax og Bak steg efter NaB behandling. Yderligere undersøgelser har vist, at NaB opreguleret ekspression af ANXA1 og at tumoren inhibering virkning af NaB blev reduceret markant gennem knockdown af ANXA1 genet i DU145-celler. Desuden viste siANXA1 celler, at celledeling øget og celle apoptose blev induceret ved inaktivering af ekstracellulære regulerede kinase (ERK).

Konklusion

Vores resultater understøtter en signifikant sammenhæng mellem NAB funktioner og ANXA1 udtryk i prostatakræft, og bane vejen for yderligere at studere den molekylære mekanisme af NAB handlinger i kræft

Henvisning:. Mu D, Gao Z, Guo H, Zhou G, Sun B (2013) natriumbutyrat inducerer vækst Hæmning og Apoptose i human Prostata Cancer DU145 celler ved opregulering af ekspressionen af ​​Annexin A1. PLoS ONE 8 (9): e74922. doi: 10,1371 /journal.pone.0074922

Redaktør: Dhyan Chandra, Roswell Park Cancer Institute, USA

Modtaget: April 9, 2013; Accepteret: August 6, 2013; Udgivet: 23 september, 2013