Asbest og menneskelige mesotheliom cellelinjer

En anden interessant undersøgelse kaldes, 揟 han spirende rolle antifolater i behandlingen af ​​malignt pleura mesotheliom af Karim Fizazi, William J. John, Nicholas J. Vogelzang -? Bind 29, Issue 1, Pages 77-81 (februar 2002). Her er et uddrag: 揂 bstract – Klinikere har længe betragtet malignt pleura mesotheliom som en kemoterapi neoplasme og som et resultat ingen standard kemoterapi regime er opstået. Antifolater såsom methotrexat er blandt de mest aktive forbindelser i lungehindekræft, om end kun baseret på fase II data. For nylig to antifolat–baserede kombinationer med tilsyneladende højere effektivitet end ældre regimer er opstået: pemetrexed /cisplatin regime og raltitrexed /oxaliplatin regime. I to fase forekom I forsøg med pemetrexed kombineret med enten cisplatin eller carboplatin reaktioner i fem af 11 og ni af 29 patienter. I et fase I forsøg med raltitrexed /oxaliplatin, seks af 17 patienter (35%) med lungehindekræft opnåede et delvist respons. I et fase II-forsøg med raltitrexed /oxaliplatin blev 14 objektive responser bekræftet i 72 patienter (25%) med malignt pleura mesotheliom. Faktisk blev respons set i cisplatin-refraktære patienter. Baseret på de lovende resultater fra disse kliniske studier, har to store fase III studier påbegyndt. Den første undersøgelse var et multicenter, multinationalt forsøg sponsoreret af Eli Lilly and Company, som randomiseret mere end 430 patienter med malignt pleura mesotheliom til cisplatin med eller uden pemetrexed. Det forsøg afsluttet indskrivning i februar 2001 og er den største retssag nogensinde er gennemført i lungehindekræft. Det andet forsøg bliver gennemført af Den Europæiske Organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) og sammenligner cisplatin med eller uden raltitrexed med planlagte periodisering af 240 patienter. I begge undersøgelser overlevelse er den vigtigste endpoint. Disse forsøg vil bidrage til at definere den rolle, disse nye antifolater i malignt pleura mesothelioma.?Semin Oncol 29: 77-81Another interessant undersøgelse kaldes, 揝 ignificant forøgelse af pro-apoptotisk genterapi ved farmakologisk bcl-xl nedregulering i lungehindekræft. ? Af Mohiuddin I, Cao X, Fang B, Nishizaki M, Smythe WR. – Kræft Gene Ther. 2001 Aug; 8 (8): 547-54. ? Afdeling for thorax Molekylær Oncology, Institut for Thorax og Cardiovascular Surgery, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas Her er et uddrag: 揂 bstract – Forholdet mellem pro-apoptotisk (PAP) og anti-apoptotisk (AAP) bcl-2-proteiner er vigtig i apoptose regulering. Vi har forsøgt at bestemme, om inhibering af AAP bcl-xl ved natriumbutyrat (SB) ville forøge apoptotisk celledød i mesotheliom, når det kombineres med adenoviral pro-apoptotisk genterapi (PAGT) ved samtidig forøges PAP og faldende AAP i disse celler. Humane mesotheliom cellelinjer blev udsat for AdBax, AdBak, Adp53, og SB såvel alene som alle vektorer kombineret med SB i varierende doser og tidspunkter. Celledød blev vurderet, og apoptose vurderet ved morfologi og FACS. Isobologram analyse evalueret additiv eller synergistisk effekt. Cellular død og apoptose blev suppleret med PAGT /SB-kombinationer sammenlignet med monoterapi. Efter AdBax /SB og AdBak /SB, et fald i AAP bcl-xl blev bemærket i kombination med stigninger i PAP bax og bak. Ved isobologram analyse, additiv eller synergistisk celle drab blev bemærket med begge kombinationer. SB behandling ikke signifikant øge celle drab eller apoptose i kombination med Adp53. PAGT /SB var mere effektiv end monoterapi i induktion af apoptotisk celledød. Synergi kan skyldes evnen hos SB at falde bcl-xl med en markant stigning i PAP er skabt af PAGT. Kombinationsbehandling med midler, som nedregulere AAP foruden PAGT kan vise sig nyttige clinically.?br /> En anden interessant undersøgelse kaldes, 揑 nduction kemoterapi, extrapleural pneumonectomy (EPP) og adjuverende hemi-thorax stråling i malignt pleura mesotheliom (MPM) : Feasibility og resultater – bind 57, Issue 1, Pages 89-95 (juli 2007) af Federico Reaa, Giuseppe Marullia, Luigi Bortolottia, Cristiano Bredaa, Adolfo Gino Favarettob, Lucio Loreggianc, Francesco Sartoria?. Her er et uddrag: 揃 aggrund – Trimodality terapi synes at være den bedste behandling for malignt pleura mesotheliom (MPM). En stor oplevelse tjent til at evaluere effekten af ​​kirurgi efterfulgt af adjuverende kemo-strålebehandling. Trimodality terapi resultater har ført os til at teste induktion kemoterapi efterfulgt af EPP og adjuverende strålebehandling i etaper jeg 朓 II i MPM. Formålet med vores undersøgelse var at evaluere gennemførligheden af ​​denne protokol og at estimere survival.Methods – Fra 2000 til 2003 21 patienter med MPM (14 hanner og 7 hunner, medianalder 59 år) blev inkluderet i den prospektive undersøgelse. Induktion kemoterapi bestod af carboplatin (AUC 5 mg /mL /min på dag 1) og gemcitabin (1000 mg /m2 på dag 1, 8, 15) i tre til fire cykler. EPP blev udført 3? uger efter induktion terapi, mens postoperativ RT fik 4? uger efter operation.Results – Ti patienter modtog tre cyklusser af kemoterapi, 10 patienter fik fire cykler og en patient havde to cykler. Kvaliteter 3? hæmatologisk toksicitet forekom i otte (38,1%) patienter. Kemoterapi svarprocent var: komplet 0%, delvis 33,3% og stabil sygdom 66,7%. Sytten (80,9%) ud af 21 patienter undergik EPP uden intra eller post-operative mortalitet med en samlet større og mindre morbiditet på 52,4%. Median overlevelse var 25,5 måneder, med en samlet 1, 3 og 5-års overlevelse på 71, 33 og 19%, respectively.Conclusions – I MPM, den kombinerede modalitet tilgang ved hjælp af carboplatin Gemcitabin kombination /som induktion kemoterapi er muligt, med gode resultater med hensyn til overlevelse og sygelighed. Vores resultater svarer til dem af andre undersøgelser under anvendelse af en tungere modalitet behandling.? /P>