PLoS ONE: Keratin23 (KRT23) Knockdown Fald spredning og Påvirker DNA skade responset af Colon Cancer Cells

Abstrakte

Keratin 23 (KRT23) er stærkt udtrykt i kolon adenokarcinomer men fraværende i normal colon mucosa. Array baseret methylering profilering af 40 kolon prøver viste, at promotoren for KRT23 blev methyleret ved normal colon mucosa, mens hypomethylated i de fleste adenocarcinomer. Promoter methylering korreleret med fraværende udtryk, mens øget KRT23 udtryk i tumorprøver korreleret med promotor hypometylering, som bekræftet af bisulfit sekventering. Demethylering induceret KRT23 ekspression

in vitro.

Expression profilering af shRNA medieret stabilt KRT23 knockdown i colon cancer cellelinjer viste, at KRT23 depletion påvirket molekyler af cellecyklus og DNA-replikation, rekombination og reparation.

In vitro

analyser bekræftede, at KRT23 udtynding nedsatte signifikant cellulær proliferation af SW948 og LS1034 celler og markant nedsat ekspression af gener involveret i DNA beskadigelse respons, hovedsagelig molekyler af dobbeltstrengsbrud reparation homolog rekombination pathway. KRT23 knockdown faldt udskrift og protein udtryk for vigtige molekyler som f.eks MRE11A, E2F1, RAD51 og BRCA1. Knockdown af KRT23 gjort kolon kræftceller mere følsomme over for bestråling og reduceret spredning af KRT23 udtømte celler sammenlignet med bestrålede kontrol celler

Henvisning:. Birkenkamp-Demtröder K, Hahn SA, Mansilla F, Thorsen K, Maghnouj A, Christensen R, et al. (2013) Keratin23 (KRT23) Knockdown Fald spredning og Påvirker DNA skade responset af Colon Cancer Cells. PLoS ONE 8 (9): e73593. doi: 10,1371 /journal.pone.0073593

Redaktør: Kerstin Borgmann, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Tyskland

Modtaget: 20. november 2012; Accepteret: 25 Juli 2013; Udgivet: 9. september, 2013