Diabetes Narkotika: DPP-4 Inhibitors

Redaktionel note: Dette er den niende indlæg i vores miniserie om diabetes medicin. Stil ind den 9. oktober til den næste rate.

DPP-4-hæmmere, en forholdsvis ny klasse af lægemidler til type 2-diabetes, blev indført i 2006. Sitagliptin (mærke Januvia), den første medicin i denne klasse, blev godkendt til behandling af type 2-diabetes i oktober 2006; i juli 2009, en anden DPP-4-hæmmer, saxagliptin (Onglyza), blev godkendt. Disse lægemidler er godkendt til brug som ekstra terapi i mennesker med type 2-diabetes alene eller i kombination med metformin (mærkenavn Glucophage og andre), sulfonylurinstoffer (Diabinese, DiaBeta, Glynase, Micronase, Glucotrol, Glucotrol XL, Amaryl), og thiazolidinedioner ( Actos, Avandia).

Denne meget seneste tilføjelse af en ny klasse af lægemidler kan virke som et resultat af den nyeste forskning, men i virkeligheden, går videnskaben bag DPP-4-hæmmere tilbage til forskning startede i de tidlige 1900-tallet. Som jeg nævnte i mit indlæg på GLP-1 agonister, hormonet glukagon-lignende peptid-1, eller GLP-1, har en dybtgående indvirkning på både at stimulere frigivelsen af ​​insulin fra bugspytkirtlen og forsinke mave tømning. Desværre er det kun aktiv for en meget kort tid, fordi det nedbrydes af et enzym kaldet dipeptidylpeptidase-4 eller DPP-4. Blokering DPP-4 forlænger effekten af ​​GLP-1, og dermed øger insulinsekretion og den langsommere tømning af maven.

Det er kendt, at mennesker med type 2-diabetes har nedsat GLP-1-sekretion og forhøjet DPP 4 aktivitet, så blokerer DPP-4 kunne direkte tage fat på nogle af de spørgsmål i mennesker med diabetes. Eftersom DPP-4-hæmmere øge kroppens egen evne til at frigive insulin, kan de kun anvendes til behandling af type 2-diabetes. Notatet har forskere konstateret, at efter visse typer gastrointestinal kirurgi til behandling af fedme, GLP-1 stiger og blodsukkerregulering forbedres, hvilket tyder på, at øget GLP-1-aktivitet kan være delvist ansvarlig for at hjælpe med blodsukker management hos mennesker, der har haft denne kirurgi.

Som den første DPP-4-hæmmer, der er godkendt, er der flere data til rådighed for sitagliptin end for saxagliptin. Den anbefalede startdosis af sitagliptin er 100 mg én gang dagligt, men for folk med nyresygdomme, anbefales lavere doser. Forskning viser, at medicinen forårsager en reduktion i HbA1c (en indikator for blodglucosekontrol over den forrige 2 3 måneder) på ca. 0,7%. (Til sammenligning metformin reducerer HbA1c med omkring 1,1%.) I kombination, en dosis på 50 mg sitagliptin og 1.000 milligram metformin producerer en HbA1c-reduktion på omkring 1,9%.

En stor undersøgelse evaluerede sitagliptin i mennesker der ikke havde opnået tilstrækkelig kontrol blodsukker med metformin alene. Undersøgelsen viste ingen reelle forskelle i HbA1c-reduktioner produceret af en kombination af sitagliptin og metformin sammenlignet med en kombination af glipizid (Glucotrol) og metformin. Men dem på sitagliptin behandling havde en signifikant lavere forekomst af hypoglykæmi (lavt blodsukker) sammenlignet med dem på glipizidbehandling. Derudover var der et gennemsnitligt vægttab på omkring tre pounds blandt mennesker, der tager sitagliptin, mens mennesker, der tager glipizid vundet ca. to pounds i gennemsnit

Den anbefalede dosis af saxagliptin er 2,5 milligram eller 5 mg.; for folk med moderat eller svær nedsat nyrefunktion, anbefales 2,5 milligram. Fjernelsen af ​​saxagliptin fra legemet kan bremses af anvendelsen af ​​visse lægemidler, såsom det antifungale ketoconazol (Nizoral og andre). For mennesker, der tager disse lægemidler, bør dosis af saxagliptin begrænset til 2,5 milligram.

Når det bruges af sig selv, saxagliptin resultater i reduktioner HbA1c mellem 0,4% og 0,5%. Når føjet til metformin, reduktionerne HbA1c er cirka 0,7%, med lignende resultater produceres ved en kombination af saxagliptin og en thiazolidindion (pioglitazon [Actos] eller rosiglitazon [Avandia]) eller glipizid.

Bivirkninger set med brugen af ​​sitagliptin omfatter inflammation af nasal passager og hals, øvre luftvejsinfektioner, og hovedpine. I sig selv, sitagliptin udgør en lav risiko for at forårsage lavt blodsukker; denne risiko øges betydeligt, når et sulfonylurinstof tages i kombination med sitagliptin. Den amerikanske Food and Drug Administration nylig udgivet oplysninger om, at der kan være en sammenhæng mellem sitagliptin og pancreatitis (en alvorlig betændelse i bugspytkirtlen, der normalt kræver hospitalsindlæggelse), baseret på indberetninger af denne tilstand forekommer i 88 mennesker, der bruger sitagliptin i de cirka tre år siden sin godkendelse.

Bivirkninger af saxagliptin omfatter øvre luftvejsinfektion, urinvejsinfektion, og hovedpine, men ikke ved hastigheder langt større end dem, der ses med placebo (inaktiv behandling). Selv om denne medicin udgør en lav risiko for hypoglykæmi, når de anvendes af sig selv, er risikoen let forøget når saxagliptin anvendes sammen med et sulfonylurinstof.

Klik her for andre rater af “Diabetes Drugs.”