PLoS ONE: Den Leptin Gene Familie og Kolorektal Cancer: Interaktion med rygeadfærd og familie historie af kræft

Abstrakt

Baggrund

Patologisk tilstand forbundet med metaboliske syndrom træk ser ud til at øge risikoen for tyktarmskræft. En mekanisme, der ligger til grund dette forhold kan involvere de vækstfremmende virkninger af cirkulation hormoner forbundet med fedme og insulinresistens, såsom leptin.

Metode /vigtigste resultater

En to-trins case-control undersøgelsen blev brugt til at udforske den rolle polymorfier af leptin (

LEP

) og leptin receptor (

LEPR

), enten alene eller i kombination med miljømæssige faktorer i kolorektal carcinogenese. I fase 1 blev 20 single nukleotid polymorfier (SNP), at tag fælles SNPs i disse to gener genotypebestemmes blandt 470 tilfælde og 458 kontroller. I fase 2 blev en anden befolkning med 314 tilfælde og 355 kontroller genotypebestemmes for de to mest lovende SNPs fra fase 1.

LEPR

rs12037879 kun præsenteres let øget kolorektal cancer risiko, med odds ratio på 1,41 (95% konfidensinterval [CI] 1,13-1,76) og 1,74 (95% CI 1,08-2,81) for GA og AA genotype sammenlignet med GG-genotype i samlet befolkning. Rygere bærer

LEPR

rs12037879 En allel præsenterede 1,67 gange (95% CI 1,39 gange til 2,01 gange) øget kolorektal cancer risiko sammenlignet med ikke-rygere, der bærer GG genotype i kombinerede analyse. Personer med arvelig kræft huser

LEPR

rs12037879 En allel viste 1,52 gange (95% CI: 1,24 gange til 1,86 gange) øget kolorektal cancer risiko, sammenlignet med personer uden familie historie af kræft huser GG genotype . Multifaktor gen-miljø interaktion analyse viste signifikante interaktioner mellem

LEPR

rs12037879,

LEPR

rs6690625, rygning status og familie historie af kræft, der udviser en gradient af øget kolorektal cancer risiko sammen med det stigende antal risikofaktorer (

P

= 9,82 × 10

-10).

konklusioner /betydning

Vores forskning understøtter, at polymorfier i

LEPR

kan være forbundet med marginal stigning i risikoen for tarmkræft. Desuden kunne denne forening styrkes ved cigaretrygning og familie historie af kræft

Henvisning:. Liu L, Zhong R, Wei S, Xiang H, Chen J, Xie D, et al. (2013)

Leptin

Gene Familie og Kolorektal Cancer: Interaktion med rygeadfærd og Family History of Cancer. PLoS ONE 8 (4): e60777. doi: 10,1371 /journal.pone.0060777

Redaktør: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: Oktober 20, 2012; Accepteret: 2. marts, 2013; Udgivet: April 8, 2013