PLoS ONE: Risiko for Thyroid Nodulær sygdom og kræft i skjoldbruskkirtlen hos patienter med akromegali – Meta-analyse og systematisk gennemgang

abstrakt

Indledning

Akromegali er en ret sjælden kronisk sygdom forårsaget af den forøgede sekretion af væksthormon (GH) og efterfølgende insulin – lignende vækstfaktor 1. Selv kardiovaskulære sygdomme er fortsat den mest almindelig årsag til dødelighed blandt patienter med akromegali, øget forekomst af maligne og benigne neoplasmer er stadig et spørgsmål om forhandling. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere risikoen for skjoldbruskkirtlen nodulær sygdom (TND) og kræft i skjoldbruskkirtlen hos patienter med akromegali.

Materialer og metoder

PubMed, Cochrane Library, Scopus, Cinahl, Akademisk Søg Komplet, Web of Knowledge, blev PubMed Central, PubMed Central Canada og Kliniske Key databaser søgte at identificere studier indeholder. Random-effekter model blev brugt til at beregne oddsene og risikofaktorer forhold mellem TND i akromegali. Undersøgelser, som ikke er medtaget kontrolgrupper blev systematisk gennemgået.

Resultater

TND var hyppigere i akromegali end i kontrolgrupper (OR = 6,9, RR = 2,1). Den poolede prævalens af TND var 59,2%. Også kræft i skjoldbruskkirtlen (TC) viste sig at være mere almindelige i akromegali patienter (OR = 7,5, RR = 7,2), prævalens var 4,3%. Den poolede sats for malignitet (beregnet per patient) var lig med 8,7%.

Konklusioner

Denne undersøgelse bekræfter, at både TND og TC forekommer signifikant hyppigere i akromegali patienter end i befolkningen som helhed. Disse resultater indikerer, at periodiske skjoldbruskkirtlen ultralydsundersøgelse og omhyggelig vurdering af eventuelle læsioner bør være en vigtig del af opfølgningen af ​​patienter med akromegali

Henvisning:. Wolinski K, Czarnywojtek A, Ruchala M (2014) Risiko for Skjoldbruskkirtel nodulære sygdom og kræft i skjoldbruskkirtlen hos patienter med akromegali – Meta-analyse og systematisk gennemgang. PLoS ONE 9 (2): e88787. doi: 10,1371 /journal.pone.0088787

Redaktør: Mohammad Ebrahim Khamseh, Endocrine Research Center (Firouzgar), Institut for Endokrinologi og Metabolisme, Iran (Den Islamiske Republik)

Modtaget: September 20 , 2013; Accepteret: 11 Januar 2014; Udgivet: Februar 14, 2014

Copyright: © 2014 Wolinski et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Akromegali er en sjælden kronisk sygdom forårsaget af den øgede sekretion af væksthormon (GH) og efterfølgende insulin-lignende vækstfaktor 1 (IGF-1) [1], [2]. Kardiovaskulære sygdomme er meget almindelige og er fortsat den mest almindelige årsag til dødelighed blandt patienter med akromegali [2], [3]. Men øget forekomst af maligne og benigne neoplasmer er også et spørgsmål om forhandling [2], [4]. De fleste undersøgelser blev fokuseret på kolorektale og skjoldbruskkirteltumorer imidlertid også forhøjet risiko for andre, f.eks bryst, centralnervesystemet, binyrer eller urinvejene neoplasma er rapporteret [2], [4], [5], [6], [7], [8]. Meta-analyse udført af Rokkas et al. [5] beviste den øgede risiko for tyktarmskræft. Spørgsmålet om benigne og maligne skjoldbruskkirtlen tumorer er ikke så godt etableret som der ikke var nogen meta-analyse om emnet og resultaterne af særlige undersøgelser blev spredt.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere risikoen for skjoldbruskkirtlen nodulær sygdom (TND) og kræft i skjoldbruskkirtlen (TC) hos patienter med akromegali, og også at kombinere resultaterne af de undersøgelser, herunder kontrolgrupper at vurdere, om risikoen er betydeligt højere end i befolkningen generelt.

Materialer og metoder

Valg af Studies

Vi har søgt på PubMed /MEDLINE, Cochrane Library, Scopus, Cinahl, Academic Search Complete, Web of Knowledge, PubMed Central, PubMed Central Canada og kliniske Key databaser fra januar 1960 op til maj 2013 for at finde alle relevante tidsskriftsartikler. Vi har brugt dit søgeord: akromegali og (skjoldbruskkirtlen eller “kræft i skjoldbruskkirtlen” eller “skjoldbruskkirtlen knuder” eller struma). Kun fuld tekst tidsskriftsartikler skrevet på engelsk, blev taget i betragtning. Vi har også søgt manuelt referencerne for anmeldelse artikler for at benytte tiden udeladt undersøgelser. To forskere (K.W., A.C.) søgte alle inkluderet databaser uafhængigt og forberedt liste over inkluderede studier. I tilfælde af uoverensstemmelser mellem lister, forfattere var læsning tvivlsomme genstande sammen.

Data Extraction

Vi har registreret data om studiedesign, udgivelsesår, oprindelsesland, antal af patienterne, sex og alder af deltagere, varighed af sygdommen, fremgangsmåder til skjoldbruskkirtlen undersøgelse (f.eks ultralydsundersøgelse palpering), antal patienter med og uden skjoldbruskkirtlen læsioner og med kræft i skjoldbruskkirtlen. I tilfælde af undersøgelser, herunder kontrolgruppe, blev registreret samme data på denne gruppe. Undersøgelser med kontrolgruppen matches af alder og køn var inkluderet. Undersøgelser med kontrolgrupper ikke modsvares af disse parametre blev udelukket for at undgå inden undersøgelsen bias.

Statistisk analyse

Vi har meta-analyse odds ratio (OR) og risikofaktorer nøgletal (RR) ved hjælp af en tilfældig – effekt model ved hjælp Statistica V.10 software med medicinsk pakke. Heterogenitet mellem studier blev vurderet ved brug af Q statistik og I2 statistik. Q og I

2 værdierne i “resultater” er baseret på odds forholdet beregninger. Hvis beregningen af ​​OR var umuligt på grund af nul celler, blev en konstant (0,5) til alle kolonner. Offentliggørelse skævhed blev vurderet ved hjælp af Kendall tau. Hvis publikationsbias var til stede, vi udførte kumulative metaanalyse og også re-udførte beregninger med udelukkelse af de studier med højeste standard fejl. Vi anvendte også data fra alle inkluderede studier (med og uden kontrolgrupper) for at beregne den poolede prævalens af skjoldbruskkirtlen nodulær sygdom (TND) og kræft i skjoldbruskkirtlen (TC) samt malignitet satser. Disse data var meta-analyseret ved hjælp af random – effekt model i henhold til den metode, der er beskrevet af Borenstein et al. [9]. Kun undersøgelser, der vurderer skjoldbruskkirtlen ved ultrasonografi (US) undersøgelse indgik i beregninger vedrørende TND. Andre varer (f.eks om håndgribelige knuder kun) er blevet systematisk anmeldt

Resultater

Case -. Kontrol Studies

Søgeresultaterne og trin i udvælgelsen er vist på flowchart ( figur 1). Ni studier herunder kontrolgruppe blev identificeret. I en af ​​dem [10] kun palpational undersøgelse af skjoldbruskkirtlen blev udført. I en undersøgelse [11] kontrolgruppen blev ikke modsvaret af alder og BMI i en anden – sådanne detaljer om kontrolgruppen ikke fik [12]. I forsøg udført af Cannavo et al. [13] kontrolgruppe blev ikke modsvaret af køn. Disse fire studier blev udelukket fra meta-analyse. Yderligere fem undersøgelser, to prospektive og tre retrospektiv er medtaget. [Tabel 1] I tilfælde af 15 undersøgelser kun data om forekomsten af ​​skjoldbruskkirtlen læsioner eller kræft i skjoldbruskkirtlen var til rådighed (uden data om kontrolgrupperne). Disse undersøgelser blev inkluderet i kvantitativt syntese af pool forekomsten af ​​skjoldbruskkirtlen læsioner. To studier indeholdt data om kun håndgribelige knuder; disse undersøgelser blev systematisk gennemgået.

For skjoldbruskkirtlen knuder den poolede OR 3,6 med 95% konfidensinterval (CI) 1,8-7,4 [fig. 2, tabel 2], RR = 2,1, 95% CI 1,3-3,3. Der var ingen beviser for betydelig heterogenitet (Q = 1,8, frihedsgrader (df) = 2, p-værdi = 0,40; i2 = 0,0%). Der er ingen beviser for offentliggørelse bias (Kendall tau = 0,33, to – tailed p-værdi = 0,60).

For skjoldbruskkirtelkræft den poolede OR var 7,9 (95% CI 2,8-22,0) [fig. 3, tabel 3], RR = 7,6 (95% CI 2,7-20,8). Der er ingen beviser for betydelig heterogenitet (Q = 2,5, frihedsgrader (df) = 4, p-værdi = 0,65; i2 = 0,0%). Der er ingen beviser for offentliggørelse bias (Kendall tau = 0,80, to – tailed p-værdi = 0,05). Men beregningerne af publikationsbias var, af borderline statistisk signifikans. Udelukkelse af undersøgelsen med den højeste standard fejl [15] ville falde lidt den poolede resultat (OR 6.7), og det ville eliminere denne borderline publikationsbias (Kendall s Tau 0,67, p = 0,17). Kumulativ metaanalyse blev vist på figur 4 [figur 4]. Vejviser

Undersøgelser uden kontrolgruppe

Resultater af undersøgelser, der ikke omfattede kontrolgruppe eller medtaget grupper, der blev udelukket fra metaanalysen ifølge nogle metodiske tvivl (f.eks kontrolgruppe ikke modsvares af alder) er vist i tabel 4 [tabel 4].

Elleve studier blev inkluderet. Brug også data om forekomsten af ​​tilfælde – kontrol studier, var der 13 papirer, der indeholder data om TND frekvens i ultralyd (US) eksamen og også 13 bringer data om kræft i skjoldbruskkirtlen forekomst. To yderligere undersøgelser indeholdt oplysninger om håndgribelige skjoldbruskkirtlen knuder.

Udbredelsen af ​​skjoldbruskkirtlen læsioner svingede fra 43,2% til 75,6% i US undersøgelse. I alt var der 668 patienter med og 457 uden TND inkluderet. Den poolede prævalens meta-analyseret med random -. Effekt model er lig med 59,2% med 95% CI 52,7% -66,5%

I to undersøgelser om forekomsten af ​​følbare skjoldbruskkirtlen knuder blev givet i to papirer, og det var 38,8 og 10,5%.

Udbredelsen af ​​TC svingede fra 0,8% til 11,8%. I alt var der 55 patienter med og 1317 uden TC inkluderet. Den poolede prævalens meta-analyseret med random – effekt model er lig med 4,3% med 95% CI 3,0% -6,2%

Register -. Baseret Studies

Fire studier baseret på registre over akromegali patienter og kræftpatienter blev identificeret [tabel 4].

malignitet Rate i skjoldbruskkirtlen knuder

Ti undersøgelser omfattede data på både skjoldbruskkirtlen knuder og kræft i skjoldbruskkirtlen frekvens hvad gør det muligt at beregne risikoen for malignitet i akromegali patienter med TND. Der var 620 patienter med TND herunder 48 maligniteter. Den poolede sats for malignitet (beregnet per patient) meta-analyseres ved hjælp random – effekt model er lig med 8,7% med 95% CI 6,1% -12,3%. Sammenligning af risikoen for malignitet i undersøgelserne indeholder kontrolgruppe, at RR for malignitet hos patienter med TND og akromegali var ubetydeligt højere end hos patienter med TND og uden akromegali -. RR = 3,2, 95% CI 0,5-20,1

Discussion

Thyroid nodulær sygdom viste sig at være betydeligt hyppigere hos patienter med akromegali, end i kontrolgrupper (OR = 3,6, RR = 2,1), og det synes at være en meget almindelig lidelse hos disse patienter (prævalens lidt under 60%). Ifølge Wuster et al. [10] også håndgribelige skjoldbruskkirtlen knuder opstår signifikant oftere i akromegali patienter TC også vist sig at være mere almindelige i akromegali (OR = 7,9, RR = 7,6), men beregningerne af publikationsbias var borderline signifikans (p = 0,05), hvad kan foreslå svag overvurdering af resultatet. Udbredelsen af ​​TC var ganske høj – omkring 4%. Risikoen for malignitet i akromegali patienter med TND var ubetydeligt højere end i kontrolgrupper. Der var også synlig tendens til, at skjoldbruskkirtlen lidelser i nyere undersøgelser er rapporteret hyppigere – f.eks i studier publiceret fra 2008 TND skete i omkring 65% af patienterne mens der i ældre undersøgelser – i omkring 54%; lignende tendens kan observere i tilfælde af FKS – de var til stede i næsten 6% af patienterne i papirer offentliggjort fra 2008 og ca. 3% i ældre undersøgelser. Dette resultat er i overensstemmelse med forslag, at den forbedring af diagnostik og behandling af akromegali forlænger varigheden liv hvad øger forekomsten af ​​benigne og maligne neoplasmer. I fortiden, flere patienter døde før neoplasmer optrådte eller blev klinisk relevant [4]. Det faktum, at vores meta-analyse omfatter undersøgelse foretaget i den periode af over 50 år kunne overveje som begrænsning af denne forskning. På den anden, men der var utallige undersøgelser om emnet, mængden af ​​de fleste pålidelige papirer – prospektive, herunder køn og alder matchede kontrolgrupper og data både på prevalnce af TC og TND er utilfredsstillende. Dette faktum er en anden begrænsning af denne meta-analyse og det forårsager, at konfidensintervaller af yderste periferi og reserve- krav er meget bred, den er til hinder også detaljeret analyse af sagen – kontrol studier i undergrupper (f.eks nyere vs. ældre undersøgelser)

Det opfordrer også opmærksomhed, at undersøgelser baseret på matchende data fra registre akromegali patienter med data fra cancerregistre viste meget lavere frekvens af TC end andre, især prospektive studier, men i de fleste tilfælde ubetydeligt højere end forventet [31], [32]. Denne forskel kan delvis skyldes unøjagtigheder i registre. På den anden side kan disse resultater tyder, at FKS forblev udiagnosticeret i stor andel.

I inkluderede studier var risikoen for malignitet for patienter med TND omkring 8%, hvad der er i området i betragtning til befolkningen [ ,,,0],34]. Case – kontrol undersøgelser heller ikke vise signifikant øget risiko. Men mængden af ​​undersøgelser er utilfredsstillende; yderligere undersøgelser er nødvendige for at afgøre, hvis risikoen for malignitet i akromegali patienter med TND er højere end i befolkningen generelt, eller hvis frekvensen af ​​TC er forhøjet proportionalt med øget forekomst af TND.

Men mange undersøgelser blev offentliggjort om emnet øget risiko for benigne og maligne neoplasmer i akromegali, er det stadig kontroversielt som resultaterne var ofte divergerende. Blandt neoplasmer, den øgede forekomst af kolon polypper og kræft synes at være mest aftalt, i stor del takket være meta-analyse udført af Rokkas et al. [5]. Sammenligning resultaterne af denne meta-analyse med vores resultater, er risikoen for TC forhøjet endnu stærkere end risikoen for tyktarmskræft (OR 7,9

vs.

4.4). Udbredelsen af ​​disse to maligniteter synes at være ens i akromegali patienter, omkring 4,5%.

Som konklusion, vores meta-analyse viste, at patienter med akromegali har en øget risiko for skjoldbruskkirtlen nodulær sygdom og kræft i skjoldbruskkirtlen. Disse resultater indikerer, at periodiske skjoldbruskkirtlen amerikanske undersøgelse og omhyggelig evaluering af eventuelle læsioner bør være vigtig del af opfølgning af akromegali patienter.

Denne undersøgelse blev udført med concorance med PRISMA erklæring [35]. [S1].

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0088787.s001

(DOC)