Abstrakt
Baggrund
Evidence tyder på, at IL-18-gen-polymorfier kan være risikofaktorer for flere kræftformer. Stigende studier, der undersøger sammenhængen mellem IL-18 gen promoter polymorfier (-607 C A og -137G C). Og kræftrisiko har givet modstridende resultater
Metode /vigtigste resultater
Vi udførte en meta-analyse af 26 undersøgelser, herunder 4096 tilfælde og 5222 kontroller. Vi vurderede styrken af sammenslutningen af IL-18-genpromotoren -607 C A og -137G C polymorfier med kræftrisiko og udførte undergruppe analyser af cancertyper, etniske grupper, kilde af kontrol og prøve størrelse. De samlede resultater viste en signifikant øget risiko for kræft modtagelighed for -607 C A (CA vs. CC: OR = 1,19, 95% CI: 1,04, 1,37, P
heterogenitet = 0,033; CA /AA vs. CC: OR = 1,17, 95% CI: 1,01, 1,34, P
heterogenitet = 0,007), men ingen signifikant sammenhæng for -137 G C blev observeret med den samlede kræftrisiko. Undergruppe-analyser afslørede, at en øget risiko for nasopharyngeal karcinom blev begge fundet for -607 C A (CA /AA vs. CC: OR = 1,32, 95% CI: 1,04, 1,69, P
heterogenitet = 0,823) og -137G C (GC /CC vs. GG: OR = 1,57, 95% CI: 1,26, 1,96, P
heterogenitet = 0,373). I overensstemmelse med resultaterne af genotype analyser, den -607A /-137C og -607C /-137C haplotyper var associeret med en signifikant øget risiko for nasopharyngeal karcinom i forhold til -607C /-137G haplotype (-607A /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,26, 95% CI: 1,13, 1,40; P
heterogenitet = 0,569; -607C /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,14, 95% CI: 1,03, 1,27 ; P
heterogenitet = 0.775). Som for gastrointestinal cancer, vi fandt også, at -607 C En polymorfisme var signifikant forbundet med øget risiko for kræft (CA /AA vs. CC: OR = 1,25, 95% CI: 1,05, 1,50, P
heterogenitet = 0,458) . Yderligere undergruppe analyse viste, at -137G C polymorfi bidrog til kræftrisiko i asiater, men ikke hos kaukasiere (GC /CC vs. GG: OR = 1,31, 95% CI: 1,05, 1,64, P
heterogenitet 0,001) .
konklusioner
Metaanalysen resultater antyder, at IL-18-genpromotoren -607 C En polymorfi er signifikant associeret med generelle risiko kræft, især i nasopharynx karcinom og mave kræft; og -137 G C polymorfi er forbundet med øget generel kræftrisiko i asiatiske befolkninger, og også øger risikoen for nasopharynx karcinom
Henvisning: Yang X, Qiu MT, Hu JW, Jiang F, Li M. , Wang J, et al. (2013) sammenslutning af interleukin-18 Gene Promotor -607 C A og -137G C Polymorphisms med Cancer Risk: En metaanalyse af 26 studier. PLoS ONE 8 (9): e73671. doi: 10,1371 /journal.pone.0073671
Redaktør: Roger Chammas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, Brasilien
Modtaget: April 26, 2013; Accepteret: 19 Jul 2013; Udgivet: 16 september, 2013 |
Copyright: © 2013 Yang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation of China (81201830) og Natural Science Foundation i Jiangsu-provinsen (BK2010589, BK2011857), Kina. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser
Introduktion
Interleukin-18 (IL-18) er et medlem af IL-1 cytokin familien, og det er i første omgang beskrevet som IFN-γ inducerende faktor [1]. IL-18 produceres af forskellige celler, herunder T- og B-celler, og en række af antigen-præsenterende celler, herunder aktiverede monocytter, dendritiske celler og makrofager, som kan regulere både medfødte og adaptive immunrespons [2], [3]. Beviser har tilkendegivet, at IL-18 kan besidde anticancer-funktion. IL-18 kan stimulere naturlige dræberceller og T-celler fremmer hovedsagelig Th1-respons, som er i stand til at øge immunforsvaret mod tumorceller ved at aktivere og inducere produktionen af IFN-γ [4]. Mekanismerne i værtens forsvar mod kræft er meget komplekse, herunder suppression af tumorvækst [5], induktion af cancercelle apoptose [6], og inhibering af angiogenese [7]. Imidlertid IL-18 har også vist sig, at fremme tumorudvikling. Højere ekspression af IL-18 påvises i forskellige cancerceller sammenlignet med normale kontrol, og IL-18 er i stand til at inducere angiogenese, migration, proliferation og immun escape [8]. Disse resultater bekræfter bevis for en sammenhæng mellem IL-18-genet og kræftrisiko, men forbliver kontroversiel.
IL-18-genet er placeret på kromosom 11q22.2-q22.3, og indeholder mange polymorfier, især i promotorregionen. Variationerne i IL-18-genpromotoren er i stand til at påvirke IL-18-produktion og aktivitet. IL-18-genpromotoren -607 C A (rs1946518) og 137 G C (rs187238) polymorfier er to af de mest almindelige single nukleotid polymorfier (SNP). Den -607 C En kan ændre en cAMP-ansvarlig element bindingssted, og resultere i et fald af IL-18 transskription [9]. Den -137 G C kan ændre bindingsstedet for histon 4 transkriptionsfaktor-1 (H4TF-1) nuklear faktor. Derudover kloning og genekspression analyse viste, at de polymorfier i IL-18-promotorregionen forårsaget forskellene i transskriptionsfaktorbindende og havde en indvirkning på IL-18-genaktivitet [9]. For nylig har IL-18 gen-polymorfier blevet undersøgt i flere kræftformer såsom nasofaryngealt karcinom [10], [11], prostatacancer [12], kolorektal cancer [13], esophageal carcinoma [14], livmoderhalskræft [15], brystcancer [16] og så videre. Men disse undersøgelser gav forskellige eller endda kontroversielle resultater.
Meta-analyse er et middel til at øge den effektive stikprøvestørrelse under undersøgelse ved at samle data fra de enkelte studier og dermed styrke den statistiske effekt af analysen for estimering af genetiske virkninger [17]. For at tydeliggøre sammenhængen mellem IL-18 gen promoter polymorfier og kræftrisiko, vi udførte denne meta-analyse ved at samle støtteberettigede undersøgelser for at beregne skøn over den samlede kræftrisiko og evalueret indflydelse af cancertyper, etnicitet, kilde af kontrol og prøve størrelse.
Metoder
søgestrategi
Ifølge de foretrukne Reporting Produkter til systematiske reviews og meta-analyser (PRISMA), vi gennemført en systematisk litteratursøgning hjælp databaserne PubMed, EMBASE og CNKI (kinesisk Nationalt Videnscenter Infrastructure) uden sprog, tidsperiode og begrænsninger prøve størrelse, der dækker alle papirer offentliggjort frem til april 10, 2013 med en kombination af følgende nøgleord: IL-18-genet (f.eks: “IL-18”, og “Interleukin-18”); cancer (f.eks .: “kræft”, “carcinoma”, “tumor” eller “neoplasmer”) og polymorfi eller variation. Desuden alle søgte papirer, herunder anmeldelser blev hentet, og deres referencer blev kontrolleret så godt for andre relevante publikationer
inklusion og eksklusion kriterier
Følgende kriterier blev anvendt til udvælgelse af litteratur:. (En ) kun case-kontrol studier de blev betragtet; (B) sammenslutningen af kræftrisiko med -607 C A og 137 G C polymorfier blev klart undersøgt; (C) tilstrækkelige genotype distributionsoplysninger i tilfælde og kontroller. De vigtigste årsager til udelukkelse af studier var (a) anmeldelser og gentagne litteratur; (B) undersøgelse design andre end case-kontrol-metoden; (c) undersøgelser uden detaljerede genotypefrekvenser
Data Extraction
Følgende oplysninger blev uafhængigt udvundet fra hver undersøgelse af to forfattere (Yang og Qiu) i henhold til udvælgelseskriterierne nævnt ovenfor:. navn første forfatter, udgivelsesår, land, hvor forsøget blev udført, etnicitet, kilde til kontrol, cancertyper, genotypebestemmelsesmetoder, genotype frekvens i tilfælde og kontroller. Forskellige etniske grupper blev kategoriseret som asiatiske, kaukasisk, og afrikansk. Kræft typer blev klassificeret som gynækologisk cancer (GC), herunder livmoderhalskræft, kræft i æggestokkene, choriocarcinoma; Uorgenitalsystemet cancer (GUC), herunder prostatacancer, nyrecellecarcinom og blærekræft; Gastrointestinal cancer (GIC), herunder esophageal carcinoma, mavekræft og tarmkræft; Nasopharyngeal carcinom (NC); Brystkræft (BC) m.fl. (kræft i mundhulen, hoved og hals karcinom, lungecancer). Alle støtteberettigede undersøgelser blev defineret som hospital-baseret (HB) og population-baserede (PB) ifølge kilden af kontrol. Den Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) blev beregnet ved Chi-square test (p 0,05 blev betragtet som signifikant uligevægt) baseret på to polymorfier genotype distribution i kontrol [18]
Statistisk analyse
Odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CIS) blev anvendt til at vurdere styrken af sammenhængen mellem IL-18 gen promoter polymorfier (-607 C A og -137G C) og kræftrisiko, baseret på genotype frekvenser i cases og kontroller. En 95% CI blev anvendt til statistisk signifikans test og det uden en for OR angiver en signifikant øget eller nedsat risiko for kræft. De samlede yderste periferi blev beregnet for fire modeller henholdsvis: homozygot sammenligning (AA vs. CC; CC vs. GG), heterozygot sammenligning (CA vs. CC, GC vs. GG), dominerende model (CA /AA vs. CC; GC /CC vs. GG) og recessiv model (AA vs. CC /CA; CC vs. GG /GC). De haplotyper blev inddelt i fire kategorier: -607A /-137C, -607A /-137G, -607C /-137C og -607C /-137G. Fixed-effekter model (Mantel-Haenszel-metoden) blev vedtaget, da P
heterogenitet var mere end 0,10, mens tilfældige effekter model (Der Simonian og Laird metoden) var mere passende, når P
heterogenitet var mindre end 0,10 [ ,,,0],19], [20]. Følsomhedsanalyse blev udført ved at fjerne et datasæt ad gangen for at identificere individuelle undersøgelse ‘effekt på poolede resultater og teste resultaternes pålidelighed [18]. Heterogeniteten mellem disse undersøgelser blev kontrolleret under anvendelse af Chi-square baseret Q test, og det blev betragtet som statistisk signifikant, når P-værdien var mindre end 0,10. Undergruppe-analyser og logistiske meta-regressionsanalyser blev udført for at undersøge kilden til heterogenitet blandt variabler, såsom år, kræftformer, etniciteter, kilde til kontrol og stikprøvestørrelse (studier med mere end 500 deltagere blev defineret som “stor”, og undersøgelser med mindre 500 deltagere blev defineret som “små”). Begg s funnel plots [21] og Egger regression metode [22] blev udført for at opdage potentielle publikationsbias (P 0,05 blev betragtet som repræsentativt for statistisk signifikant publikationsbias). Alle P-værdier er tosidet. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af STATA software (version 12.1, Stata Corp, College Station, Texas USA).
Resultater
Karakteristik af Studies
Den detaljerede udvælgelse undersøgelse proces blev vist i figur 1. i undersøgelsen rapporteret af Haghshenas og kolleger, de kræftformer indeholdt tyk- og mavekræft, og genotypefrekvenser blev præsenteret hver for sig, således hver af dem blev betragtet som en separat undersøgelse i denne meta-analyse. I alt 23 studier for -607 C A og 21 studier for -137G C blev endeligt inkluderet i 4096 tilfælde og 5222 kontroller i henhold til udvælgelseskriterierne [10] – [16], [23] – [40]. De detaljerede karakteristika for de støtteberettigede undersøgelser indgår i denne meta-analyse er vist i tabel 1.
* To separate undersøgelser blev rapporteret i en artikel, således 23 undersøgelser om -607 C A og 21 undersøgelser om -137 G C var støtteberettigede
Association of -607 C . a med kræft risiko
Som vist i tabel 2, observerede vi en signifikant øget risiko for kræft modtagelighed i heterozygot sammenligning (CA vs. CC: OR = 1,19, 95% CI: 1,04, 1,37; P
heterogenitet = 0,033) og dominerende model (CA /AA vs. CC: OR = 1,17, 95% CI: 1,01, 1,34 ; P
heterogenitet = 0,007, figur 2), når alle berettigede studier blev poolet. Vi fandt imidlertid ingen signifikant sammenhæng i homozygot sammenligning (AA vs CC: OR = 1,11, 95% CI: 0,92, 1,33; P
heterogenitet = 0,013) eller recessiv model (AA vs. CC /CA: OR = 0,99 , 95% CI: 0,85, 1,15; P
heterogenitet = 0,032)
i de stratificerede analyser fra cancertyper, øget kræftrisiko blev fundet i heterozygot sammenligning (CA vs.. CC: OR = 1,33, 95% CI: 1,03, 1,72; P
heterogenitet = 0,704) og dominerende model (CA /AA vs. CC: OR = 1,32, 95% CI: 1,04, 1,69; P
heterogenitet = 0,823, figur 2) for nasopharyngeal carcinoma. Som for gastrointestinal cancer, vi fandt også, at den -607 C En polymorfisme var signifikant forbundet med øget risiko kræft i heterozygot sammenligning (CA vs. CC: OR = 1,32, 95% CI: 1,08, 1,63; P
heterogenitet = 0,327) og dominerende model (CA /AA vs. CC: OR = 1,25, 95% CI: 1,05, 1,50; P
heterogenitet = 0,458, figur 2). Der blev imidlertid ikke signifikant sammenhæng konstateret for andre cancertyper (tabel 2). Det er værd at bemærke, at en tendens til nedsat risiko kunne drages kun uorgenitalsystemet kræft. Når stratificeret efter kilde til kontrol, vi kun fundet en signifikant øget risiko for kræft modtagelighed i populationsbaserede studier (CA vs. CC: OR = 1,18, 95% CI: 1,01, 1,37; P
heterogenitet = 0,189, figur S1 ). I form af undergruppe analyser af prøvens størrelse, foreningerne var betydelig i studier med små stikprøver blandt to modeller: heterozygote sammenligning (CA vs. CC: OR = 1,24, 95% CI: 1,06, 1,45; P
heterogenitet = 0,086) og dominerende model (CA /AA vs. CC: OR = 1,21, 95% CI: 1,03, 1,42; P
heterogenitet = 0,019, figur S2). Yderligere analyser viste ingen associationer mellem -607 C . En polymorfi og kræftrisiko i forskellige etniske grupper
Association of -137 G C med kræft Risiko
Som vist i tabel 3, vi fundet nogen signifikant sammenhæng med -137 G . C polymorfi i IL-18-promotor-regionen med den samlede kræftrisiko i en af fire modeller
Når stratificeret efter cancertyper, blev det konstateret, at personer med C-allelen havde højere risiko for nasopharyngeal karcinom i fire modeller: homozygot sammenligning (CC vs. GG: OR = 2,10, 95% CI: 1,34, 3,29; P
heterogenitet = 0,538), heterozygot sammenligning (GC vs. GG: OR = 1,48, 95% CI: 1,18, 1,86; P
heterogenitet = 0,512), dominerende model (GC /CC vs. GG: OR = 1,57, 95% CI: 1,26, 1,96; P
heterogenitet = 0,373, figur 3), og recessiv model (CC vs. GG /GC: OR = 1,82, 95% CI: 1,17, 2,84; P
heterogenitet = 0,611). Der blev imidlertid ikke signifikant sammenhæng konstateret for andre cancertyper (tabel 3). I de stratificerede analyser fra etniciteter, foreningen var kun signifikant i asiatiske befolkninger i to modeller: heterozygote sammenligning (GC vs. GG: OR = 1,35, 95% CI: 1,12, 1,64; P
heterogenitet = 0,001), og dominerende model (GC /CC vs. GG: OR = 1,31, 95% CI: 1,05, 1,64; P
heterogenitet 0,001, figur S3). I form af undergruppe analyser af kilden af kontrol, vi kun fundet signifikant øget risiko for kræft hos hospitals-baserede undersøgelser for to modeller: heterozygote sammenligning (GC vs. GG: OR = 1,62, 95% CI: 1,34, 1,96; P
heterogenitet = 0,131), og dominerende model (GC /CC vs. GG: OR = 1,59, 95% CI: 1,29, 1,97; P
heterogenitet = 0,033, figur S4). Yderligere analyser viste ingen signifikante resultater i populationsbaserede studier og undersøgelser af forskellig stikprøvestørrelse
IL-18-genpromotoren haplotyper og Cancer Risk
IL-18-promotor -607 C A og 137 G C polymorfier viste stærk koblingsuligevægt [10], [12], [14], [28], hvilket også blev bekræftet af HaploView software (version 4.2). I samlede analyse blev ingen haplotype korreleret med en signifikant øget risiko for overordnede cancere (tabel 4). Men når stratificeret efter haplotyper, fundet-607A vi /-137C og -607C /-137C haplotyper var associeret med en signifikant øget risiko for nasopharyngeal karcinom i forhold til -607C /-137Ghaplotype (-607A /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,26, 95% CI: 1,13, 1,40; P
heterogenitet = 0,569; -607C /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,14, 95% CI: 1,03, 1,27; P
heterogenitet = 0,775; tabel 4)
Evaluering af heterogenitet
forskellene mellem forskellige studier i hver model er vist i tabel 2 og tabel 3. Vi undersøgte kilden til heterogenitet. ved covariables, såsom offentliggørelse år, kræftformer, etniske grupper, kilde til kontrol, stikprøvestørrelse og genotype metode. Som for -607 C A, selv om meta-regressionsanalyse viste, at der ikke covariables bidrog til heterogenitet på tværs af studier i det samlede resultat, analyser undergruppe viste, at kilden til kontrol og stikprøvestørrelse kan være den vigtigste kilde til heterogenitet. Som for -137 G C, meta-regressionsanalyse viste, at cancertyper (p = 0,039), men ikke andre covariables bidraget til heterogenitet på tværs af studierne i det samlede resultat, som var i overensstemmelse med undergruppe analyser
Følsomhed analyser og publikationsbias
Følsomhedsanalyse blev udført for at estimere individuel studieplan indflydelse på de poolede yderste periferi ved at slette en enkelt undersøgelse, hver gang fra samlet analyse, og de tilsvarende puljede yderste periferi blev ikke væsentligt ændret, hvilket tyder stabiliteten af meta-analyser (Figur S5 og Figur S6). Offentliggørelse skævhed blev vurderet ved Begg s tragt plot og Egger test. Begg s tragt plot var både nogenlunde symmetrisk til to polymorfier (figur 4.A og figur 5). Egger test blev derefter udført for statistisk test, blev der ikke publikationsbias opdaget for -137 G C (p = 0,842), men -607 C En mislykket (p = 0,009). Yderligere analyse viste, at den undersøgelse, rapporteret af Qi og kolleger [15] var ansvarlig for asymmetrien af tragten plot (figur 4.A). Når denne undersøgelse blev slettet, var der ingen tegn på offentliggørelse bias for -607 C A (p = 0,103, figur 4.B), mens den poolede OR var marginalt signifikant (OR = 1,14, 95% CI: 1,00, 1,30) .
A: tragt plot af alle 23 støtteberettigede undersøgelser -607 C A, Egger test p = 0,009. B: tragt plot af 22 undersøgelser af -607 C A (Qi undersøgelse blev udelukket), Egger test p = 0,103. Cirklerne repræsenterer vægten af de enkelte studier.
Diskussion
Så vidt vi ved, er dette den første meta-analyse for at undersøge sammenhængen mellem IL-18 gen promoter polymorfier (-607 C A og 137 G C) og kræftrisiko. I nærværende metaanalyse, 26 støtteberettigede undersøgelser, herunder 4096 tilfælde og 5222 kontroller, blev identificeret og analyseret. Vi viste, at IL-18-genpromotoren -607 C en polymorfisme var forbundet med en statistisk øget risiko for kræft modtagelighed i varianten CA heterozygot og CA /AA genotype sammenlignet med CC vildtype homozygot, især i nasopharyngeal carcinom og gastrointestinal cancer, var imidlertid en modsat tendens, der findes i uorgenitalsystemet kræft. Selvom ingen signifikant sammenhæng for -137 G C blev observeret med den samlede kræftrisiko, er det også værd at bemærke, at foreningen var signifikant i asiatiske befolkningsgrupper, især i nasopharynx karcinom
IL-18 er en 18.3kDa multifunktionelle. cytokin og generelt betegnes som et medlem af IL-1-familien. IL-18 kan øge produktionen af IFN-γ af T-celler og NK-celler og forøge den cytolytiske aktivitet af NK-celler og cytotoksiske T-lymfocytter [41], [42]. Det kan også påvirke differentieringen af CD4 + og CD8 + T-celler, og virker synergistisk med andre cytokiner, såsom IL-12 til at inducere produktion af IFN-γ og stimulere Th1 immunrespons [3]. For nylig, mange undersøgelser indikerede, at IL-18 kan være tæt forbundet til patogenesen af tumorer. De specifikke og uspecifikke antitumorvirkninger blev bekræftet i IL-18-gen-transficerede dendritiske celler og brystcancerceller [43], [44]. Desuden er det blevet rapporteret, at serum IL-18-niveau kan anvendes som en markør til overvågning af kliniske forløb hos patienter med visse kræftformer, herunder esophageal, bryst og gastrisk cancer [45] – [47]. Det har vist, at polymorfier af IL-18 kunne påvirke geners aktivitet og ekspression af IL-18 [9]. Sammen med den kritiske rolle af IL-18 i kræft immunitet regulering, de polymorfier af IL-18 ville være relateret til kræftrisiko
Blandt 23 støtteberettigede studier baseret på -607 C a., Fandt vi en signifikant øget risiko i heterozygote sammenligning (CA vs. CC) og dominerende model (CA /AA vs. CC) for nasopharyngeal karcinom og gastrointestinal cancer, herunder kolorektal cancer [13], [29], [37], esophageal carcinoma [14], [36] og mavekræft [29], hvilket var i overensstemmelse med vores samlet analyse af den samlede kræftrisiko. Imidlertid blev en tendens til reduceret risiko kræft fundet i uorgenitalsystemet cancer, herunder prostatakræft [12], [40], renalcellecarcinom [33] og blærekræft [39]. Disse resultater antydede, at varianten CA og CA /AA genotype af IL-18-genpromotoren -607 C en polymorfisme var endelig i forbindelse med cancer modtagelighed, især i nasopharyngeal carcinom og gastrointestinal cancer. I undergruppen analyser af etniciteter, blev ingen signifikant association undtagen en tendens til øget risiko kræft findes i asiater og kaukasere. Men Jaiswal undersøgelse var den eneste undersøgelse, som rapporterede, at CA /AA-genotypen kan være forbundet med nedsat risiko kræft i asiater [39]. Det modsatte individuelle resultat kan tilskrives forskellen mellem blære og andre kræftformer. Så vi fandt, at kræfttyper i høj grad påvirket sammenhængen mellem IL-18-genpromotoren -607 C . En polymorfi og kræftrisiko, men etniciteter mislykkedes
Blandt 21 støtteberettigede undersøgelser baseret på -137 G C, bærere af varianten C allel kun blev rapporteret med en signifikant øget risiko kræft sammenlignet med de G-allelen i nasofaryngealt karcinom [10], [11], [31], [38]. I dominerende model, selv om mange enlige undersøgelser antydet -137 G C polymorfi bidraget væsentligt til modtagelighed andre typer kræft, herunder livmoderhalskræft [26], prostata [12], blære [39], esophageal [14] og kolorektal cancer [37 ], de puljede yderste periferi undladt at bekræfte forening i hver tilsvarende gruppe klassificeret af kræftformer. Desuden Monroy og kolleger fandt signifikant reduceret kræftrisiko med GC /CC genotype i Hodgkin sygdom [34]. Dette er det eneste negative resultat blandt alle berettigede undersøgelser. I undergruppen analyse af cancertyper, blev der ikke signifikant sammenhæng fundet, bortset fra fire modeller af nasopharyngeal carcinom. Desuden blev den -607A /-137C og -607C /-137C haplotyper signifikant associeret med risiko for nasopharyngeal karcinom. Især begge haplotyper omfattede en variant -137C allel. Dette fund tyder på, at IL-18 -137 G C polymorfi kan anvendes som en genetisk modtagelighed markør for nasopharyngeal carcinoma. Men for de fire studier af uorgenitalsystemet kræft, to af dem fandt signifikant øget risiko med C variant allel luftfartsselskaber [12], [39], mens de to af dem andre fundet en tendens til reduceret kræftrisiko i modsætning [33], [ ,,,0],40]. Ligeledes blev der ikke signifikant sammenhæng påvist i gastrointestinal cancer, mens to af dem fandt signifikant øget risiko for kræft [14], [37], de tre andre undersøgelser fundet en tendens til reduceret risiko kræft [29], [36] .Denne uoverensstemmelse kan forklares med den grund, at de detaljerede patologi typer var anderledes. Endvidere kan etnicitet også være en vigtig årsag, fordi de undersøgelser, der er rapporteret øget kræftrisiko var alle mest udført i asiater. Vi fandt også sammenhængen mellem -137 G C og kræftrisiko var betydelige i asiater, men en tendens til reduceret risiko kræft blev fundet i kaukasiere. Forskellene kan forklares ved genetiske forskelligheder, såsom forskellige risikofaktorer i livsstil og forskellige af miljømæssig eksponering. Derudover er der i undergruppen analyse af kilden til kontrol, det positive resultat blev kun observeret i hospitals-baserede studier, men ikke i populationsbaserede studier. Dog kan de hospitalsbaserede kontrol repræsenterer ikke af den almindelige befolkning, og dermed var der en lille chance for selektionsbias.
Som for den førnævnte publikationsbias opdaget af Egger ‘test (CA /AA vs. CC) til -607 C A, Qi undersøgelse [15] var ansvarlig for bias. Men når vi udelukkede det, den poolede OR var marginalt signifikant (OR = 1,14, 95% CI: 1,00, 1,30). vi spekulerede således at publikationsbias vi opdaget kan bidrage til at offentliggøre positive resultater. Derfor forventes det, at der er behov for flere undersøgelser for at bekræfte den poolede OR i denne metaanalyse, og tragten plottet bliver mere symmetrisk og vil blive detekteret nogen offentliggørelse bias.
For heterogenitet, fandt vi, at prøven størrelse var den vigtigste kilde til heterogenitet for begge polymorfier. Undersøgelserne med lille stikprøve kan bidrage til en lille undersøgelse effekt, hvor effekter er rapporteret er større, og føre til mellem undersøgelser varians. Men denne form for heterogenitet er svært at udelukke, fordi rekruttering af tilstrækkeligt mange sager med særlig kræftform er vanskelig.
I denne meta-analyse, vi medtaget 4096 tilfælde og 5222 kontroller, som kan give nok statistisk styrke og styrke pålideligheden af vores resultater. Desuden bør det overvejes flere begrænsninger: For det første, detaljerede individuelle data ikke var tilgængelige, og bør gennemføres en mere præcis analyse af andre kovariater såsom alder, køn, og miljømæssige faktorer. For det andet, prøvens størrelse var relativt lille for nogle undergruppe analyser. For det tredje, en lille publikation bias for -607 C . En ophidset i denne metaanalyse
Som konklusion, viser vi, at IL-18-genpromotoren -607 C En polymorfi er signifikant associeret med den samlede kræftrisiko, især i nasopharyngeal carcinom og gastrointestinal cancer; og -137 G C polymorfi er forbundet med øget generel kræftrisiko i asiatiske befolkninger, og også øge risikoen for nasopharynx karcinom. Fremtidige undersøgelser store er forpligtet til at validere de nyeste resultater.
Støtte Information
Figur S1.
Forest plot af -607 C Et heterozygot sammenligning for overordnet sammenligning af kilden til kontroller (CA vs. CC)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073671.s001
(TIF)
Figur S2.
Forest plot af -607 C En dominerende model for overordnet sammenligning af stikprøvestørrelse (CA /AA vs. CC)
doi: 10,1371 /journal.pone.0073671.s002
(TIF)
Figur S3.
Forest plot af -137 G C dominerende model for overordnet sammenligning af etniciteter (GC /CC vs. GG)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073671.s003
(TIF)
Figur S4.
Forest plot af -137 G C dominerende model for overordnet sammenligning af kilden til kontroller (GC /CC vs. GG)
doi: 10,1371 /journal.pone.0073671.s004
(TIF)
Figur S5.
Følsomhed Analyser for -607 C A. De samlede odds ratio blev beregnet ved at udelade hvert datasæt ad gangen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073671.s005
(TIF)
Figur S6.
Følsomhed Analyser for -137 G C. De samlede odds ratio blev beregnet ved at udelade hvert datasæt ad gangen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073671.s006
(TIF)
Tjekliste S1.
PRISMA tjekliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073671.s007
(DOC)
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.