PLoS ONE: Virkningen af ​​kød Forbrug, Forberedelse, og mutagener på Aggressiv prostatakræft

Abstrakt

Baggrund

Sammenhængen mellem kødforbrug og prostatakræft er fortsat uklart, hvilket måske afspejler heterogenitet i de typer af tumorer studeret og metoden til kød forberedelse-som kan påvirke produktionen af kræftfremkaldende stoffer.

Metoder

Vi behandle begge spørgsmål i denne case-kontrol undersøgelse med fokus på aggressiv prostatakræft (470 tilfælde og 512 kontroller), hvor mænd rapporteres ikke kun deres kød indtag, men også deres kød forberedelse og doneness niveau på en semi-kvantitativ mad-frekvens spørgeskema. Foreninger mellem overordnede og grillet kød forbrug, doneness niveau, efterfølgende kræftfremkaldende stoffer og aggressiv prostatakræft blev vurderet ved hjælp af multivariat logistisk regression.

Resultater

Højere forbrug af enhver hakket oksekød eller forarbejdet kød var positivt associeret med aggressiv prostatakræft, med hakket oksekød viser den stærkeste association (OR = 2,30, 95% CI: 1,39-3,81; P-trend = 0,002). Denne forening primært henføres indtag af grillet eller grillet kød, med mere gennemstegt kød giver en højere risiko for aggressiv prostatakræft. Sammenligning høje og lave forbrug af godt /meget godt kogt hakket oksekød til intet forbrug gav OR-vis af 2,04 (95% CI: 1.41-2.96) og 1,51 (95% CI: 1,06-2,14), hhv. I modsætning hertil blev forbruget af sjældne /medium kogt hakket oksekød ikke er forbundet med aggressiv prostatakræft. Ser man på kød mutagener produceret ved kogning ved høje temperaturer, vi har registreret en øget risiko med 2-amino-3,8-Dimethylimidazo- [4,5-f] Quinolaxine (MelQx) og 2-amino-3,4,8-trimethylimidazo (4,5-f) qunioxaline (DiMelQx), når man sammenligner den højeste til laveste kvartiler af indtag: OR = 1,69 (95% CI: 1,08-2,64; P-trend = 0,02) og OR = 1,53 (95% CI: 1,00 -2,35; P-trend = 0,005) henholdsvis

diskussion

Højere indtag af godt udført grillet eller grillet rødt kød og efterfølgende kræftfremkaldende stoffer kan øge risikoen for aggressiv prostatakræft

Henvisning: Punnen S, Hardin J, Cheng i, Klein EA, Witte JS (2011) Virkningerne af kød Forbrug, Forberedelse, og mutagener på Aggressiv prostatakræft. PLoS ONE 6 (11): e27711. doi: 10,1371 /journal.pone.0027711

Redaktør: Irina Agoulnik, Florida International University, USA

Modtaget: August 3, 2011; Accepteret: 22 oktober 2011; Udgivet: 23 November, 2011

Copyright: © 2011 Punnen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne vil gerne anerkende støtte fra NIH tilskud CA88164 og CA127298. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Prostatacancer er den mest almindelige ikke-hudkræft og næstmest almindelige årsag til cancerrelaterede dødsfald hos mænd i USA [1]. Den anslåede levetid risiko for prostatakræft i hvide og afrikanske amerikanske mænd er 17,6% og 20,6%, henholdsvis [1]. Kendte risikofaktorer for prostatakræft omfatter alder, familie historie, etnicitet, og en række genetiske varianter. Mens prostatakræft er meget arveligt, geografisk variation i forekomsten af ​​prostatakræft og den øgede risiko er tillagt mænd, der flytter fra lav til lande højrisiko tyder på, at miljøfaktorer også kan spille en rolle i denne fælles, men kompleks sygdom [2].

Talrige epidemiologiske studier har vurderet konsekvenserne af kostfaktorer på prostatakræft, og dem undersøger kødforbrug har givet blandede resultater [3] – [13]. Flere undersøgelser har rapporteret positive associationer mellem rødt kød forbrug og prostatakræft risiko [7], [8], [12], [14] – [16]. For eksempel blev en stor kohorte studie (N = 175,343 mænd) fandt, at øget forbrug af rødt kød forbindelse med den samlede prostatacancer og fremskreden prostatacancer [17]. Men en nylig meta-analyse kunne ikke påvise en positiv sammenhæng mellem kødets samlede forbrug rød og prostatacancer (RR = 1,00, 95% CI: 0,96-1,05) og fundet kun en svag sammenhæng mellem forarbejdet kød forbrug og prostatacancer (RR = 1,05, 95% CI: 0,99-1,12) [18]. Desuden i en rapport 2007 om kost og kræft, World Cancer Research Fund /American Institute of Cancer Research konkluderede, at dokumentation for en sammenhæng mellem forskellige kød og prostatakræft risiko var “begrænset-ingen konklusion” [19].

En mulig forklaring på disse tvetydige resultater er, at enhver potentiel kød forening kan være begrænset til mere avanceret eller aggressiv sygdom. Prostatakræft er ekstremt heterogen: nogle tumorer være latent, mens andre er mere aggressiv og hurtigere fremskridt. Undersøgelser fokuseret på de mere aggressive undertyper af prostata tumorer har opdaget foreninger med kød indtag [17], [20] – [22]. Ikke desto mindre er denne mulighed stadig forvirret som nogle undersøgelser ser på fremskreden /aggressive sygdom ikke har set en sammenhæng mellem kød og prostatakræft [5], [23] – [25].

En anden mulig forklaring på disse tvetydige resultater er, at nøglen eksponering er ikke blot kød indtag, men også hvordan det er fremstillet. Nylige undersøgelser ser på doneness niveau eller forkullede indeks forberedelse kød har foreslået en øget risiko for prostatakræft fra kød kogt ved høje temperaturer, såsom pan-stegning eller grilning [22], [26], [27]. Dette antages at forekomme fra produktionen af ​​kræftfremkaldende heterocycliske aminer (HCA) og polycykliske aromatiske carbonhydrider, såsom 2-amino-3,8-dimethylimidazo (4,5-f) quinoxalin (MelQx), 2-amino-3,4, 8-trimethylimidazo (4,5-f) quinoxalin (DiMelQx), 2-amino-1-methyl-6-pheylimidazo (4,5-b) pyridin (PhIP) og benzo (a) pyren (BaP), der forekommer ved kødet tilberedes ved høje temperaturer.

Her vi yderligere at undersøge muligheden for, at kød foreninger afhænger prostatakræft aggressivitet og tilberedningsmetoder. Især vi studerede forbruget af samlede versus grillet kød, hvor godt gjort sidstnævnte var forberedt, og den deraf følgende produktion af heterocycliske aminer i en case-kontrol undersøgelse af mænd med aggressiv prostatakræft. I betragtning af den offentlige hede effekt af prostatakræft, til enhver kosten og kemo-forebyggende strategier reducere de økonomiske, følelsesmæssige og fysiske belastning af prostatakræft ville være kritisk vigtigt.

Materialer og metoder

Study emner

Mellem 2001 og 2004, aggressive kræfttilfælde hændelse prostata og frekvens- matchede kontroller blev rekrutteret fra de store medicinske institutioner i Cleveland, Ohio (The Cleveland Clinic, University Hospitals af Cleveland, og deres associerede selskaber). Læger på disse institutioner ser et stort flertal af mænd diagnosticeret med prostatakræft i Greater Cleveland-området. Derfor, mens prøven ikke var formelt befolkning-baseret, sagerne var temmelig repræsentative for mænd diagnosticeret med prostatakræft i Cleveland regionen.

De sager blev nyligt diagnosticeret med histologisk bekræftet sygdom, med en af ​​følgende : Gleason score ≥7; tumor fase ≥T2c; eller et prostataspecifikt antigen niveau større end 10 ng /ml ved diagnose. Sager blev kontaktet så hurtigt som muligt efter diagnosen prostatakræft (median tid mellem diagnose og rekruttering, 4,7 måneder). Studere mere aggressive tilfælde tilladt os at fokusere på mænd med de mest klinisk relevante sygdomme. Case diagnoser blev verificeret fra journal gennemgang og Gleason score var baseret på patologi rapporter fra radikal prostatektomi prøver når tilgængelige og i øvrigt fra biopsi prøver. I alt 501 sager var fuldt rekrutteret til studiet (fx forudsat biospecimens til anden forskning); 470 afsluttede Food Frequency Spørgeskema (FFQ) og 466 afsluttede forberedelse kød spørgeskema og medtages her.

For at sikre kontrollerne var repræsentative for kildepopulationen af ​​sager, kontroller var mænd, der fik foretaget årlige lægeundersøgelser på samarbejde medicinske institutioner. Kontroller havde ingen diagnosticering af prostatacancer eller enhver anden ikke-hudkræft. Ved indgangen undersøgelsen gennemgik alle kontroller prostatakræft screening med serum PSA-test og opfølgning, hvis deres PSA var oppustet. Hvis en værdi på 4,0 ng /ml eller derover blev opnået derefter en formel evaluering for prostatakræft med en urolog blev foretaget. Afhængig af evalueringen blev en biopsi af prostata til histologisk diagnose preformed. Opfølgning af 50 kontrolpatienter med en PSA på over 4,0 ng /ml førte til diagnosticering af to nye sager med prostatacancer. Begge sager opfylder kriterierne for aggressiv prostatakræft og blev efterfølgende inkluderet som tilfælde i denne undersøgelse. Kontroller blev frekvens matchet til tilfælde med hensyn til alder (inden for fem år), etnicitet, og medicinsk institution. Der blev indsamlet data om demografiske, kliniske og histologiske foranstaltninger i en in-person computerstøttet interview. I alt 538 kontroller blev rekrutteret til undersøgelsen. 512 af disse afsluttet FFQ og 511 afsluttede forberedelse kød spørgeskema og medtages her.

Etik godkendelse til denne undersøgelse blev opnået fra Institutional Review Board ved University of California, San Francisco udvalg om menneskelige forskning samt på alle institutioner /hospitaler, hvor deltagerne blev rekrutteret og menneskelige eksperimenter blev udført (University Hospitals of Cleveland, og deres associerede selskaber – Cleveland Clinic Foundation, Case Western Reserve University, og Henry Ford Health Systems). Alle patienter i denne undersøgelse forudsat skriftligt informeret samtykke.

Dietary Vurdering af kød Forbrug

Oplysninger om kost blev indsamlet ved brug af en valideret semikvantitativ mad frekvens spørgeskema (FFQ) udviklet af Nutrition Assessment Shared ressource af Fred Hutchinson cancer Research center med særlig fokus på prostatakræft (figur S1) [28], [29]. De FFQs blev udfyldt af de tilfælde og kontrollen ved indskrivning i undersøgelsen. Sagerne blev bedt om at huske deres fødevareforbrug i løbet af året forud for deres diagnose af prostatakræft, mens kontrollerne blev bedt om at huske deres fødevareforbrug i det foregående år. Den FFQ konstateret oplysninger om forskellige typer af fødevarer, herunder en række kød og hyppigheden af ​​forbruget. Et supplerende spørgeskema spørger om indtag af grillet eller barbequed kød og rødt kød doneness niveauer blev tilføjet til FFQ og udfyldt af forsøgspersonerne på samme tid; denne information tilladt estimering af HCA indtag [30]. Spørgeskemaer blev sendt for at studere emner og selvadministrerede. Disse spørgeskemaer blev derefter scannet på Fred Hutchinson Cancer Research Center.

HCA og aromatiske kulbrinter forbrugsniveauer blev anslået til rødt kød ved at gange de gram indtag forberedt på en bestemt måde med den relevante mutagen indhold leveret af National Cancer Institute forkullede database (https://charred.cancer.gov). De følgende mutagene niveau er beregnet: MelQx (2-amino-3,8-dimethylimidazo (4,5-f) quinoxalin); DiMelQx (2-amino-3,4,8-trimethylimidazo (4,5-f) quinoxalin); PhIP (2-amino-1-methyl-6-pheylimidazol (4,5-b) pyridin); og BaP (benzo (a) pyren)

For disse analyser, vi ekskluderet 21 emner på grund af usandsynlige værdier for samlede kalorieindtag. ( 500 eller 5000 kcal /d), der forlader 470 tilfælde og 512 kontroller til den samlede kød analyse. Desuden har 5 fag ikke fuldføre grillet kød og mad doneness bordet, og så er udelukket fra disse analyser.

Statistisk analyse

Vi undersøgte sammenhængen mellem total og grillet kød indtag, rødt kød doneness, og HCAs og aggressiv prostatakræft ved hjælp logistiske regressionsmodeller. Vi evaluerede de vigtigste virkninger af de enkelte kød og rødt kød tilsammen. Kød blev kombineret baseret på den måde, de var grupperet på maden frekvens spørgeskema. Kød indtagelse blev kategoriseret i tre eller fire kategorier med stigende forbrug baseret på den fordeling af portioner om ugen blandt kontrolpatienter. HCAs blev kategoriseret i omtrentlige kvartiler baseret på deres fordeling blandt kontroller. Odds ratio og 95% konfidensintervaller sammenligner stigende ugentlige portioner af kød til ingen kødforbruget blev rapporteret. Vi undersøgte også den kombinerede virkning af rødt kød forbrug og doneness niveau. P-trend værdier blev beregnet med eksponeringerne modellerede kontinuerligt på tværs af alle kategorier (dvs. tildele værdier på 1, 2, 3, og 4 for personer inden for hver af de fire kvartiler, henholdsvis).

Alle logistiske regressionsmodeller blev justeret for de matchende variabler (alder, etnicitet, og medicinsk institution) samt for det samlede energiindtag, inkorporerer kalorier som en kontinuerlig variabel. Endvidere at evaluere potentielle confounding på grund af andre faktorer, der kan påvirke forbrugende flere kød og prostatakræft screening undersøgte vi virkningen af ​​følgende kovarianter: familie historie prostatakræft i første grads slægtninge (prostatakræft i bror og /eller far), rygning (aldrig, tidligere eller nuværende), body mass index (kg per meter kvadreret (kg /m

2)), tidligere har haft PSA-test for prostatakræft (aldrig /gang /to gange eller mere), uddannelsesniveau ( 4 kategorier af uddannelsesniveauer) og omega 3 fedtsyrer indtag. Ingen af ​​disse kovariater væsentligt påvirket sammenhængen mellem kød, doneness eller HCA og prostatakræft (altid resulterer i en 10% ændring i de tilsvarende regressionskoefficienter) og er således ikke omfattet af vores endelige modeller. Alle analyser blev foretaget med SAS-software (version 9.1, SAS Institute).

Resultater

De demografiske og kliniske karakteristika for forsøgspersonerne er vist i tabel 1. Sager rapporterede lavere uddannelse, en højere hyppigheden af ​​familiens historie af prostatakræft, og en tidligere historie af PSA-test end kontroller. Den gennemsnitlige PSA ved diagnose for tilfælde var 14,1 ng /ml og 85,3% af tilfældene havde en Gleason score ≥7. Mean indtagelse af det samlede antal kalorier, total og grillet rødt kød, og grillet kylling var statistisk signifikant højere i tilfælde end kontroller (tabel 2). Med hensyn til kød mutagener, tilfælde havde en højere gennemsnitlig indtagelse af MelQx og DiMelQx, men ikke PhIP eller BaP (tabel 2).

De associationer mellem overordnede indtag af kød og aggressiv prostatakræft er givet i tabel 3. Odds ratio og 95% konfidensintervaller er fastsat for at øge niveauet af kødforbruget baseret på den fordeling af portioner af kød om ugen blandt kontrolpatienter. Kød blev grupperet baseret på, hvor de blev bedt om på maden frekvens spørgeskema. Højere indtag af hakket kød, lever, og forarbejdet kød var forbundet med en øget risiko for aggressiv prostatakræft (tabel 3). For hakket kød (dvs. hamburgere) de justerede odds ratio (OR; 95% CI) sammenligning af andet, tredje og fjerde kategori til den første var 1,59 (1,00-2,52), 1,78 (1,09-2,89), og 2,30 (1,39 -3,81), henholdsvis (P-trend = 0,002). For lever og forarbejdet kød, fjernområderne sammenligner højeste til laveste kategorier var 2,24 (1,29-3,88; P-trend = 0,02) og 1,57. (1,11-2,21; P-trend = 0,001) henholdsvis

tabel 4 præsenterer resultater begrænset til kød indtag, der blev grillet eller grillet i hjemmet eller på en restaurant. Igen, er odds ratio og 95% konfidensintervaller fastsatte stigende forbrug kød baseret på den fordeling af portioner om ugen blandt kontrolpatienter. Der var positive associationer mellem stigende indtag af grillet oksekød, hamburger, kylling og aggressiv prostatakræft. For oksekød og hamburger, de tilpassede yderste periferi sammenligne de højeste kategorier til det laveste (dvs. ingen indtagelse) var 1,61 (1,13-2,28; P-trend = 0,004) og 1,86 (1,28-2,71; P-trend = 0,001), hhv. Interessant, når kun overvejer stigende forbrug af hakket kød, der ikke var grillet eller grillet, var der næsten ingen forbindelse med aggressiv prostatakræft (OR 1,23, 95% CI: 0,84-1,79, sammenligne det højeste kvartil af indtag til den laveste). Dette antyder, at grillet eller grillet indtag af oksekød og hamburger syntes at tegne sig for væsentligt alle af den samlede jorden kød konklusion præsenteret i tabel 3, hvorved fremstillingsmetoden kød kan være en afgørende faktor her.

Fokus på grillet eller grillet oksekød og hamburger, så undersøgte vi effekten af ​​både forbrug og doneness på aggressiv prostatakræft (tabel 5). Konkret har vi krydsklassificeret mænd baseret på, om de spiste rødt kød, der var kogte godt /meget godt klaret versus sjældne /medium ved deres indtag, og kontrast dette uden indtagelse. Højt forbrug af godt eller meget godt kogt oksekød eller hamburger var forbundet med en øget risiko for aggressiv prostatakræft sammenlignet med ingen forbrug: OR = 2,16 (1,37-3,38) og OR = 2,04 (1,41-2,95), hhv. En lidt svagere, men stadig blev observeret bemærkelsesværdigt forening for lavt forbrug af godt eller meget godt kogt oksekød og hamburger og aggressiv prostatakræft: OR = 1,92 (1,29-3,38) og OR = 1,51 (1,06-2,14), hhv. I modsætning hertil højt eller lavt forbrug af sjældne eller mellemlang kogte rødt kød ikke synes at være forbundet med aggressiv prostatakræft, hvilket antyder, at doneness er vigtigere end den absolutte indtagelse (tabel 5).

Med hensyn til kød mutagener produceret ved kogning ved høje temperaturer, MelQX og DiMelQx var positivt associeret med øget risiko for aggressiv prostatakræft (tabel 6). Sammenligning af højeste kvartil af MelQx forbrug til den laveste kvartil gav en OR = 1,69 (1,08-2,64; P-trend = 0,02). For DiMelQX, at sammenligne de tredje og fjerde kvartil forbrug til den første kvartil gav yderste periferi svarende til 1,84 (1,22-2,77) og 1,53 (1,00-2,35) (P-trend = 0,005), hhv. I modsætning hertil PhIP og BaP ikke vises statistisk signifikant associeret med aggressiv prostatakræft risiko (tabel 6). En anden model af forholdet mellem mutagener og aggressiv prostatakræft blev skabt kontrollerende for tomatprodukter og korsblomstrede grøntsager. Resultaterne af denne model blev ikke ændret sig væsentligt (data ikke vist).

Diskussion

De væsentlige resultater her var, at større forbrug af rødt kød var positivt associeret med risiko for aggressiv prostata kræft. Dette resultat optrådte primært drevet af rødt kød, der blev grillet eller grillet-især når kogt godt-gjort. Desuden spiser mere kød mutagener MelQX og DiMelQx, som produceres ved kogning ved høj varme, var forbundet med sygdom. Desuden har vi observeret, at øget forbrug af højere fedt frokost kød og lever, sammen med andet kød grillet eller grillet, var forbundet med aggressiv prostatakræft.

Vores resultater understøttes af nogle tidligere undersøgelser [7], [ ,,,0],8], [15] selv om de generelle resultater for den samlede kødforbrug og prostatakræft er helt sikkert blandet. Et stort prospektivt kohortestudie fulgte 175,343 mænd i 9 år, hvor 10,313 tilfælde af prostatakræft blev diagnosticeret, hvoraf 1102 var avanceret og 419 var fatal [17]. Forfatterne fandt en signifikant positiv sammenhæng mellem stigende forbrug af rødt kød og total prostatakræft og en endnu stærkere association med fremskreden prostatacancer med ca. 30% højere risiko hos mænd i den sidste kvintil af indtag i forhold til den første. De så en tendens til en positiv sammenhæng mellem rødt kød forbrug og dødelig prostatakræft; dog med færre tilfælde af dødelig prostatakræft, de var begrænset i deres magt for at nå statistisk signifikans. Desuden fandt forfatterne, at der blandt de tilberedningsmetoder, de undersøgte (grillet /barbequed, pandestegt, microwaved og kogt), kun kød, der blev grillet /barbequed viste en signifikant positiv sammenhæng mellem kødforbrug og prostatakræft. Denne forening var endnu stærkere, når man ser på mænd med fremskreden prostatacancer, med en 36% højere risiko for fremskreden prostatakræft i den højeste kvintil af kødforbruget i forhold til det laveste. Disse resultater er enige med vores egen, hvor vi observerede sammenhængen mellem kødforbrug (især rødt kød) og aggressiv prostatakræft skal i høj grad drevet af grillet eller grillet metoder til forberedelse kød.

Vores fund af en sammenhæng mellem øget forbrug af godt eller meget godt klaret rødt kød og aggressiv prostatakræft er også i overensstemmelse med andre undersøgelser. Landbrugets Health Study identificeret 668 indfaldende tilfælde af prostatakræft (140 avanceret) med 197,017 persons års opfølgning [22]. Forfatterne fandt, at højt indtag af godt eller meget godt klaret kød var forbundet med en 1,26 gange forøget risiko for indfaldende prostatakræft og en 1,97 gange forøget risiko for fremskreden prostatacancer. Dette understøttes af en undersøgelse af 29,361 mænd i prostata, lunge, tyktarmen og æggestokkene Screening Trial, hvor forfatterne har undladt at se en sammenhæng mellem den samlede indtag af kød og prostatakræft, men kunne se en betydelig positiv sammenhæng mellem meget godt klaret kød og prostatakræft risiko [5].

den mekanisme, gennem hvilken forbruget af gennemstegt kød kan øge risikoen for prostatacancer er via udgivelsen af ​​mutagene forbindelser under tilberedningen [30]. Heterocycliske aminer (HCAs) og polycykliske aromatiske hydrocarboner (PAH) er kemikalier, der dannes, når muskelkød såsom oksekød, svinekød, fisk eller kylling koges ved høj temperatur metoder såsom pan stegning eller madlavning over en åben flamme [31]. PAH’er udvikler sig fra at ryge eller grille kød over åben ild [32]. Fedt og saft fra tilberedning af kød drop i ilden, der forårsager flammer, der indeholder PAH’er til pels overfladen af ​​kødet. Heterocycliske aminer (HCAs) er mutagene forbindelser dannet ved høje temperaturer eller lang tilberedning af kød fra reaktionen af ​​creatin eller kreatinin, aminosyrer og sukker [33]. Begge forbindelser kræver metabolisk aktivering for kræftfremkaldende mellemprodukter [34]. De HCAs oxideres og omdannes til deres hvdroxvamino derivater af medlemmer af cytochrom P450 familien og yderligere omdannes til ester former ved acetyltransferase og sulfotransferase. De reaktive former vinder producere DNA-addukter gennem dannelsen af ​​N-C-bindinger på guaninbaser, hvilket resulterer i ændringer i DNA-sekvenser ved basesubstitution, deletion og insertion [35]. Tilstedeværelsen af ​​disse kræftfremkaldende-enzymer i prostata og forholdet mellem inter-individuel variation i disse enzymer og prostatakræft risiko støtte deres rolle via kræftfremkaldende stoffer på denne sygdom [36].

Dyreforsøg har vist at HCA PhIP kan inducere udvikling af tumorer i rotte prostata [37], [38]. For at undersøge sammenhængen mellem kødforbrug og PhIP niveauer, Tang et al kigget på PhIP-DNA-addukter i prostata tumor og tilstødende ikke-tumorceller skrive radikal prostatektomi i 268 mænd med prostatakræft [27]. De viste, at grillet kødforbruget var forbundet med øget PhIP-DNA addukt niveauer i prostata tumorceller, med rødt kød og hamburgere viser den mest signifikant sammenhæng. Mens vi ikke påvise en statistisk signifikant sammenhæng for PhIP, var der en svag tendens til stigende risiko. Vi har dog finde, at stigende forbrug af HCAs MelQx og DiMelQx var forbundet med en øget risiko for aggressiv prostatakræft. Til støtte for vores resultater, Agricultural Health Study [22] fundet et grænsetilfælde signifikant sammenhæng mellem et højt forbrug af HCAs MelQx og DiMelQx og hændelser prostatakræft.

Den aktuelle undersøgelse har flere styrker, herunder dens evne til at se på forskellige kødtyper, fremstillingsmetoder, doneness og kød mutagener. Desuden er alle tilfældene var mænd med aggressiv prostatakræft, hvilket afspejler en sygdom fænotype, som er mere tilbøjelige til at udvikle sig og kræve behandling. Undersøgelsen havde flere begrænsninger. Der er et potentiale for målefejl på grund af recall bias i vurderingen af ​​kødforbruget ved undersøgelsens deltagere. Sagerne blev bedt om at huske deres fødevareforbrug i løbet af året forud for deres diagnose af prostatakræft, mens kontrollerne blev bedt om at huske deres fødevareforbrug i det foregående år. Men da hændelsen sager og kontroller blev rekrutteret i studiet på nogenlunde samme tid, bør den periode, hvor tilbagekaldelse af kostindtag forekom være ens mellem de to grupper. For det andet, maden frekvens spørgeskema havde en begrænset evne til omfattende vurdere alle potentiale mad, vitaminer og mineraler, der kan påvirke eller forvirre foreninger ses mellem kødforbrug og prostatakræft risiko. Desuden diskuteres HCA forbrug blev udledt ved hjælp af databaser næringsstoffer og er derfor underlagt de iboende begrænsninger i disse databaser. Endelig, selv om kontroller blev screenet for prostatakræft og evalueret for det, hvis de blev anset for at være større risiko for prostatakræft kan vi ikke udelukke det potentiale, der styrer patienter kan have prostatakræft, der var savnet på indledende screening og evaluering. Dog ville vi forventer det samme misklassifikation af sagen eller kontrol at eksistere mellem dem med høje eller lave niveauer af kødforbruget. Som følge heraf vil denne fejltarifering skævhed være ikke-differentieret og vil kun dæmpe resultaterne. Derfor kan den sande associering mellem kødforbrug og aggressiv prostatakræft være større, hvis denne skævhed virkelig eksisterer.

Sammenfattende denne undersøgelse viste, at højt forbrug af kød, især dem fremstillet ved grilning, var positivt associeret med en øget risiko for aggressiv prostatakræft. Desuden øger indtagelse af godt eller meget godt klaret rødt kød var positivt associeret med sygdom. Selv om visse mutagene forbindelser, såsom MelQx og DiMelQx, kan spille en rolle i denne proces, kan andre molekyler også være involveret, og yderligere undersøgelser er nødvendige for bedre at karakterisere den potentielle rolle af disse forbindelser i prostata carcinogenese og for at se, om disse forbindelser kan være målrettet til chemoprevention for prostatakræft.

Støtte Information

Figur S1.

mad frekvens spørgeskema

doi:. 10,1371 /journal.pone.0027711.s001

(PDF)