PLoS ONE: NVX-412, en New Oncology lægemiddelkandidat, inducerer S-Phase Anholdelse og DNA skader i kræftceller i en p53-uafhængig måde

Abstrakt

Den nye molekylær enhed quinoxalinhydrazide derivat NVX-412 blev identificeret som en lovende lægemiddelkandidat til behandling af forskellige cancertyper på grund af sin stærke cytotoksiske aktivitet og relativ specificitet. Her giver vi første data om virkningsmekanismer af NVX-412. Vi viser, at NVX-412 udøver sin anti-neoplastisk aktivitet i en p53-uafhængig måde, og inducerer S-fasen og DNA skader som bedømt ved γH2AX farvning. Vi foreslår en bi-modal (dosisafhængig) virkningsmekanisme NVX-412, bliver primært cytostatisk ved lavere og overvejende cytotoksisk ved højere koncentrationer. Baseret på den brede og sammenhængende antineoplastisk aktivitet observeret, NVX-412 lover som en effektiv lægemiddelkandidat til behandling af forskellige cancertyper, især for blodkræftsygdomme med meget udækket medicinsk behov

Henvisning:. Hebar A , Rütgen BC, Selzer E (2012) NVX-412, en New Oncology lægemiddelkandidat, inducerer S-Phase Anholdelse og DNA skader i kræftceller i en p53-uafhængig måde. PLoS ONE 7 (9): e45015. doi: 10,1371 /journal.pone.0045015

Redaktør: Salvatore V. Pizzo, Duke University Medical Center, USA

Modtaget: 24. februar, 2012; Accepteret: 14. august 2012; Udgivet: September 13, 2012