PLoS ONE: den rumlige fordeling af LGR5 + celler korrelerer med Gastric Cancer Progression

abstrakt

I denne undersøgelse testede vi forekomsten, histoanatomical fordeling og tumor biologiske betydning af Wnt målproteinet og kræft stamcellemarkør LGR5 i tumorer i fordøjelsessystemet. Differentiel ekspression af LGR5 blev undersøgt på transkriptionel (real-time polymerasekædereaktion) og translationel niveau (immunhistokemi) i maligne og tilsvarende ikke-maligne væv af 127 patienter, der omfatter seks forskellige primære tumor sites, dvs. spiserør, mavesæk, lever, bugspytkirtel, kolon og rectum. Den klinisk-patologisk betydning LGR5 udtryk blev undersøgt i 100 patienter med gastrisk karcinom (GC). Ikke-neoplastisk væv normalt nærede kun meget få spredte LGR5

+ celler. De tilsvarende carcinomer i esophagus, mave, lever, bugspytkirtel, tyktarm og endetarm viste signifikant flere LGR5

+ celler såvel som signifikant højere niveauer af LGR5-mRNA sammenlignet med den tilsvarende ikke-neoplastisk væv. Dobbelt farvning eksperimenter afslørede en coekspression af LGR5 med de formodede stamcelle markører CD44, Musashi-1 og ADAM17. Næste testede vi den hypotese, at de sekventielle ændringer i gastrisk carcinogenese, dvs. kronisk atrofisk gastritis, intestinal metaplasi og invasive carcinom, er forbundet med en omfordeling af LGR5

+ -celler. Interessant, den rumlige fordeling af LGR5 ændret: i ikke-neoplastisk maveslimhinden, LGR5

+ celler blev fundet overvejende slimhinderne hals regionen; i intestinal metaplasi LGR5

+ -celler blev lokaliseret ved krypten base, og i GC LGR5

+ celler var til stede på den luminale overflade, tumor center og invasionen front. Ekspressionen af ​​LGR5 i tumoren center og invasion foran GC korrelerede signifikant med den lokale tumorvækst (T-kategori) og nodal spredning (N-kategori). Desuden patienter med LGR5

+ GC’ers havde en kortere median overlevelse (28,0 ± 8,6 måneder) end patienter med LGR5

– GCS (54,5 ± 6,3 måneder). Vores resultater viser, at LGR5 differentielt udtrykkes i gastrointestinale kræftformer, og at den rumlige histoanatomical fordeling af LGR5

+ celler har skal overvejes, når der søges deres tumor biologisk betydning

Henvisning:. Simon E, Petke D, Böger C, Behrens HM, Warneke V, Ebert M et al. (2012) den rumlige fordeling af LGR5

+ Celler korrelerer med Gastric Cancer Progression. PLoS ONE 7 (4): e35486. doi: 10,1371 /journal.pone.0035486

Redaktør: Irina V. Lebedeva, Enzo Life Sciences, Inc., USA

Modtaget: Juli 5, 2011; Accepteret: 16 marts 2012; Udgivet: 18 april, 2012