PLoS ONE: WISP1 /CCN4: et potentielt mål til hæmning prostatakræft vækst og spredning til Bone

Abstrakt

Prostatakræft (PC) er en førende dødsårsag hos mænd dog de faktorer, der regulerer dens progression og eventuel metastaser til knogler er fortsat uklare. Her viser vi, at WISP1 /CCN4 udtryk i prostata cancer væv var opreguleret i de tidlige stadier af sygdommen, og yderligere, at det korreleret med øget cirkulerende niveauer af WISP1 i sera fra patienter på tidlige stadier af sygdommen. WISP1 blev også forhøjet i muse prostatakræft model TRAMP i hypoplastisk sygt væv, der udvikler forud for avanceret carcinoma formation. Når evnen af ​​anti-WISP1-antistoffer for at reducere spredningen af ​​PC3-Luc celler til fjerne steder blev testet det viste, at to ugentlige injektioner af anti-WISP1-antistoffer reducerede antallet og den samlede størrelse af fjerne tumorer udviklet efter intrakardiale (IC) injektion af PC3-Luc celler i mus. Evnen af ​​antistoffer mod WISP1 at inhibere væksten af ​​PC3-Luc cancerceller i mus blev også evalueret og viste, at to ugentlige injektioner af anti-WISP1-antistoffer reducerede lokal tumorvækst, når de undersøges i xenotransplantater. For bedre at forstå virkningsmekanismen, migration af PC3-Luc celler gennem membraner med eller uden Matrigel ™ barriere viste cellerne blev tiltrukket WISP1, og at denne attraktion blev inhiberet ved behandling med anti-WISP1-antistoffer. Vi viser også udtryk for WISP1 på ben tumor interface og i stroma af tidlige kvalitet kræft foreslåede WISP1 udtryk er godt placeret til at spille roller i både fremme vækst af kræft og dens spredning til knogler. Sammenfattende opregulering af WISP1 i de tidlige stadier af udviklingen af ​​kræft kombineret med dets evne til at hæmme spredning og vækst af prostatacancerceller gør det både et potentielt mål og en tilgængelig diagnostisk markør for prostatacancer.

citation: Ono M, Inkson CA, Sonn R, kilt TM, de Castro LF, Maeda A, et al. (2013) WISP1 /CCN4: et potentielt mål til hæmning prostatakræft vækst og spredning til Bone. PLoS ONE 8 (8): e71709. doi: 10,1371 /journal.pone.0071709

Redaktør: Surinder K. Batra, University of Nebraska Medical Center, USA

Modtaget: Marts 6, 2013; Accepteret: 2 Jul 2013; Udgivet: 14 august, 2013