PLoS ONE: Differential Expression af IL-17, 22 og 23 i Progression af kolorektal cancer hos patienter med K-ras Mutation: Ras Signal hæmning og krydstale med GM-CSF og IFN-γ

abstrakt

Nylige undersøgelser har antydet, at afvigende K-ras signalering er ansvarlige for at udløse immunologiske reaktioner og inflammation-drevet tumorigenese. Interleukiner IL-17, IL-22 og IL-23 er blevet rapporteret i forskellige typer af maligniteter, men stadig den nøjagtige mekanistiske rolle af disse molekyler at blive belyst. I betragtning af den rolle K-ras og inddragelse af interleukiner i colorektal tumorigenese, er rapporteret forskningsindsats for første gang, som viser, at differentielt udtrykte interleukin IL-17, IL-22 og IL-23-niveauer er forbundet med K-ras i en fase-specifik måde langs kolorektal cancer progression. Specifikt a) virkningen af ​​K-Ras-signalvejen blev undersøgt i den samlede ekspression af interleukiner i patienter med colorectal cancer og raske kontroller, og b) en forening blev etableret mellem mutant K-ras og cytokiner GM-CSF og IFN-γ. Resultaterne indikerer, at specifikke interleukiner differentielt udtrykt i K-ras-positive patienter og brugen af ​​K-ras korrosionsinhibitor Manumycin A formindsker både interleukin niveauer og apoptose i Caco-2-celler ved inhibering af cellelevedygtighed. Endelig er inflammation-drevet GM-CSF og IFN-γ niveauer moduleres gennem interleukin ekspression i tumorpatienter, med interleukin ekspression i det intestinale lumen og cancervæv medieret af afvigende K-ras signalering. Kollektivt, de a undersøgelsesresultater) viser, at interleukin ekspression påvirkes af Ras-signalvejen og specifikke interleukiner spiller en onkogen promotor rolle i colorektal cancer, fremhæver molekylær forbindelse mellem betændelse og tumorigenese, og b) fremhæve sammenvævede molekylære korrelationer som fører til nye terapeutiske metoder i fremtiden

Henvisning:. Petanidis S, Anestakis D, Argyraki M, Hadzopoulou-Cladaras M, Salifoglou A (2013) Differentiel ekspression af IL-17, 22 og 23 i Progression af kolorektal cancer hos patienter med K-ras-mutation: Ras Signal Inhibition og Krydstale med GM-CSF og IFN-γ. PLoS ONE 8 (9): e73616. doi: 10,1371 /journal.pone.0073616

Redaktør: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina

Modtaget: Juni 21, 2013; Accepteret: 23, 2013; Udgivet: 6. september, 2013