PLoS ONE: Sammenslutningen af ​​kræftforekomst og varigheden af ​​opholdet på Jordvarmeanlæg Område i Island: En udvidet Follow-Up

Abstrakt

Baggrund

Beboere i geotermiske områder har højere forekomst af ikke- Hodgkins lymfom, brystcancer, prostatacancer, og nyre kræft end andre. Disse befolkninger er udsat for kroniske lavniveau jorden drivhusgasser og forskellige stoffer fra geotermisk vand. Formålet var at vurdere, om beboelse i geotermiske områder og udnyttelse af geotermisk vand er forbundet med risiko for kræft i henhold til varigheden af ​​bopæl.

Metoder

opnået fra folketællingen 1981 kohorten blev fulgt til udgangen af ​​2013. Personligt id blev brugt på rekordtid sammenkædning med landsdækkende udvandring, død og kræftregistre. Den udsatte befolkning, defineret af community-koder, blev placeret på unge grundfjeld og havde udnyttet geotermiske vandforsyningssystemer siden 1972. To referencepopulationer var placeret ved community-koder på ældre grundfjeld eller ikke havde udnyttet geotermiske vandforsyningssystemer, så længe en periode som havde den udsatte befolkning. Justeret hazard ratio (HR), 95% konfidensintervaller (CI) ikke-lagdelte og stratificerede på kumulative års ophold blev anslået i Cox-modellen.

Resultater

HR for alle kræft blev 1,21 (95% CI 1,12-1,30) sammenlignet med det første referenceområdet. HR for kræft i bugspytkirtlen var 1,93 (1,22-3,06), brystkræft, 1,48 (1,23-1,80), prostatakræft 1,47 (1,22-1,77), nyrekræft 1,46 (1,03-2,05), lymfoide og hæmatopoietisk væv 1,54 (1,21-1,97 ), ikke-Hodgkin-lymfom 2,08 (1,38-3,15) og basal cellecarcinom i huden 1,62 (1,35-1,94). Positiv dosis-respons forhold blev observeret mellem forekomsten af ​​kræft og opholdets varighed, og mellem forekomsten af ​​kræft og graden af ​​geotermisk /vulkansk aktivitet i sammenligning områder.

Konklusioner

Den højere kræfttilfælde i geotermiske områder end i referenceområder er i overensstemmelse med tidligere resultater. Da dosis-respons-forhold var positive mellem forekomsten af ​​kræft og opholdets varighed, er det nu mere presserende end før for at undersøge den kemiske og fysiske indhold af det geotermiske vand og i den omgivende luft af de områder, detektere anerkendt eller nye kræftfremkaldende.

Henvisning: Kristbjornsdottir A, Aspelund T, Rafnsson V (2016) sammenslutning af kræftforekomst og varigheden af ​​opholdet på Jordvarmeanlæg Område i Island: En udvidet opfølgning. PLoS ONE 11 (5): e0155922. doi: 10,1371 /journal.pone.0155922

Redaktør: C. Mary Skolegang, Hunter College, UNITED STATES

Modtaget: December 23, 2015; Accepteret: May 1, 2016 Udgivet: May 20, 2016

Copyright: © 2016 Kristbjornsdottir et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Dataene er både etisk og juridisk begrænset. I disse godkendelser tilladt disse myndigheder flere rekord bindinger, hvor antallet af individer personlig identifikation blev brugt, og de registre, alle navngivet i manuskriptet er: den islandske Census fra 1981, National Register, National Roasters, National Årsag-of- Død Register, og den islandske Cancerregisteret. Anmodninger om adgang til data kan sendes til The National bioetik Udvalg ([email protected]), databeskyttelse Kommissionen ([email protected]), Islands Statistik ([email protected]), og den islandske Cancerregisteret (Skra @ krabb.is)

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra Islands Universitet Research Fund, Grant nummer: 123.368, og RANNIs-den islandske forskningsfond, Grant nummer:. 141.746 til 052

konkurrerende interesser: forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

miljøforurening og dens indvirkning på menneskers sundhed har været betragtet som et alvorligt problem i aktive vulkanske områder og millioner. af mennesker på verdensplan lever inden for disse områder [1, 2].

under eruption og post-eruptive faser, vulkaner frigive mange farlige forurenende stoffer, herunder giftige gasser og tungmetaller [3]. Mennesker, der bor i umiddelbar nærhed af vulkanen er som regel dem, der lider mest i tilfælde af udbrud [4]; og mennesker, der lever på vulkansk jord kan opleve langvarig udsættelse for forskellige giftige jord drivhusgasser, kuldioxid (CO

2), svovlbrinte (H

2S), radon (Rn), svovldioxid (SO

2), svovlsyre (H

2SO

4), hydrogenchlorid (HCI), og hydrogenfluorid (HF), som anses for at udgøre kroniske sundhedsrisici [5-7]. Flere andre lavdosis eksponeringer er blevet nævnt, blandt dem arsen (As), bly (Pb), og kviksølv (Hg) [3, 8]. De samme kemiske komponenter udsendes fra geotermiske felter og fumaroles i Island, nemlig CO

2, H

2S, SO

2 og brint (H

2), og sporstoffer såsom As (1 -2 ppb), Hg (0,05 ppb), og Rn (3-100 Bq /l) [9-11] er blevet identificeret i det geotermiske vand.

langsigtede undersøgelser af befolkningsgrupper, der lever på geotermiske felter eller i vulkanske områder er sparsomme og kræfttilfælde blandt disse befolkningsgrupper har hidtil været genstand for begrænset studie med inkonsistente resultater [8, 12-14], med undtagelse af de islandske undersøgelser og en undersøgelse fra Sicilien, der viser lignende resultater [ ,,,0],15-17]. I undersøgelsen fra Rotorua, New Zealand, Bates et al. fundet en øget risiko for nasal og lungekræft blandt beboerne i et geotermisk område, der blev udsat for H

2S [13]. Undersøgelsen fra Azorerne, Portugal, fundet en sammenslutning af kvindelige brystkræft og ophold på en aktivt afgasning geotermisk felt, og forfatterne foreslog, at sporstoffer og høj Rn eksponering kan spille en rolle [8]. I en undersøgelse fra Sicilien, beboere i den vulkanske region Catania-provinsen har højere forekomst af kræft i skjoldbruskkirtlen end andre befolkningsgrupper, og det nævnes, at den miljømæssige koncentration af Rn er forhøjet i området; imidlertid var det ikke muligt at konkludere om den rolle, Rn i denne forbindelse [14]. I en ny undersøgelse fra Sicilien, Russo et al. [17] fundet en øget risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen og lymfatisk leukæmi hos mænd og kvinder; Hodgkins lymfom, mave og brystkræft var højere blandt kvinder og prostatakræft blandt mænd. Forfatterne konkluderer, at øget risiko for alle kræftformer og flere vævsspecifikke typer af kræft var en sandsynlig konsekvens af ikke-menneskeskabt forurening af miljøet, og forskellige cancer-specifikke kræftfremkaldende stoffer og mekanismer kan være ansvarlige for den højere forekomst af visse tumortyper blandt beboerne i det vulkanske område [17]. I to islandske undersøgelser [15, 16] blev fundet en højere risiko for non-Hodgkins lymfom (NHL), brystcancer, prostatacancer, og basalcellecarcinom (BCC) af huden. Det samme mønster opstod i begge disse undersøgelser. Forfatterne fortaler for måling og påvisning af mulige kræftfremkaldende stoffer i emissionerne gas i geotermiske områder og i det geotermiske vand, der anvendes til rumopvarmning, vask og badning [15, 16].

Formålet med undersøgelsen er at vurdere, om kumulativ opholdets varighed i et jordvarmeanlæg område, hvor indbyggerne er udsat ved brug af det geotermiske vand til rumopvarmning, vask og badning, og gennem udledningen af ​​jorden gas af geotermiske felter i deres nærhed, er forbundet med risiko af kræft.

Metoder

Island ligger midt i Nordatlanten på den midtatlantiske Ridge, hvor den nordamerikanske og eurasiske tektoniske plader bevæger sig fra hinanden. Disse bevægelser kan observeres i Island, og de er relateret til de vulkanske aktiviteter i landet. Gennem århundreder har vulkanudbrud i Island periodisk udsendte aske og gasser, som er blevet udført i vindretningen til det europæiske fastland. Historisk set har sådanne begivenheder været forbundet med klimaforandringer og øget dødelighed i England og andre steder [18].

Dette er en populationsbaseret observationsstudie og kilden til data var den 1981 National Census i Island. De fire-cifrede samfund koder i folketællingen (tabel A i S1 File) blev anvendt til at definere den udsatte befolkning som indbyggere i samfund, der har brugt geotermiske varmeanlæg forsyningssystemer siden 1972 eller tidligere, i henhold til beskrivelse af alle varmt vandforsyningssystemer i Island , og det nationale register [11, 19]. I disse samfund, er geotermisk vand blevet brugt til husholdningsbrug og drivhus opvarmning, vaskeri, badning, brusebad, og vask, i kurbade og swimmingpools; dog har geotermisk vand ikke været anvendt som drikkevand. Den geotermiske vand kommer fra borede borehuller, der kan være op til flere hundrede meter dyb. Vandtemperaturen ved kilden i området fra 70 ° C til 120 ° C [11]. De geotermiske forsyning distributionssystemer består af et netværk af rør ledende vandet fra boringer til at tjene hver af boliger og andre bygninger i den respektive samfund, med få undtagelser; den vigtigste fodring rør til de samfund kan være op til 20 km lang. De samfund i jordvarmeanlæg områder blev alle placeret i den centrale del af landet, hvor grundfjeldet er mindre end 3,3 millioner år, og nogle af disse samfund var på eller i nærheden af ​​endnu yngre grundfjeld, mindre end 0,8 millioner år. De to referencepopulationer blev også identificeret af fællesskabet koder i folketællingen [19]; de ikke havde udnyttet jordvarmeanlæg så gammel som 1972 [11], og alder grundfjeldet blev også taget i betragtning [20]. Den første af disse to referencepopulationer, kaldet den kolde referenceområde, omfattede beboere i lokalsamfund beliggende i vest og øst dele af Island, hvor grundfjeldet er mere end 3,3 millioner år og op til 15 millioner år. Disse samfund er godt uden den vulkanske zone i det centrale område af landet. Befolkningen i det kolde referenceområde betragtes som den vigtigste sammenligning befolkning i undersøgelsen. Den anden henvisning befolkning, i det område, der er nævnt som den varme referenceområde, omfattede beboere i lokalsamfund beliggende i den centrale del af landet, hvor alder grundfjeldet er variabelt, men spænder fra meget unge (mindre end 0,8 millioner år til 15 million år gammel). Befolkningerne i det område af hovedstaden, Reykjavik, og det tilstødende Reykjanes område blev ikke inkluderet i undersøgelsen for at undgå skævheder på grund af kapital effekt [21]. For at opsummere: med hensyn til alder grundfjeldet der en vulkansk /geotermisk gradient gennem områder laveste i det kolde område, middling i varmt område, og højest i det geotermiske varme område, med henvisning til geologiske undersøgelser [22, 23], og i dette område de samfund havde haft geotermiske vandforsyningssystemer siden 1972 eller tidligere [11]. Med tiden, bliver det stadig vanskeligere at opnå befolkninger i Island ueksponerede til geotermisk vand, som ca. 90% af alle huse og svømmebassiner i øjeblikket opvarmes med geotermisk vand og 12% af elektriciteten genereret fra geotermiske kraftværker [11]. De udsatte og referenceområder var de samme som i den tidligere dødelighed undersøgelse [20].

Kendetegnene for befolkningerne er blevet beskrevet i tidligere undersøgelser [15, 16, 20]. Kort fortalt støtteberettigede deltagere var folk i alderen 5-64 år. Folketællingen inkluderet oplysninger om personnummer, køn, alder, bopæl, uddannelse og type af boliger, og disse to sidstnævnte variabel er indikatorer for socioøkonomisk status. Personlige identifikationsnumre blev brugt på rekordtid sammenkædning med det nationale register for at få oplysninger om mulige ud-migration og med National Årsag-of-død Registry at få oplysninger om vitale status og i givet fald, datoen for død efter dødsattester. Disse registre holdes på Islands Statistik. Ved ud-migration, mener vi dem, der har flyttet til udlandet, ikke at forveksle med dem, der har bevæget sig på hjemmemarkedet fra et samfund til et andet (se senere diskussion om plads, og længden af ​​opholdet i fagområder). Efter en person er flyttet til udlandet, er en eventuel kræftdiagnose ikke nødvendigvis er registreret i Cancerregisteret, og på grund af denne usikkerhed, der skal censureres på dagen for udflytning denne persons opfølgning.

kræfttilfælde i undersøgelsens populationer blev identificeret ved rekord kobling af det personlige identifikationsnummer med Cancerregisteret (en landsdækkende register af alle kræfttilfælde med næsten fuldstændig dækning og over 95% af de diagnoser histologisk verificeret) [24]. Således fra Cancerregisteret opnåede vi oplysninger om kræft site, morfologi, og år for diagnose. BCC er blevet registreret i en særlig fil på Cancerregisteret; den er ikke tælles med de overordnede kræftformer, og analyseres separat.

Oplysninger om rygning var ikke indsamlet i folketællingen og derfor ikke til rådighed på et individuelt niveau. Siden 1985 har Folkesundhed Institute of Iceland indsamlede resultater fra årlige undersøgelser om rygevaner blandt stikprøver af befolkningen i forhold til køn og postnumre [25]. Vurderingen af ​​rygevaner på samfund og køn niveau blev gjort efter samme procedure som det er blevet beskrevet i tidligere undersøgelser [16, 20].

Oplysninger om reproduktive faktorer ikke var tilgængelige fra folketællingen. Det reproduktive faktor, alder ved første fødsel, blev anslået i henhold til oplysninger fra Islands Statistik [19], og på samme måde som i tidligere undersøgelser [16, 20].

Statistik Island udgiver årligt National Roster af befolkningen med personlige identifikationsnumre, adresser og community-koder. Oplysningerne om varigheden af ​​ophold er opnået fra de tilgængelige nationale vagtplaner fra årene 1985, 1990, 1995, 2000 og 2004. Hvis placeringen af ​​en individuel var i samme samfund i folketællingen som i de nationale vagtplaner (1985, 1990 … 0,2004), blev det antaget, at personen havde været bosiddende i dette samfund for antallet af år mellem folketællingen og referatet af denne person i den respektive vagtplan. I tilfælde, hvor den enkelte ikke var beliggende i samme samfund i vagtplanen 1985 som i folketællingen 1981 blev det samlede antal års ophold skønnes at være mindre end 5 år. I tilfælde, hvor den enkelte er beliggende i samme samfund i vagtplanen 1985 som i folketælling 1981, men ikke i samme samfund i arbejdstidsplanen 1990 (og så videre gennem vagtplaner), blev den kumulative antal års ophold anslået til at være 5 år. Den sidste opholdssted kategori blev anslået til at have kumulative års ophold på 24 år eller mere. Der var således seks kategorier af kumulativ bopæl: mindre end 5 år, 5 år, 10 år, 15 år, 20 år og 24 år eller mere, for de udsatte og referencepopulationer

Opfølgning tid. startede på dagen for folketællingen, den 31. januar, 1981 og fortsatte med at datoen for udflytning, eller datoen for død, eller datoen for første diagnosticeret kræft, eller 31. december 2013 (i slutningen af ​​opfølgningsperioden) , alt efter hvad der forekom først. Immortal persons-tiden blev taget i betragtning, og udelukket, hvilket betyder, at fra follow-up tid er afsat til en bestemt eksponeringskategori, vi udelukkede tid, hvor eksponeringen-kategori definition blev opfyldt, ifølge Rothman og Grønland [26].

Uanset eksponeringskategorier, blev vist overlevelse for hændelses-frie forhold for geotermisk varme område og den kolde henvisning område ved Kaplan-Meier-estimater for alle kræftformer, brystkræft, prostatakræft, bugspytkirtelkræft og NHL [ ,,,0],27].

de afbildninger af log (-log (overlevelse)) versus log (tid) kurver blev skabt for udsatte gruppe /varm referencegruppe og for udsatte gruppe /kold referencegruppe for at observere, om hvilket resulterer i parallel kurver eller ikke. Ved indførelsen af ​​en interaktion løbetid kovariat med tiden den proportionale hazard antagelse blev kontrolleret ved at teste for signifikans.

Cox proportional hazard model blev anvendt til at estimere hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervaller (95 % CI) for alle kræftformer og udvalgte kræft websted [28]. Kovariater var alder, køn, uddannelsesniveau, type af boliger, rygevaner, og reproduktive faktorer.

Den udsatte befolkning, der lever i det geotermiske varme område blev sammenlignet med de andre populationer (varm henvisning område og kold referenceområde) i separate analyser. Flere beregninger blev udført i modellen: rå sammenligning uden eventuelle justeringer, sammenligning med justering for alder og køn kun vejledende, og med justering for alder, køn, uddannelsesniveau, bolig, og rygevaner. Disse beregninger havde næsten identiske resultater. Derefter gjorde vi analyser med stratifikation på kategorier af kumulative års ophold, og derefter i en særskilt analyse, hvor femårig latenstid blev anvendt. Kun resultaterne med al justering uden og med stratifikation på kumulative års ophold og uden og med femårige latency præsenteres her; dog detaljerede resultater er vist i bilag. Separate analyser blev gjort efter dividere materialet efter køn og ved at opdele materialet ved fire lag på kategorier af kumulative års ophold og ved forskellig alder lag, uden og med fem års ventetid.

På grund af bekymring for, at variation i forekomsten af ​​mutation i BRCA2 genet på tværs af de tre undersøgelsesbefolkningsgrupper kunne forklare vores resultater, vi anvendte metoden ifølge Axelson og Steenland [29] til at evaluere mulige confounding på grund af denne ikke målt genetisk faktor. Axelson og Steenland indført deres fremgangsmåde til evaluering potentiel forvirrende effekt af rygning i erhvervsmæssige undersøgelser imidlertid fremgangsmåden har været meget anvendt, for eksempel for at evaluere confounding grund reproduktive faktorer for risikoen for kvindelige bryst cancer [30]. Mutation i BRCA2 genet er blevet undersøgt i familier med høj risiko for brystcancer i både kvindelige og mandlige i Island [31], og denne mutation blev påvist i 0,6% af befolkningen (baseret på en stikprøve), i 7,7% af kvindelige brystkræft tilfælde, og i 40% af mænd med brystkræft. De samlede 38 tilfælde af mænd med brystkræft i folketællingen 1981 (N = 184 114, følges fra 1981 til 2013), blev brugt til at beregnet forekomsten af ​​dem med og uden mutation i BRCA2 genet i de tre studiepopulationer baseret af antallet af mandlige brystkræftpatienter, tre i det geotermiske varme område (n = 7 511), ni i den varme (n = 44 864), og fem i kulden (n = 22 431) referenceområder. For mutationen i BRCA2 genet, antog vi, at mutationen var den eneste grund befolkningen i det geotermiske varme område havde en forhøjet risiko for brystkræft blandt kvinder. Vi skønnede den geotermiske befolkning forventes kvindelige brystkræft incidensraten [29] ved hjælp af forekomsten i grupperne med og uden mutationen, og kendte kvindelige brystkræft relativ risiko sammenligne dem med og uden mutationen. Disse risici blev opnået fra Thorlacius et al. [32] (ændret for at tage hensyn til alderen): risikoen for brystkræft i en population af BRCA2 bærere som 7, i forhold til den for en population fri BRCA2 mutation indstillet som 1. Denne sats blev sammenlignet med den forventede kvindelige brystkræft incidensrate i befolkningerne i de varme og kolde referenceområder, som var blevet anslået ved hjælp af analoge fraktioner, og tilsvarende kvindelige brystkræft risiko for disse populationer.

de statistiske analyser blev udført ved hjælp af PASW (SPSS) softwareversion 22.

The national bioetik Udvalg (VSNb2010060005 /03.1), og databeskyttelsesdirektivet Kommissionen (2010060524ÞPJ /-) godkendte undersøgelsen

Resultater

den nationale folketælling i 1981 inkluderet. 184,114 personer eller 99,2% af befolkningen ifølge National Registry [19] i alderen mellem 5 og 64 år. Ved slutningen af ​​opfølgningen den 31. januar 2013 58,4% af personer i 1981 folketællingen stadig var i live, havde ikke ude-migreret, og var uden kræft. I løbet af den undersøgte periode havde 10,9% af befolkningen døde, 17,6% havde ud-migreret, og 13,1% var blevet diagnosticeret med første kræft. I alt 24,136 personer blev diagnosticeret med første kræft i løbet af de 33 år af opfølgningen

De baseline karakteristika i de tre studiepopulationer:. Geotermisk varme område, den varme og den kolde referenceområder, er vist i tabel 1 og tabel B i S1 File.

figur 1 viser resultatet af Kaplan-Meier-estimater, der illustrerer den tid, indtil nogen første kræft indberettet til Cancerregisteret i geotermisk varme område og den kolde referenceområde. En større andel af indbyggerne i geotermisk varme område blev diagnosticeret med kræft end blandt indbyggerne i den kolde referenceområde ved hvert tidspunkt, og kurverne aldrig krydsede i løbet af undersøgelsen periode.

Fig 2 viser resultaterne af Kaplan-Meier-estimater illustrerer tiden indtil første forekomst af brystkræft, prostatakræft, NHL, og bugspytkirtelkræft i det geotermiske varme-området og i det kolde referenceområde.

Stiplet linje angiver befolkning i geotermisk varme område, og sorte linje befolkning i det kolde referenceområdet.

de afbildninger af log (-log (overlevelse)) versus log (tid) kurver ikke krydse, og var rimeligt parallelt, vist i S1 og S2 fig. Den forholdsmæssige hazard antagelse til Cox model (udsat gruppe /varm referencegruppe) blev afholdt (p = 0,76), og samme for den anden model (udsat gruppe /kold referencegruppe) (p = 0,61), så Cox regressionsmodellen var finder hensigtsmæssig.

tabel 2 viser antallet af alle kræfttilfælde, og udvalgte kræft sites blandt de kombinerede kønnene i studiepopulationer og HR og 95% CI korrigeret for alder, køn, uddannelse, type af boliger, og rygevaner, både uden og med lagdeling i kategorier af kumulativ bopæl.

for fuldstændighedens skyld alle kræft steder med enhver kræft tilfælde i det geotermiske varme område er vist i tabel C i S1 File og websteder med intet tilfælde er ikke vist. HRS var generelt højere i sammenligning med den kolde henvisning område end med den varme referenceområde, og var højere, når stratificeret på kategorier af kumulative års ophold end uden en sådan lagdeling; dette var gyldig i sammenligning med de kolde og varme referenceområder. HRS var højere for alle kræftformer og flere af de udvalgte kræft sites, herunder kræft i bugspytkirtlen, bryst, prostata og nyrer, og de kombinerede kræft i lymfoide og hæmatopoietisk væv, tælle NHL og myelodysplastisk syndrom (MDS) (tabel 2 ). I analyserne, HRS for lungekræft var, 0,91-0,96, i sammenligning med de varme og kolde referenceområder henholdsvis og 95% CI inkluderet enhed. HRS for BCC var også højere, og viste et lignende mønster som for andre udvalgte kræft sites vist i tabel 2, nemlig HRs var højere sammenlignet med den kolde end med de varme referenceområder, og HRs var højere, når stratificeret på kategorier af kumulative års ophold end uden en sådan lagdeling; dette var gyldig i forhold til de to referenceområder.

Tabel 3 viser antallet af alle kræfttilfælde, og udvalgte kræft steder i undersøgelsen befolkninger, når de anvender femårige latenstid. HR og 95% CI blev analyseret uden og med stratifikation på kumulativ bopæl, og korrigeret for alder, køn, uddannelse, type af boliger, og rygevaner.

Alle kræft sites med enhver kræft tilfælde i det geotermiske varme område er vist i tabel D, E, og F i S1-fil, for fuldstændighed, og websteder med intet tilfælde er ikke vist. Som i analyserne uden latens var der et lignende mønster i tabel 3 som i tidligere tabel 2, dvs. HRS var generelt højere i sammenligning med den kolde henvisning område end med den varme referenceområde, og var højere, når stratificeret på kumulativ bopæl end uden sådan lagdeling; dette var gyldig i sammenligning med de kolde og varme referenceområder. HRS for alle kræft, kræft i bugspytkirtlen, og de kombinerede kræft i lymfoide og hæmatopoietiske væv, herunder NHL, og MDS, var højere i disse analyser med fem år latenstid end uden at anvende latenstid. Tværtimod HRS for bryst-, prostata-, og nyre kræft var høje, om end ikke så høje som i analyserne uden latenstid, og den ledsagende 95% CI inkluderet enhed. HRS for BCC blev forøget ved anvendelsen femårige latenstid; men de var lavere end i analyserne uden latenstid, og kun i sammenligning med den kolde referenceområde gjorde 95% CI ikke inkluderer enhed.

Ved analyse mænd hver for sig, havde 517 kræftformer opstod i det geotermiske varmeområdet og HR for alle cancerformer var 1,07 (95% CI 0,97-1,18) i sammenligning med den varme referenceområde, og 1,21 (95% CI 1,09-1,34) sammenlignet med det kolde referenceområde, med stratifikation på kumulative års opholdstilladelse, og justeret for alder, uddannelse, bolig, og rygevaner (tabel G i S1-fil). HRS for de forskellige kræft sites viste et lignende mønster som i analyserne af kønnene tilsammen. I tabel G S1 Filer, er alle kræft sites med alle tilfælde blandt mænd i det geotermiske varmeområdet vist for fuldstændighed.

I analysen af ​​kvinder hver for sig, havde 471 kræftformer fandt sted i det geotermiske varme-området, og det HR for alle cancerformer var 1,14 (95% CI 1,03-1,26) i sammenligning med den varme referenceområde, og 1,21 (95% CI 1,09-1,35) sammenlignet med det kolde referenceområde, med stratifikation på kumulative års ophold, og korrigeret for alder, uddannelse, bolig, og rygevaner (tabel H i ​​S1 fil). HRS for de forskellige kræft sites viste et lignende mønster som i analyserne af kønnene tilsammen. I tabel H i ​​S1 Filer, er alle kræft sites med alle tilfælde blandt kvinder i det geotermiske varmeområdet vist for fuldstændighed.

I en sammenligning mellem de studieområder, når vi delt materialet ifølge fire kategorier af kumulativ års ophold i de respektive områder analyserer kræftrisikoen i disse lag separat, og justering for alder, køn, uddannelse, bolig, og rygevaner, HRS var højere i fire lag, og disse resultater er vist i detaljer i tabel i , og J i S1 File.

Begrænsning analyserne i forskellige grupper efter alder i folketællingen, delte vi befolkningen i dem under 20 år, under 25 år, og så videre i inkrementel 5-års aldersgrupper, op til under 40 år, og i 40 år eller ældre. Sammenligningen med de kolde og varme referenceområder uden og med stratifikation på kategorier af kumulative års ophold give et lignende mønster som i tabel 2 og 3 (detaljerede resultater er vist i tabel K, L og M i S1 fil); og resultaterne var ens, når de anvender femårige latenstid, vist i tabel N i S1 File.

Analyse risikoen for brystkræft med yderligere justering for alder ved første fødsel, HRS i det geotermiske varme område i sammenligning med den varme referenceområde var 1,17 (95% CI 0,94-1,46), og 1,19 (95% CI 0,96-1,48), uden og med stratifikation på kumulativ bopæl, henholdsvis. HRS i sammenligning med koldt referenceområde var 1,37 (1,08-1,74), og 1,43 (1,13-1,82), uden og med lagdeling, hhv. Ved ansøgning femårige latenstid, HRS i sammenligning med den varme henvisning området var 1,07 (0,74-1,54), og 1,12 (0,78-1,61), uden og med stratifikation på kumulativ bopæl henholdsvis; og i sammenligning med den kolde referenceområde, HRS var 1,17 (0,79-1,74), og 1,18 (0,79-1,76), uden og med lagdeling, henholdsvis.

Brug den relative risiko fra studiet af Thorlacius et al. [32], og de anslåede prævalens s af dem med og uden mutation af BRCA2 genet risikoen for kvindelige brystkræft blev beregnet, og er vist i tabel O i S1 Filer. I befolkningen i det geotermiske varme område opnåede vi værdien af ​​(7 * 1,16 + 1 * 98,84) = 106,96, og for befolkningen i den varme referenceområde værdien var (7 * 0,58 + 1 * 99,42) = 103,48, og for befolkningen i det kolde referenceområde værdien var (7 * 0,65 + 1 * 99,35) = 103,90. Den prædiktive værdi [29] til sammenligning af jordvarme område versus varm henvisning område var (106,96 /103,48) = 1,03, eller 3% stigning. Den tilsvarende prædiktiv værdi for sammenligning af jordvarme område versus koldt henvisning område var (106,96 /103,90) = 1,03, også 3% stigning.

Diskussion

Denne populationsbaseret kohorte studie med 33 år opfølgning med næsten tusind kræfttilfælde i det geotermiske varme-området, hvor geotermisk vand blev brugt til opvarmning, badning og vask i årtier, viste statistisk signifikant højere risiko for alle kræftformer, kræft i bugspytkirtlen, brystkræft, prostatakræft, nyrecancer, kombineret kræft i lymfoide og hæmatopoietisk væv, NHL, MDS, og BCC af huden end i reference- områder. Risikoen for disse cancerpatienter sites var højere sammenlignet med den kolde henvisning område end med den varme referenceområde, gennem graden af ​​vulkansk /geotermisk aktivitet, hvilket indikerer en dosis-respons association. Når du tager kumulative års ophold i de områder i betragtning, at risikoen for disse kræft steder var generelt højere i forhold til den risiko, når ikke tegnede længde opholdsret for, igen i en dosis-respons måde. I den foreliggende undersøgelse, var det muligt at justere for alder, køn, sociale variabler som uddannelse og type af boliger, på et individuelt grundlag, og for estimater af alder ved første fødsel og rygevaner på EU-plan.

resultatet af denne undersøgelse med udvidet opfølgning bekræfter resultaterne fra tidligere tilsvarende udformede forekomsten undersøgelser på højere risiko for alle cancerformer, pancreascancer, brystcancer, prostatacancer, nyrecancer, lymfoide og hæmatopoietiske væv cancere, NHL, og BCC af huden [15, 16]. Den højere forekomst for alle cancerformer og brystkræft i den foreliggende undersøgelse er i overensstemmelse med højere forekomst af alle kræfttilfælde og brystkræft blandt befolkningen i det geotermiske område end i den ikke-geotermiske område Furnas, Azorerne [8], og det er også i overensstemmelse med resultaterne af en nyligt offentliggjort undersøgelse indikerer højere forekomst for alle kræftformer, brystkræft og prostatakræft blandt befolkningen i Catania, området med højeste vulkanske aktivitet sammenlignet med de områder med mindre vulkansk aktivitet på Sicilien, Italien [17].