PLoS ONE: På Antikken of Cancer: Beviser for metastaserende i en ung mand fra det gamle Nubia (c. 1200BC)

Abstrakt

Kræft, en af ​​verdens førende dødsårsager i dag, er næsten fraværende i forhold til andre patologiske tilstande, i det arkæologiske record, der giver anledning til den konklusion, at sygdommen er primært et produkt af moderne levende og øget levetid. Denne artikel præsenterer en mandlig, ung-voksen person fra det arkæologiske område i Amara West i det nordlige Sudan (

c

. 1200BC) viser flere, hovedsageligt osteolytiske, læsioner på ryghvirvler, ribben, brystben, kraveben, scapulae, bækken, og overarm og femurhoveder. Efter radiografiske, mikroskopisk og scanning elektronmikroskopisk (SEM) afbildning af læsioner, og en betragtning af differentierede diagnoser, foreslås en diagnose af metastatisk carcinom sekundært en ukendt blødt væv kræft. Dette repræsenterer den tidligste komplet eksempel i verden af ​​et menneske, der har lidt metastatisk cancer til dato. Undersøgelsen trækker sin styrke længere fra moderne analysemetoder på differential diagnoser og det faktum, at det er fast forankret i en veldokumenteret arkæologisk og historisk kontekst, hvilket giver ny indsigt i historie og antikken af ​​sygdommen samt de underliggende årsager og progression

Henvisning:. Binder M, Roberts C, Spencer N, Antoine D, Cartwright C (2014) på ​​antikken of Cancer: Beviser for metastaserende i en ung mand fra det gamle Nubien (

c .

1200BC). PLoS ONE 9 (3): e90924. doi: 10,1371 /journal.pone.0090924

Redaktør: Michael D. Petraglia, University of Oxford, England

Modtaget: 23. oktober 2013; Accepteret: 6 feb 2014; Udgivet: 17 Marts 2014

Copyright: © 2014 Binder et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Finansiering af projektet blev leveret af en forskningsbevilling (Grant nummer F /00 052 /C) i Leverhulme Trust https://www.leverhulme.ac.uk/. Yderligere finansiering blev opnået fra Institut for Bioarchaeology på British Museum. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

i dag er kræft repræsenterer en af ​​de førende dødsårsager på verdensplan [1], med tal mere end fordoblet i de seneste tredive år. Det er et særligt træk ved 2

nd epidemiologisk overgang, hvor industrialiseringen udviklede, levevilkår forbedres, var der et fald i dødeligheden af ​​infektionssygdomme, og en tilsvarende stigning i kroniske ikke-smitsomme sygdomme som kræft. Kræft globale stigning er stort set blevet skylden på miljø- og livsstilsrelaterede faktorer såsom rygning, kosten bestanddele og forurening, samt en længere levetid [1], [2], [3]. Mens verden nu befinder sig i 3

rd epidemiologisk overgang (re-fremkomsten af ​​smitsomme sygdomme og nye infektioner sammen med resistens over for antibiotika), har vores menneskelige befolkning også oplevet en overgang til landbrugsmæssigt baserede samfund fra jagt og indsamling ( 1

st overgang). Ved hver overgang er det velkendt, at socioøkonomiske, politiske og miljømæssige faktorer bidrager alle til sundhed og velvære, men også dårligt helbred [4].

Men meget lidt er kendt om oldtiden, epidemiologi og evolution af kræft i tidligere befolkningsgrupper. Ikke desto mindre, gamle medicinske dokumenter angiver patologiske tilstande, forsøgsvis identificeret som kræft, var kendt både til de gamle egyptere og grækere [5], [6]. Den Edwin Smith Papyrus (

c

. 1600BC men antages at være en kopi af et dokument dating til

c.

3000 fvt) giver den tidligst kendte henvisning til en tumor-lignende hævelse af brystet [ ,,,0],7], er [8] og generelt menes at være også den tidligst kendte beskrivelse af kræft

per se

[9].

stigende evolutionære tilgange bliver taget til forståelsen mange sundhedsproblemer dag, kræft at være en [10], [11]. Det er også blevet fremhævet, at af alle andre arter, mennesker er mere sandsynligt, at kontrakten kræft, fordi vi lever meget længere, især nu, og mennesker bliver udfordret med biologisk tilpasning til hurtigt skiftende faktorer, der blev indført i en

st og 2

nd epidemiologiske overgange. Disse omfatter en skiftende kost med højt indhold af sukker og fedt, øget alkohol og tobaksforbrug, og miljøforurening. Endvidere er det blevet bemærket, at en genetisk disposition kan øge en persons risiko for cancer [12], og at patogener kan være vigtig i udviklingen af ​​cancer. Dette har betydning for de mange co-morbiditet set i dag, men en af ​​de vigtigste elementer i 3

rd epidemiologisk overgang, en stigning i infektionssygdomme på grund af nyopståede og genopståede smitsomme sygdomme i kombination med en modstand til antibiotikum terapi (og behandlinger mod kræft), er særlig relevant for dette papir [13]. Mens forstå denne evolutionære ramme for kræft, og på trods af en lang historie af palaeopathological undersøgelse af afdøde globalt [14], de direkte beviser for kræft fra det gamle menneske er stadig er stadig meget sjælden. Dette er fortsat tilfældet på trods af den konstant voksende antal af afdøde til rådighed for undersøgelsen, og en stigning i antallet af bioarchaeologists. Dette gør den strenge undersøgelse af tidlig beviser for kræft særlig vigtigt, hvis palaeopathology er at bidrage til en bedre forståelse af dens udvikling og stigende tilstedeværelse i dag.

Mens primær knoglekræft er meget sjældent, selv i moderne befolkninger, sekundær skelet involvering grund metastatisk spredning af et blødt væv kræft er meget almindeligt [15]. Derfor har mangel af beviser fra gamle skeletter førte til den fælles opfattelse, at kræft var meget sjælden i antikken [3]. Dette er normalt forklares ved to hovedfaktorer: kortere levetid og en sundere omgivelser. Selvom de underliggende patologiske processer for kræft er stadig langt fra at være fuldt forstået, er det klart, at mutationer under vækst og deling af celler repræsenterer det første skridt med kræft genesis [16]. Med stigende alder, er risikoen for mutationer øger naturligt som den reproduktive cyklus af celler bliver mere udsat for fejl. Derfor er de mere almindelige typer af ondartet kræft, især dem, der forårsager sekundære knogle involvering, viser en forkærlighed for ældre aldersgrupper [17]. Forud for påbegyndelsen af ​​moderne medicinsk behandling og forbedrede sanitære forhold, er den gennemsnitlige levealder antages ikke at have overskredet 30-50 år på grund af smitsomme sygdomme [18]. Folk i fortiden simpelthen ikke generelt leve længe nok til at udvikle kræft [19]. Stigningen i forekomsten af ​​kræft i dag derfor ses som en konsekvens heraf 2

nd epidemiologisk overgang, når væsentligt højere levealder var erfarne [20]. Det er imidlertid blevet erkendt, at denne mangel på gamle individer i tidligere populationer kan faktisk være en misforståelse skabt af utilstrækkelige metoder til præcist at anslå voksen alder-at-død i menneskelige rester, især med hensyn til ældre aldersgrupper [21], [ ,,,0],22]. Tekstmæssige beviser fra den egyptiske Nye Rige (

c

. 1500-1070BC) [23] eller romerske periode [24] giver dog giver rigelig dokumentation for, at nogle personer overlevede virkelig ind i deres 60’erne og 70’erne. Andre former for kræft, herunder de fleste primære knogle kræft, predilect for yngre aldersgrupper [17], men disse er næsten helt fraværende fra palaeopathological litteratur [25].

Den anden forklaring på den tilsyneladende mangel på kræft i antikken er relateret til det faktum, at de vigtigste årsager til kræft, der skønnes at udgøre op til 80% af cancer-relaterede dødsfald i dag, er knyttet til en moderne livsstil såsom rygning, kostvaner, og en mangel på fysisk aktivitet [26] . Den kraftige stigning i palaeopathological kræft beviser i de seneste århundreder i kølvandet på stigende moderne levevilkår giver rigelig støtte til denne påstand.

Palaeopathological beviser for maligniteter

Til dato kun omkring 200 skeletter og mumificerede individer fra hele verden er blevet rapporteret med forskellige primære og sekundære maligne lidelser [3], [25]. Men diagnosen kræft i menneskelige rester er ikke ligetil [27]. Især hvis omfattende lytiske læsioner, differentiering fra andre patologier eller post-depositional skader er ikke altid muligt på makroskopisk undersøgelse alene, og ofte kræver yderligere analytiske teknikker såsom røntgenfotografering eller SEM [27], [28]. Desuden har mange palaeopathological rapporter om kræft stammer fra de tidlige dage af bioarchaeological forskning og diagnosticering er ofte udelukkende baseret på morfologiske udseende. På grund af de ofte utilstrækkelige beskrivelser i publikationer, udelukker en pålidelig revurdering af tidligere analyser, kombineret med det faktum, at mange af disse skeletter og mumier er ikke tilgængelige for undersøgelse mere, de fleste af disse rapporter bør betragtes foreløbig i bedste [ ,,,0],29]. Lige så problematisk er det, at på grund af forsknings- og udgravning skelet samlinger er ofte begrænset til kranier eller udvalgte patologiske knogler. Således i de fleste tidlige rapporter diagnosen er baseret på isolerede skelet elementer, der forhindrer en undersøgelse af hele spektret af patologiske ændringer.

De tidligste generelt accepteret eksempel på en ondartet svulst blev rapporteret i en yngre stenalder skelet (

c.

4000BC) fra Østrig viser tegn på myelomatose [30]. Længere ofte citeret tidlige eksempler på malign neoplasma er rapporteret fra Tjekkiet [31] og Rusland [32] (Tabel 1); igen, manglen på passende offentliggørelse efterlader tvivl om deres diagnose. Langt størstedelen af ​​palaeopathological beviser kun går til de sidste 500 år af menneskets historie, mens evidens for kræft, før moderne æra er fortsat meget sporadisk [25], [33], [34]. Med hensyn til den geografiske fordeling, at størstedelen af ​​beviserne er fra Europa og Egypten, uden tvivl påvirket af det store antal skelet assemblager inddrives fra disse områder. Ikke desto mindre er eksempler også kendt fra Australien, Nord- og Sydamerika [25].

Det relativt høje antal rapporter om kræft hos mennesker rester fra det gamle Egypten i forhold til resten af ​​verden kan ikke kun tilskrives det væld af glimrende bevaret mumificerede og skelet menneskelige rester, men også sin mangeårige historie palaeopathological forskning [35]. Til dato har omkring 50 personer med primære og sekundære maligne lidelser blevet beskrevet i litteraturen [29], [34], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [ ,,,0],42] selv om igen, rapporter ofte overbevisende og utilstrækkelig offentliggørelse umuliggør deres revurdering [43].

Den tidligste egyptiske eksempel findes på en gammel Kingdom kraniet (

c

. 3000 f.Kr. ) fra Giza i Egypten [41]. Lytiske læsioner blev identificeret som metastatisk karcinom, menes at stamme fra en nasopharyngeal tumor, selvom denne diagnose er omstridt [44]. Med fire flere tentative eksempler spænder dato mellem 2300BC og 300AD [34], [41], nasopharynx karcinom er den mest almindeligt rapporterede type kræft i gamle egyptiske samlinger. Yderligere 14 personer med maligne primære og sekundære neoplasma dateret fra den arkaiske til New Kingdom perioder (

c.

3000-1000BC), er citeret i den tidlige palaeopathological litteratur [36], men igen er tvivl om deres præcis diagnose. Mere overbevisende, nyligt offentliggjorte tidlige eksempler blev fundet i grave ved Theben (moderne Luxor) dating til mellem 1500 og 500BC [29]. Langt de fleste dog igen stammer fra det 1

st årtusinde f.Kr. og frem. Mens de fleste af de beviser hidtil kommer fra skeletrester, bevis for blødt væv tumorer fra mumificerede rester, til dato, meget sjældne, til dato [45]. Først for nylig blev opdaget første overbevisende dokumentation for prostatakræft gennem edb tomografi af en ptolemæiske (285-230BC) mumie [42].

På trods af det store antal skelet menneske forbliver tilgængelig, rapporter om maligniteter fra Nubien er sjældne indtil nu. Et tilfælde af metastatisk karcinom blev beskrevet i en Meroitic periode mandlig (350BC-350AD) fra Wadi Halfa [46] og et andet Meroitic individ er for nylig blevet identificeret på Sai Island [47].

Amara West

Denne artikel præsenterer de menneskelige skeletrester af en person fra det arkæologiske område i Amara West i moderne Sudan, beliggende på venstre bred af Nilen, 750 km nedstrøms af landets moderne hovedstad Khartoum (figur 1). Forliget er forstået at være grundlagt omkring 1300 f.Kr. som en ny administrativ hovedstad for regionen Kush (Upper Nubia), på grundlag af administrative titler indskrevet i en formel bygning i byen [48]. Regionen var blevet kontrolleret af faraoniske staten fra omkring 1500 f.Kr., gennem opførelsen af ​​planlagte bosættelser. En britisk Museum forskningsprojekt, instrueret af Neal Spencer (Institut for det gamle Egypten og Sudan), undersøger levede erfaring af de mennesker begravet i den gamle by [49], [50], gennem fornyede udgravninger i både byen og dens kirkegårde [51], [52], suppleret med en række bioarchaeological og miljømæssige analyser. Arkæologiske feltarbejde er blevet foretaget af British Museum siden 2008, med fokus på den befæstede by [49] og to associerede kirkegårde [51], [52]. Byens besættelse, der fortsætter i flere århundreder efter faraoniske tilstand mistede kontrollen over Upper Nubia, faldt sammen med en tid på drastisk miljømæssig forringelse påvirker hele Nil dalen regionen [53].

Kort over moderne Sudan viser placeringen af det arkæologiske område (MAP tegnet af M. Binder, kilde: ESRI).

Personer blev begravet indtil omkring 800BC i de to kirkegårde, på grundlag af 14C datoer (human knogle og linned i forbindelse med begravelser) og keramiske assemblager. Arkæologiske og botanisk beviser indikerer en stort set landbrugsbefolkningen med en underhold baseret på korn dyrkning og husdyr [54], [55], selv om integreret i rammerne af faraoniske Egypten, der omfatter for eksempel import af luksus mykenske keramik handel. Epigrafisk beviser fra stedet [48] indikerer tilstedeværelsen af ​​en række administrative embedsmænd og præster til stede i byen.

Den enkelte (skelet 244-8), diskuteret her blev genfundet i 2013 fra graven G244, beliggende i den nordøstlige kirkegård (C) på Amara West. Baseret på grav arkitektur og aspekter af begravelses ritual, synes at have været brugt til sub-elite befolkning i byen [51] denne gravplads. I modsætning hertil er elite gravmonumenter med pyramide overbygninger fundet i en anden, moderne, kirkegård (D) på en øde skrænt mod nord-vest for byen [52]. Tomb G244 er præget af en betydelig gravhøj (tumulus), svarende til en karakteristisk kendetegnende træk ved indfødte nubiske begravelses skikke. I modsætning hertil sin interne layout, bestående af fem store underjordiske gravkamre, der anvendes til flere begravelser, er helt egyptisk karakter og i overensstemmelse med nutidige eksempler i Egypten korrekt. Som sådan graven arkitektur vidner om en unik, hybrid kultur, der er udviklet i Amara West og lignende bosættelser i løbet af flere episoder af faraoniske dominans over Nubien [56], [57]. Svarende til de otte andre begravelser i det første vestlige kammer, individuel 244-8 blev begravet udvidet inden for en dårligt forringet malet træ kiste, og forsynet med en fajance scaraboid (figur 2). Placeringen af ​​skelet elementer tyder stram indpakning af begravelsen. Selv om der er intet, der tyder elite status for den enkelte, begravelses arkitektur og graven god assemblage gøre indikerer en vis rigdom af de personer begravet i denne grav. Den velbevarede keramiske assemblage genvundet fra graven giver en dato inden for 20

th dynastiet (1187-1064BC).

Skeleton Sk244-8 i sin oprindelige begravelse position i den vestlige kammer G244. Indsatsen viser fajance amulet F9273 fundet i forbindelse med den enkelte fra begge sider. De egyptiske gud Bes (højre side) er afbildet på bagsiden.

Metoder

Skeleton 244-8 er blevet accessioneret i indsamling af Institut for det gamle Egypten og Sudan af British Museum, London (EA 83.132), gennem generøsitet National Corporation for Antiquities Museer (Sudan). Alle nødvendige tilladelser blev opnået for den beskrevne undersøgelse, som overholdt alle gældende regler. De skeletrester blev analyseret anvende standard antropologiske og bioarchaeological metoder [58], [59]. Estimering af køn blev udført baseret på morfologiske markører på bækken og kraniet [58], [60]. Age-at-død blev anslået på grundlag af aldersrelaterede ændringer i skambenssammenføjning [61] og markører for skelet modning [62]. Undersøgelse af patologiske ændringer blev først udført makroskopisk og med brug af en hånd linse hvorved alle detekterede unormale læsioner blev beskrevet og kortlagt i henhold til deres anatomiske region. Alle elementer i skelettet blev undersøgt radiografisk (Seifert Isovolt DS1 røntgenrør). Udvalgte læsioner blev yderligere undersøgt ved anvendelse af et digitalt mikroskop (DinoLite AM7013MT Premier) og gennem SEM (Hitachi S-3700N variabelt tryk scanningselektronmikroskop). Radiografi og SEM blev begge gennemført inden faciliteterne i Department of Conservation Videnskabelig Forskning på British Museum.

Resultater

Seksuelle dimorfe funktioner i kraniet, underkæbe og bækken tyder individet er mand. Age estimering baseret på skambenssammenføjning af bækken [61] samt rester af epifysale union i den distale tibia synlig på røntgenundersøgelse, indikerer en alder ved død mellem 25 og 35 år [62].

skelettet er næsten komplet med stort set intakte knogleoverflader (figur 3). De lange knogler og kranium af skelettet lidt lille til moderat post-mortem brud. I modsætning hertil elementerne i det aksiale skelet er meget sprødt og fragmentarisk grund af de patologiske tilstande stede, og er beskrevet nedenfor. Taphonomic skader, hovedsageligt på grund af salt udfældning fra den omgivende jord, førte til nogen erosion på kraniet hvælving. Et væld af små runde til ovale osteolytiske læsioner varierer i størrelse fra mellem 3 og 30 mm i størrelse observerbare i scapulae, kraveben, brystben, ryghvirvler og bækken. I de skelet elementer med store mængder af spongiosa, især ligene af thorax og lændehvirvler samt korsbenet og bækkenet, en høj grad af fragmentering gjort opdagelse og beskrivelse af de enkelte læsioner vanskelige.

Konserverede elementer af skelettet og elementer ramt af patologiske forandringer. Mørke områder angiver fuld præservering, lyse områder indikerer fragmenterede områder. Skraverede områder er berørt af lytiske læsioner knogler.

I kraveben, lokalisere mellemstore perforeringer er kun synlige på den overlegne margen af ​​den laterale ende af retten nøgleben (figur 4). Ved røntgenundersøgelse, præsentere disse læsioner selv som et betydeligt større sub-cirkulær kavitation (9 mm). Desuden røntgenbilledet viser en anden klar cirkulær læsion i mid-akslen. Begge scapulae vise et væld af runde til uregelmæssig læsion. I højre bovbladet (figur 5) tre uregelmæssig, ægformet (10 x 4 mm, 12 × 7 mm, 10 x 7 mm) læsioner påvirket ringere halvdel af skulderblad klinge, ledsaget af mindre, runde dem (1-3 mm) langs de mediale og laterale kanter. Den venstre side vises også en klar runde læsion (Ø 8 mm) på den coracoid proces, to mere (Ø 6 mm) ekstra artikulær læsioner på ringere side af labrum hulrum og en stor uregelmæssigt formet læsion på den mediale kant af ringere vinkel (4 × 5 mm) .Den brystbenet er påvirket af nogle post-depositional skader, især på visceral side, hvilket gør differentiering af patologiske læsioner vanskelig. Ved røntgenundersøgelse mindst syv sub-cirkulære læsioner (7-28 mm) blev observeret inden spongiosaen (figur 6). Den venstre caput humeri er intakt, og flere små post-depositional defekter var til stede på den forreste side. Den radiografiske analyse af den venstre caput humeri afslørede også to særprægede radiotranslucent foci ca. 8 mm i diameter under Glenoid ledflade og i mindre trochanter.

Overblik over venstre nøgleben med de patologiske læsioner angivet med pile. Røntgenbillede af samme knogle på bunden. Indsæt viser close-up af læsionen på den overlegne margen angivet med rektangel.

Foto- og røntgenbillede af retten skulderblad bladet (udsigt fra forreste, pile angiver placeringen af ​​lytiske læsioner).

Anterior aspekt af brystbenet. Pile angiver placeringen af ​​lytiske læsioner.

Alle ribber på begge sider vise et stort antal læsioner, sædvanligvis i området mellem 2 og 4 mm i diameter. Vertebrale ender og akslerne er ligeledes påvirket. På grund af den høje grad af post-depositional fragmentering af ribbenene, den nøjagtige mængde af patologiske ændringer ikke fastslås med nøjagtighed. De mest iøjnefaldende læsioner blev observeret i akslerne i de første ribber. En elliptisk læsion med flossede kanter (9 x 4 mm) er til stede på den overlegne side af venstre første ribben aksel. På den ringere side, havde læsionen ikke fuldt penetreret overfladen, og kun meget små perforeringer er til stede. En lille fokus for reaktiv periosteal ny knogledannelse er synlig overlejrer åbningen, der repræsenterer den eneste læsion forbundet med periosteal ny knogledannelse (figur 7). Ved røntgenundersøgelse, denne læsion strækker internt i knoglen og er ledsaget af yderligere syv foci af 3-6 mm (figur 8).

Ny knogledannelse på ringere aspekt af den venstre første ribben. Indsæt viser nærbillede af området med ny knogledannelse (45 × forstørrelse).

Foto- og røntgenbillede af venstre første ribben (superior overflade. Pile angiver placeringen af ​​læsioner.

definerer størrelsen og formen af ​​de fleste læsioner i hvirvlerne var vanskeligt på grund af omfattende fragmentering forårsaget af post-depositional skader i kombination med de patologiske forandringer. Kun halshvirvlerne var tilstrækkeligt konserverede, der viser tre til fem under-cirkulært læsioner i hvirvellegemerne (5-8 mm) og neurale buer (2-3 mm). de thorax og lumbale dele af rygsøjlen var de hårdest ramte dele af hele skelettet. Skader var særlig omfattende i hvirvellegemerne, med mærkbar læsioner varierer i størrelse fra mellem 5 og 12 mm. de neurale buer blev ligeledes berørt, visning af mindre sub-cirkulære læsioner (3-5 mm). En stor læsion påvirker næsten hele kroppen af ​​7

th brysthvirvel (figur 9 ), samt torntappen af ​​5

th brysthvirvel har ny knogledannelse inden spongiosaen langs læsionen margener (figur 10).

Detalje af de patologiske ændringer i 7

th brysthvirvel. Rektangel angiver område af ny knogle infill af spongiosa. Close-up af ny knogledannelse angivet med pile vises i indsatsen; Pilene angiver ny knogledannelse.

A) viser et nærbillede af knogledannelse ved 35x forstørrelse beliggende inden den lytiske fokus, B) SEM billede af den lytiske fokus C) viser den komplette torntappen med placeringen af ​​lytiske fokus fremhævet i rektanglet.

Begge udefinerede knogler igen lidt fra tung fragmentering. Inden fragmenterne blev markante cirkulære kavitation inden spongiosaen observeret i bedre bevaret hoftebensranden og sædebensknuden af ​​begge sider. Cirkulære erosioner var også til stede på den indvendige kortikale side af fragmenter af iliaca klinger selvom, på grund af kraftig fragmentering, er det vanskeligt at fastslå, om de skyldes patologi eller skade efter slagtning. Dannelse af ny knogle i det trabekulære strukturer blev observeret hos en læsion i højre hoftebensranden (Ø 6,5 mm) (figur 11) og en i den rigtige ischium (Ø 7,5 mm). Trods skader post mortem blev flere kavitation observeret på de femurhoveder, med den rigtige visning 7 kortikale defekter (5-8 mm) og en læsion på den forreste side af den større trochanter (figur 12).

den nærbillede viser et fokus på ny knogledannelse angivet med pile i en lytisk læsion i hoftebenskammen (40x forstørrelse).

Foto- og røntgenbillede af lytiske læsioner i højre lårbenshovedet ( pile angiver områder af patologiske læsioner).

diskussion

Flere differentialdiagnostiske muligheder kan redegøre for de observerede ændringer i skelet Sk244-8.

metastaserende

Metastatisk organcancer er den mest almindelige kilde til metastaserende tumorer påvirker skelettet [15]. Knoglevæv er en af ​​de privilegerede steder for metastatisk ekspansion [63]. Tumorceller spredes til knoglerne enten gennem direkte forlængelse af en primær blødt væv tumor, gennem lymfesystemet, cerebrospinalvæske eller vigtigst gennem hæmatogen spredning. Således predilected steder for metastase dannelse er de knoglestrukturer rige på hæmatopoietisk knoglemarv og hvirvlerne, bækken, ribben, brystben, kranium, kraveben, scapulae, overarm og femurhoveder (i faldende hyppighed) er de hyppigst ramt elementer [ ,,,0],63]. Elementerne distale til albuen og knæet er generelt meget sjældent involveret [17].

Skeletal reaktion på metastatiske tumorer kan enten være osteolytiske (75%), osteoblastiske (15%) eller en kombination af begge (10% ) [17]. Typen, udbredelsen og tætheden af ​​metastatiske læsioner er afhængige af den primære kilde af tumoren samt på varigheden af ​​sygdommen. Carcinomer med rent osteolytiske læsioner er dem af skjoldbruskkirtlen, nyrer, binyrer, livmoder og mave-tarmkanalen. Udelukkende osteosclerotic læsioner fremstilles ved carcinoma i prostata. Blandede læsioner kan forekomme i carcinomer i lunge, bryst, cervix, æggestokke og testikler, selvom forholdet mellem formationen til resorption er meget varierende. Ingen af ​​disse mønstre er uden undtagelse [63]. I osteolytiske læsioner, knogleresorption skyldes vækst af tumorceller påbegyndes i spongiøs knogle kendetegnet ved intern scalloping. Kun i fremskredne stadier gør ødelæggelse fremskridt i kortikale knogle [19]. De resulterende læsioner kan variere betydeligt både i størrelse og form. Afhængigt af aggressivitet af sygdomsprocessen, kan de variere mellem godt afgrænset (geografisk) til dårligt defineret (motheaten eller permeative) knogle ødelæggelse, sidstnævnte afspejler en mere aggressiv form [63], [64]. Grundet mekanismen for metastase-dannelse, antallet og størrelsen af ​​læsioner synlige ved røntgenundersøgelse sædvanligvis overstiger antallet af læsioner synlige eksternt, ved den radiografiske udseende af læsioner et af de vigtigste differentialdiagnostiske træk ved metastatisk carcinom [64]. Enkelte metastaser er sjældne; i de fleste tilfælde adskillige læsioner er til stede [15].

myelomatose

Myelomatose er en neoplastisk tilstand plasmaceller i knoglemarven [15]. Oprindelse i hæmatopoietiske marv og spongiøse strukturer af knogle, myelomatose producerer talrige destruktive læsioner, der kan være meget lig dem, der skyldes en carcinom typen cancer [64]. Differentiering mellem myelomatose og metastatisk karcinom i tør knogle betragtes som en stor udfordring, og kan ikke altid være muligt [19], [28] .Den vigtigste differentialdiagnostiske funktioner er størrelse og form af de læsioner. I modsætning til metastatisk karcinom, læsioner er som regel små, ensartet størrelse, sfæriske med udslettet kanter, og er meget tættere og regelmæssig fordeling end carcinom læsioner. Undertrykt osteoblastdannelse i tumorøse foci er en af ​​de kendetegnende patofysiologiske træk ved myelomatose [65], [66]. Derfor remodeling langs kanterne af læsioner eller ny knogledannelse som det ses i individet fra Amara West er fraværende i myelomatose. [64].

mycosis

Adskillige svampeinfektioner kan producere lytiske læsioner i skelettet, der kan efterligne udseendet af metastatisk carcinom [67], selv om, med undtagelse af afrikansk histoplasmose, skeletal involvering er generelt sjældne [43: 217]. Bone infektion forekommer sekundært til hæmatogen spredning. Skeletal læsioner forårsaget næsten udelukkende lytiske i naturen med kun lidt nye knogledannelse [43: 213]. Vigtige funktioner i at skelne mellem metastatisk karcinom og svampeinfektioner er udseendet af de lytiske læsioner og knogle remodellering. I mykoser lytiske læsioner vises som fronter af resorption, i modsætning til de rumopfyldende læsioner produceret af knoglemetastaser. Nydannet knogle er sjældne i svampeinfektioner men hvis til stede det vises sædvanligvis som karakteristisk stump spiculae [67]. I modsætning til metastatisk carcinom, skeletale læsioner produceret af mykotiske infektioner forekomme i hele skelettet og påvirker også de distale dele af de lange knogler og små hænder hånd og fødder. Læsionerne observeret i individet fra Amara West ikke er i overensstemmelse med de funktioner, der er forbundet med svampeinfektion, hvilket giver det en usandsynlig differentialdiagnose.

Taphonomic skader

Post-depositional processer kunne også producere skader til benet efterligner osteolytiske læsioner forårsaget af en tumor [27]. Brud og overflade erosion er generelt almindelige problemer i arkæologiske menneskelige rester. Små runde huller svarende til metastatiske læsioner kan forårsages af en række faktorer, herunder rødder, vand og termitter [68] eller dermatid biller [69]. Mens rod eller vandskade er ualmindeligt på Amara West, ødelæggelse sandsynligvis forårsaget af osteophageous insekter ofte stødt (Figur 13). Men selv om disse huller kan ligne på knogleoverfladen, de ikke ekspandere i knoglen, men snarere forekommer at være regelmæssige udstansede tunneler gennem hele knogle. Hertil kommer, at insekter ikke nogen præference for bestemte elementer, men, hvis tilstede, har tendens til at påvirke alle dele af skelettet. Yderligere blev opnået dokumentation herfor gennem målrettet SEM analyser for bedre at karakterisere beskaffenheden af ​​læsionen margener.