PLoS ONE: Tab af Let-7 miRNA opregulerer IL-6 i knoglemarv-afledte mesenchymal stamceller udløser en reaktiv Stromal Reaktion på prostatakræft

Abstrakt

Bone marv-afledte mesenkymale stamceller (MSC) er i stand til at migrere til tumorer, hvor de fremmer tumorgenese og kræft metastaser. Men den molekylære fænotype af de rekrutterede MSC’er på tumormikromiljøet og de genetiske programmer underliggende deres rolle i cancer progression forbliver stort set ukendt. Ved at bruge en tre-dimensionel roterende væg fartøj cokultur system, hvor humane MSC’er blev dyrket alene eller i tæt kontakt med LNCaP, c4-2 eller PC3 prostatakræft-cellelinier, vi etableret

i

vitro

matchede par af normale og cancer-associeret MSC derivater til at studere det stromale reaktion MSC til prostatakræft. Vi observerede, prostata cancerassocieret MSC’er erhvervede et højere potentiale for adipogenisk differentiering og udviste en stærkere evne til at fremme prostatacancer cellemigration og invasion sammenlignet med normale MSC’er både

in vitro

i forsøgsmodeller dyremodeller. Den forbedrede adipogenese og pro-metastatiske egenskaber blev tillagt ved de høje niveauer af IL-6-sekretion af cancer-associerede MSC’er og var reversible ved funktionelt at hæmme af IL-6. Vi fandt også, at IL-6 er en direkte målgen for Lad-7 microRNA, som blev nedreguleret i cancerassocierede MSC’er. Overekspressionen af ​​lad-7 via transfektion af lad-7 forstadier faldt IL-6-ekspression og undertrykt den adipogeniske potentiale og metastase-fremmende aktivitet af cancerassocierede MSC’er, der var i overensstemmelse med inhibering af IL-6 3’UTR luciferaseaktivitet . Omvendt behandling af normale MSC’er med Lad-7-hæmmere medført virkninger svarende til dem, der ses med IL-6. Tilsammen demonstrerede vores data, at MSC’er co-udvikle sig med prostatacancerceller i tumormikromiljøet og nedregulering af lad-7 ved cancerassocieret MSC’er opregulerer IL-6-ekspression. Denne opregulering udløser adipogenese og letter prostatakræft progression. Disse resultater ikke kun give vigtige indsigter i det molekylære grundlag for tumor-stroma interaktioner, men også bane vejen for nye behandlinger for metastatisk prostatacancer

Henvisning:. Sung SY, Liao CH, Wu HP, Hsiao WC, Wu IH, Jinpu, et al. (2013) Tab af Let-7 miRNA opregulerer IL-6 i knoglemarv-afledte mesenkymale stamceller udløser en reaktiv Stromal Reaktion på prostatakræft. PLoS ONE 8 (8): e71637. doi: 10,1371 /journal.pone.0071637

Redaktør: Ching-Ping Tseng, Chang Gung University, Taiwan

Modtaget: April 18, 2013; Accepteret: 30 jun 2013; Udgivet: 19 august, 2013