PLoS ONE: Total Serum Kolesterol og Cancer incidens i det metaboliske syndrom og Cancer Project (Me-Can)

Abstrakt

Målsætning

For at undersøge sammenhængen mellem den samlede serum kolesterol (TSC) og forekomsten af ​​kræft i det metaboliske syndrom og Kræft-projektet (Me-Can).

Metoder

Me-Can består af syv kohorter fra Norge, Østrig og Sverige, herunder 289.273 mandlige og 288,057 kvindelige deltagere prospektivt fulgt op for forekomsten af ​​kræft (n = 38.978) med en gennemsnitlig opfølgning på 11,7 år. Cox regressionsmodeller med alder som den underliggende tid metriske blev brugt til at estimere hazard ratio (HR) og deres konfidensintervaller 95% (CI) for kvintiler af kolesterol og pr 1 mmol /l, korrigeret for alder ved første måling, body mass index (BMI), og rygning status. Skøn blev korrigeret for regression fortynding bias. Desuden udførte vi halter tid analyser, eksklusive forskellige tidspunkter af opfølgning, for at kontrollere, om omvendt årsagssammenhæng.

Resultater

mænd, sammenlignet med 1. kvintil, TSC koncentrationer i 5. kvintil blev borderline signifikant associeret med faldende risiko for total cancer (HR = 0,94; 95% CI: 0,88, 1,00). Væsentlige inverse associationer blev observeret for kræft i leveren /intrahepatisk galdegang (HR = 0,14; 95% CI: 0,07, 0,29), bugspytkirtel kræft (HR = 0,52, 95% CI: 0,33, 0,81), ikke-melanom i hud ( HR = 0,67; 95% CI: 0,46, 0,95), og kræft i lymph- /hæmatopoietisk væv (HR = 0,68, 95% CI: 0,54, 0,87). Hos kvinder, blev hazard ratio for det 5. kvintil forbundet med faldende risiko for total cancer (HR = 0,86, 95% CI: 0,79, 0,93) og for kræft i galdeblæren (HR = 0,23, 95% CI: 0,08, 0,62), bryst (HR = 0,70, 95% CI: 0,61, 0,81), melanom i hud (HR = 0,61, 95% CI: 0,42, 0,88), og kræft i lymph- /hæmatopoietisk væv (HR = 0,61, 95% CI: 0,44, 0,83).

Konklusion

TSC var negativt associeret med risiko for kræft generelt hos kvinder og risikoen for kræft på flere steder i både hanner og hunner. I halter tid analyserer nogle foreninger fastholdt, hvilket tyder på, at der for disse kræft sites omvendt årsagssammenhæng ikke fandt anvendelse

Henvisning:. Strohmaier S, Edlinger M, Manjer J, Stocks T, Bjørge T, Borena W, et al. (2013) I alt Serum Kolesterol og Cancer incidens i det metaboliske syndrom og Cancer Project (Me-Can). PLoS ONE 8 (1): e54242. doi: 10,1371 /journal.pone.0054242

Redaktør: Jung Eun Lee, Sookmyung Kvinders University, Republikken Korea

Modtaget: August 3, 2012; Accepteret: December 10, 2012; Udgivet: 23 Jan 2013

Copyright: © 2013 Strohmaier et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af World Cancer Research Fond International (2007/09 og 2010/247 til PS); og Medical University of Innsbruck (MUI START). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Siden 1980’erne adskillige epidemiologiske studier vist en sammenhæng mellem højere total serum kolesterol (TSC) niveauer og lavere samlet eller stedsspecifik kræftforekomst og dødelighed [1] – [9], mens andre fandt højere kræftrisiko i mennesker med høje TSC niveauer [10] – [13], ingen signifikant relation [14] – [18], eller en U-formet sammenhæng, der er både lave og høje TSC niveauer bliver signifikant associeret med øget risiko kræft [19] .

Det er blevet foreslået, at de observerede omvendte foreninger skal tilskrives en effekt af præklinisk kræft eller sygdom på kolesteroltal (dvs. metabolisk depression eller øget udnyttelse af kolesterol under carcinogenese [20]) i stedet afspejler en sand kausal sammenhæng. Hypotesen om omvendt årsagssammenhæng er stærkt understøttet af en nylig Mendel randomisering undersøgelse [21], og ved den iagttagelse, at de inverse associationer mellem højt kolesteroltal og kræftrisiko og dødelighed svækket eller endda forsvandt, da de første par års studier opfølgning blev udelukket [1], [9], [22]. Men nogle undersøgelser fundet inverse foreninger med tidsforskydninger af 4 eller endnu flere år mellem baseline kolesterol-niveau og kræftdiagnose [7], [20], [23], så muligheden for, at der kan være en direkte effekt af lavt kolesterol på kræft kan stadig ikke helt udelukkes.

Flere nyere undersøgelser [24], [25] om kolesterol og kræfttilfælde, herunder dels data også anvendt i denne undersøgelse [25], tilføjede yderligere beviser for det modsatte årsagssammenhæng hypotese igen. Ikke desto mindre kan relativt beskedne stikprøvestørrelser og forskelle i studiepopulationer, længden af ​​opfølgning, studere endpoints og statistiske procedurer alle har bidraget til den manglende sammenhæng i resultaterne af tidligere undersøgelser.

Vurdering af kolesteroltallet på en enkelt lejlighed resulterer i en betydelig tilfældig fejl som følge af variation i målingen proces eller reel, men kortvarig biologisk variabilitet. En sådan unøjagtighed i målingen eksponering kan føre til undervurdering [26] af risikofaktoren resultatet forening gennem den såkaldte regression fortynding bias. Prospektive undersøgelser af metaboliske faktorer og risiko for hjerte-kar-sygdom, som udnyttede måling gentagen eksponering til at anvende metoder til at korrigere for regression fortynding bias, præsenterede stærkere foreninger end de er baseret på en enkelt baseline målte eksponeringer [27] -. [29]

Motiveret af inkonsekvens i litteraturen og den manglende højde for regression fortynding, formålet med denne undersøgelse var at undersøge sammenhængen mellem TSC og den overordnede og stedsspecifik kræfttilfælde i en stor studiepopulation indeholder syv europæiske kohorter.

Materialer og Metoder

Undersøgelse Befolkning

Det metaboliske syndrom og Kræft-projektet (Me-Can) indeholder data fra populationsbaserede kohorter fra Norge, Østrig og Sverige, og sigter mod undersøge sammenhænge mellem metaboliske faktorer og kræftrisiko.

En detaljeret beskrivelse af projektet er tidligere publiceret [30]. I 2006 data fra syv eksisterende kohorter fra Norge (Oslo undersøgelse, norske amter undersøgelse, at Kohorte Norge, Age 40 program), Østrig (Vorarlberg sundhedsovervågning og programmet Forebyggelse), og Sverige (Västerbotten Intervention Project, Malmö Forebyggende Project) var poolet. Deltagerne i de kohorter havde gennemgået en eller flere helbredsundersøgelser mellem 1972 og 2005, samt oplysninger om livsstil og socio-demografiske faktorer var blevet registreret og tilgængelige data er blevet forvaltet i overensstemmelse hermed. For nærværende undersøgelse oplysninger om alder, vægt, højde, TSC-niveau, og rygning status for 289,273 mænd og 288,057 kvinder blev brugt.

Målinger

Antropometriske målinger blev udført på samme måde i alle Me-Kan kohorter, med deltagere iført lys indendørs tøj og ingen sko. Med hensyn til rygevaner, blev deltagerne bedt om at udfylde et spørgeskema, undtagen i VHM PP hvor respektive spørgsmål er blevet spurgt af den undersøgende læge og blev indtastet oplysningerne direkte i en database. Deltagerne blev klassificeret som aldrig tidligere, og nuværende rygere.

Fastende tid, før blod blev trukket varieret på tværs af de forskellige årgange [30]. I de norske kohorter, var fastende ikke påkrævet før undersøgelsen, og faste gang blev registreret som mindre end 1, 1-2, 2-4, 4-8, eller mere end 8 timer. Fastende tid i Västerbotten Intervention Project blev registreret som mindre end 4, 4-8, eller mere end 8 timer, og fra 1992 blev deltagerne bedt om at faste i mindst 8 timer før undersøgelsen. I Malmö Forebyggende Project, og efter de første 3 år, i østrigske program, minimum 8 timers faste blev brugt som standard procedure. For analyserne, blev oplysninger om fastende tilstand sammenfattet i kategorierne mindre end 4, 4-8, og mere end 8 timer.

I Oslo og de norske Amter undersøgelse serumniveauer af total kolesterol blev målt anvende en ikke-enzymatisk metode, mens der i alle andre kohorter blev anvendt en enzymatisk metode. Målinger er opnået ved en ikke-enzymatisk metode er blevet omdannet i henhold til 0,92 × (kolesterol-niveau) – 0,03 og præsenteres i mmol /l [30]

Identifikation af Cases og Kohorte Opfølgning

Incident kræfttilfælde blev identificeret gennem forbindelser med nationale kræftregistre i de respektive lande og kategoriseret i henhold til den internationale sygdomsklassifikation, syvende revision. Opfølgning sluttede på tidspunktet for den første primære kræftdiagnose, emigration, død eller december den 31., 2003 (i Østrig), 2005 (i Norge), eller 2006 (i Sverige), alt efter hvad skete først.

Statistisk analyse

Cox proportional hazard regression analyser blev anvendt til mænd og kvinder hver for sig for at undersøge sammenhængen mellem TSC niveauer og stedsspecifik kræfttilfælde. Forsøgspersonerne blev fulgt indtil datoen for den første diagnose kræft eller blev censureret som beskrevet ovenfor. Ved analyse af en bestemt kræftform, blev dette websted betragtes som en begivenhed, mens alle andre steder var censureret. Hazard ratio (HR) og respektive 95% konfidensintervaller (CI) blev anslået til TSC niveauer i kvintiler (med cut-off niveauer bestemmes separat for hvert køn, kohorte, og faste tid kategori) og som en kontinuerlig variabel (HRs pr 1 mmol /l tilvækst).

Alder blev anvendt som den underliggende tid metriske og alle skøn blev stratificeret efter kohorte, faste tid, og kategorier af fødselsår (før 1929, 1930-1939, 1940-1949, 1950-1959 , 1960-1969, 1970 og senere). Derudover har alle analyser omfattede justering for alder ved baseline (kontinuerlig), body mass index (BMI kategorier 22,5, 22.5- 25,0, 25.0- 27,5, 27.5- 30,0, 30.0- 32,5, ≥32.5 – kg /m2), og rygning status (kategorier aldrig, tidligere, nuværende ryger). Lineære test for trend blev udført, herunder TSC kvintiler som et ordenstal variabel.

proportionalitet antagelse blev kontrolleret at anvende en test baseret på Schoenfeld residualer. For nogle kræft sites der var tegn på overtrædelse af proportionalitetsprincippet antagelsen om BMI eller rygning status. Yderligere modeller stratificeret for den pågældende variabel blev monteret, men anslår af hazard ratio for TSC ikke ændrede sig markant. For at kontrollere for omvendt årsagssammenhæng, blev forskellige lag-time analyser foretaget, udelader det første år, de første 5 år, og de første 10 år af follow-up.

I de vigtigste analyser hazard ratio blev korrigeret for tilfældige fejl i TSC målinger ved anvendelse af en fremgangsmåde, der involverer beregning af regression fortyndingsforhold (RDR), svarende til den beskrevet af Wood et al. [31]. Derudover blev ukorrigerede hazard ratio beregnes og præsenteres i tillæg tabeller. Beregning af RDRs var baseret på data fra forsøgspersoner, for hvem to eller flere observationer med det samme fastende tid før målingen var tilgængelige; i alt, data fra 133,820 fag og 406,364 helbredsundersøgelser var til rådighed. Alt i alt, den gennemsnitlige tid mellem baseline og de gentagne målinger var 6,9 år (standardafvigelse [SD] = 3,9). Lineære mixed effects modeller, behandle gentagne målinger som den afhængige variabel og baseline målinger som den uafhængige variabel og videre herunder alder ved baseline, faste tid, rygning status, køn, fødselsår, BMI, og tid siden datoen for baseline undersøgelse fast virkninger og kohorte som en tilfældig virkning, blev monteret. RDRs blev vurderet som den forudsagte regression koefficient på det tidspunkt seks år efter baseline måling, det vil sige ved halv opfølgningen tid. De opnåede RDRs for TSC var 0,644 hos mænd og 0.660 hos kvinder. Korrektion af hazard ratio blev opnået ved at beregne exp (ln (HR) /RDR).

For at vurdere, om statin recept haft en effekt på sammenhængen mellem TSC og kræftforekomst, yderligere analyser blev udført med kun baseline målinger, var opnået før 1994. Denne tidspunkterne blev valgt som den skandinaviske Simvastatin undersøgelse offentliggjort i 1994 [32] blev betragtet som udgangspunkt for bagefter støt stigende statin recept.

statistiske analyser blev udført med Stata (version 10 , StataCorp LP, College Station, Texas) og R (version 2.7.2, der anvendes til RDR beregning). Tosidet P-værdier under 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.

Etik

Undersøgelsen blev godkendt af The Research Review Board of Umeå, Sverige, regionalkontoret for medicin og sundhed Etik, Southeast Norge og Ethikommission i Land Vorarlberg, Østrig. Deltagere fra Sverige og Østrig forudsat skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse. I Norge blev deltagerne inviteret til at komme til sundhedssektoren syn og et spørgeskema blev sendt sammen med invitationen. En fremmøde til sundhedsundersøgelsen hvor deltagerne leverede deres udfyldt spørgeskemaet, er blevet accepteret af Datatilsynet som et informeret samtykke, men ikke en skriftlig tilladelse. Skriftligt samtykke blev opnået fra 1994.

Resultater

Baselinekarakteristika

I tabel 1 baseline karakteristika af studiepopulation præsenteres af kohorte. Gennemsnitlig alder ved baseline varierede mellem 40,3 (SD = 7,0) år i NCS-kohorten og 47,5 (15,0) år i CONOR. BMI var højest i Oslo kohorten 26,6 (2,9) og lavest i NCS og MPP. Den højeste rate af mennesker, der lider hyperkolesterolæmi (TSC 6,2 mmol /l) blev observeret i Oslo kohorten med 50,2%, den laveste i 40-y kohorte med 23,4%. Gennemsnitlig opfølgningsperiode varierede fra 26,0 (8,0) år i Oslo kohorten til 6,1 (2,4) år i CONOR.

TSC og risikoen for Incident Cancer

Hazard nøgletal korrigeret for regression fortynding bias for total og stedsspecifik kræftforekomst ved kvintiler og pr tilvækst af TSC er præsenteret i tabel 2 og tabel 3 for henholdsvis mænd og kvinder. Desuden kan ukorrigerede skøn findes i tabel S1 og Borde S2.

Blandt mænd, sammenlignet med første kvintil, TSC koncentrationer i den femte kvintil var borderline signifikant associeret med faldende risiko for total cancer (HR = 0,94; 95% CI: 0,88, 1,00) og signifikant omvendt sammenslutninger blev observeret for cancere i lever /intrahepatisk galdegang (HR = 0,14; 95% CI: 0,07, 0,29), pancreas cancer (HR = 0,52 , 95% CI: 0,33, 0,81), ikke-melanom i huden (HR = 0,67; 95% CI: 0,46, 0,95), og kræft i lymfe /hæmatopoietisk væv (HR = 0,68, 95% CI: 0,54, 0,87) . . Der blev observeret lignende foreninger, når en trin enhed af TSC blev anset (tabel 2)

Hos kvinder blev hazard ratio for femte kvintil forbundet med faldende risiko for total cancer (HR = 0,86, 95% CI: 0,79, 0,93) og desuden for kræft i galdeblæren (HR = 0,23, 95% CI: 0,08, 0,62), bryst (HR = 0,70, 95% CI: 0,61, 0,81), melanom i huden (HR = 0,61, 95% CI: 0,42, 0,88) og kræft i lymph- /hæmatopoietisk væv (HR = 0,61, 95% CI: 0,44, 0,83). Hazard ratio pr én enhed TSC tilvækst viste lignende omvendte foreninger. Desuden blev et grænsetilfælde signifikant sammenhæng observeret for kræft i andre dele af livmoderen (HR = 0,91, 95% CI: 0,84, 0,99).

Lag-time analyse

I betragtning hanner, der sammenligner femte til første kvintil i lag-time analyser, efter at have forladt ud det første år af opfølgende signifikante omvendte foreninger varet kræft i leveren /intrahepatiske galdegange (HR = 0,15, 95% CI: 0,08, 0,31) og bugspytkirtel kræft (HR = 0,54, 95% CI: 0,35, 0,85). Desuden et grænsetilfælde positiv forening for tyktarmskræft (HR = 1,30, 95% CI: 1,01, 1,68) blev observeret. Forlader de første fem år af follow-up blev signifikante omvendte foreninger stadig observeres for kræft i lever /intrahepatiske galdegange (HR = 0,24, 95% CI: 0,11, 0,53), bugspytkirtlen (HR = 0,48, 95% CI: 0,30, 0,78) og ikke-melanom i huden (HR = 0,63, 95% CI: 0,42, 0,94). Der var igen en positiv sammenslutning af TSC med tyktarmskræft (HR = 1,46, 95% CI: 1,10, 1,92). Da de første ti år af follow-up blev udelukket, kun foreninger med bugspytkirtelkræft (HR = 0,50, 95% CI: 0,29, 0,88) ikke-melanom i hud (HR = 0,56, 95% CI: 0,36, 0,89) og tyktarm cancer (HR = 1,44, 95% CI: 1,05, 1,98). forblev

Hos kvinder, alle indberettede foreninger sammenligner den femte til den første kvintil fortsatte, da det første år af follow-up blev udelukket (total kræft HR = 0,90, 95% CI: 0,83, 0,98; galdeblæren HR = 0,25, 95% CI: 0,09, 0,71; bryst HR = 0,72, 95% CI: 0,62, 0,83; melanom i huden HR = 0,60, 95% CI: 0,41 , 0,89, kræft i lymfeknuder /hæmatopoietisk væv HR = 0,65, 95% CI: 0,47, 0,90). Da de første 5 år blev udeladt, signifikante sammenhænge med brystcancer (HR = 0,71, 95% CI: 0,60, 0,85) og melanom i huden (HR = 0,54, 95% CI: 0,33, 0,87) blev der stadig observeret, hvilket også vedholdende, når de første ti år af follow-up blev udelukket. (brystkræft HR = 0,62, 95% CI: 0,49, 0,80; melanom i huden HR = 0,46, 95% CI: 0,21, 0,96)

Sub -analyser før 1994, den indtræder Statin medicin

Resultater af sub-analyser herunder kolesterol data, før 1994 er vist i tabel S3 og S4. Resultaterne viste ikke væsentlige forskelle i forhold til de vigtigste analyser med visse undtagelser, f.eks den inverse sammenslutning af TSC med kræft blev ubetydelig for bugspytkirtelkræft og kræft i lymph- /hæmatopoietisk væv.

Diskussion

I nærværende prospektive kohortestudie, forhøjede TSC niveauer blev signifikant forbundet med nedsat risiko for kræft forekomst i almindelighed og med flere stedsspecifikke kræftformer hos mænd og kvinder. Med undtagelse af mandlige tyktarmskræft vi kun fundet ingen eller inverse forhold mellem TSC og cancer. Omvendt forhold blev fundet for cancere i lever /intrahepatisk galdegang, pancreas, non-melanom i hud og lymfeknuder /hæmatopoietisk væv blandt mænd og galdeblæren, bryst, melanom i huden og lymfe /hæmatopoietisk væv blandt kvinder. Fra disse, kun sammenslutninger af TSC med tyktarmskræft, bugspytkirtel kræft, brystkræft, og hudcancer forblev signifikant i lag-time analyse. Begrænsning analyser målinger før 1994, begyndelsen af ​​statin medicin, viste ingen større forskelle vedrørende de estimerede foreninger.

I tidligere undersøgelser har “præklinisk cancer effekt” hypotese [20] fået stor opmærksomhed som en forklaring på nogle af de observerede inverse associationer. Det er muligvis den omvendte forhold mellem lave TSC niveauer og kræftrisiko skyldes kræftformer i præklinisk, som malign neoplasma vides at have Protean fysiologisk virkning, hvilket kan omfatte metabolisk nedtrykning af kolesterol i blodet [33]. Yderligere beviser for omvendt årsagssammenhæng kommer fra Trompet et al s Mendelsk randomisering undersøgelse [21], og en gennemgang på kliniske undersøgelser af forholdet mellem lav kolesterol og sygdomsaktivitet [34]. Desuden er det blevet foreslået, at inverse cancer-kolesterol relationer kunne forklares ved konkurrerende risici, dvs. at patienter, der viser høj TSC niveauer er mere tilbøjelige til at blive censureret på grund af kardiovaskulær mortalitet, før de blev diagnosticeret med kræft [20].

med hensyn til stedsspecifikke kræftformer, rapporter om foreninger med tyktarmskræft er kontroversielle. Positive såvel som negative associationer er blevet observeret [35], [36]. Vores resultater indikerer kun en beskeden positiv association mellem mænd og fravær af en relation blandt kvinder.

Med hensyn til leverkræft, er vores resultater er i tråd med tidligere offentliggjorte resultater af Me-Kan studere samarbejde og andre undersøgelser, hvor det meste negative associationer er blevet rapporteret, at formindsket med stigende lag-perioder [1], [3], [37], [38]. Der synes at være en generel enighed om, at, når hepatisk utilstrækkelighed opstår på grund af leverkræft og kronisk leversygdom, formular, forestring og evakuering af kolesterol er blokeret, hvilket medfører ændringer i kolesterol [39].

For galdeblæren /kræft galdevejene Andreotti et al [19] rapporterede en U-formet sammenhæng, med lave niveauer samt høje niveauer af kolesterol er forbundet med overskydende risiko for galdevejene kræftformer. Dette blev ikke bekræftet i vores data; vores resultater viste ingen signifikant sammenhæng hos mænd og en klar omvendt sammenhæng hos kvinder.

Mængden af ​​litteratur om kræft i bugspytkirtlen og dens foreninger med kolesterol er begrænset. To gennemførte undersøgelser fundet nogen signifikante associationer [40], [41]. Vores resultater afveg mellem mænd og kvinder med inverse associationer hos mænd og ikke-signifikante sammenhænge hos kvinder [42].

Med hensyn til kræft i lymfeknuder /hæmatopoietisk væv, leukæmisk blod og knogler smalle celler er blevet rapporteret til viser en forhøjet lavdensitetslipoprotein-receptor aktivitet, der blev omvendt forbundet med plasma cholesterolniveauer, som kan forklare hypocholesteraemia ofte ses i leukæmiske patienter [33]. Denne fortolkning er i overensstemmelse med vores data, hvor sammenslutninger af blodkræft med TSC forsvandt i lag-time analyse.

De fleste undersøgelser af brystkræft har ikke rapporteret væsentlige foreninger med TSC [20], [43], [44]. Men viste vores data, en klar negativ sammenhæng (se også [45]), der varede, selv når de første 10 år af follow-up blev udelukket, hvilket indikerer, at omvendt årsagssammenhæng ikke gælder i dette tilfælde. Endvidere Fagherazzi et al [46] fandt en signifikant nedsat risiko for brystkræft blandt kvinder, der anvender kolesterolsænkende medicin. Desværre har vi ikke nogen data om statin recept i Me-Kan projicere at bekræfte denne konklusion. Sammenslutninger af TSC med brystkræft var dog ens i den præ-statin perioden før 1994 og i den samlede observationsperiode. Sammenslutninger af TSC med hudkræft, hvor en debat, der foregår om statin brug påvirker hudkræft resultater [47], [48], var også ens i de to perioder.

For nylig flere forfattere rapporteret positive associationer mellem TSC niveauer og aggressiv prostatacancer [11] – [13], selv når TSC ikke var forbundet med overordnet prostatacancer [11]. Desværre havde vi ikke oplysninger om prostatakræft grading i vores data, så vi kan ikke bidrage til denne diskussion.

Styrker af vores undersøgelse omfatter den store stikprøve af over 500.000 deltagere fra syv europæiske populationsbaserede kohorter med næsten fuldstændig indfangning af kræfttilfælde. Vi var også i stand til at korrigere risikofaktorer estimater for regression fortynding bias, der skyldes tilfældige udsving i baseline målinger fælles langsigtede prospektive studier, som kan føre til undervurdering af den sande risiko. Desuden blev alle analyser justeret for potentielle konfoundere såsom BMI og rygning status og stratificeret efter fødselsår, kohorte og faste tid før målingen.

På den anden side, er vores undersøgelse begrænset af manglen på oplysninger om brug af anti-hypercholesterol medicin, såsom statiner, adfærdsmæssige aspekter som kostvaner, fysisk aktivitet og alkoholforbrug samt genetiske variationer, der kunne have påvirket både kolesteroltallet og kræft. Desuden havde vi ikke særskilte data om lav og høj density lipoprotein kolesterol subfraktionerne eller detaljerede oplysninger om tumor iscenesættelse.

Sammenfattende blev TSC niveauer negativt forbundet med risiko for kræft generelt hos kvinder og risikoen for kræft på flere steder i både hanner og hunner. Desuden blev en positiv relation fundet for tyktarmskræft hos mænd. I lag-time analyse varet nogle foreninger, tyder på, at selv om konkurrerende risici og omvendt årsagssammenhæng kan forklare de hovedsageligt omvendte foreninger, nogle ætiologiske rolle for denne lipidfraktion kan ikke udelukkes.

Støtte oplysninger

tabel S1 . Salg Ukorrigerede hazard ratio for hændelse kræft ved kolesterol i kvintiler (sammenlignet med den laveste kvintil) og pr tilvækst hos mænd.

doi: 10,1371 /journal.pone.0054242.s001

(DOCX)

tabel S2. Salg Ukorrigerede hazard ratios indfaldende kræft ved cholesterol i kvintiler (sammenlignet med den laveste kvintil) og pr tilvækst hos kvinder.

doi: 10,1371 /journal.pone.0054242.s002

(DOCX)

tabel S3. Salg Ukorrigerede hazard ratio for hændelse kræft ved kolesterol i kvintiler (sammenlignet med den laveste kvintil) og pr tilvækst hos mænd, herunder målinger før 1994.

doi: 10,1371 /journal.pone.0054242.s003

( DOCX)

tabel S4. Salg Ukorrigerede hazard ratio for hændelse kræft ved kolesterol i kvintiler (sammenlignet med den laveste kvintil) og pr tilvækst hos kvinder, herunder målinger før 1994.

doi: 10,1371 /journal.pone.0054242.s004

( DOCX)

tak

forfatterne takker, i Norge, screening team på tidligere National Health screening service Norge, nu det norske institut for folkesundhed, tjenesteydelser af CONOR, og bidrager forskningscentre leverer data til CONOR; i Vorarlberg Health Monitoring og programmet Forebyggelse, Elmar Stimpfl, databasen manager, Karin Parschalk på Cancerregisteret; i Västerbotten Intervention Project, Åsa Ågren, projektet database manager på Medical Biobank, Umeå Universitet, Sverige; og i Malmø Forebyggende Project, Anders Dahlin, databasesystemet.