PLoS ONE: MicroRNA-219-2-3p Fungerer som en tumorsuppressor i Gastric Cancer og reguleres af DNA-methylering

Abstrakt

Baggrund Formålet

mavekræft er den hyppigste gastrointestinal tumor hos voksne og er den mest dødelige form for human cancer. Trods forbedringerne i behandlingerne, er den underliggende mekanisme af gastrisk carcinogenese ikke kendt. For at definere nye modulatorer der regulerer modtagelighed for tumorgenese, vi fokuseret på miR-219-2-3p.

Metoder

Kvantitativ RT-PCR blev anvendt til at undersøge niveauet af miR-219-2 -3p i gastrisk cancer (GC) væv (n = 113) og deres tilpassede tilgrænsende normale væv (n = 113). In vitro celleproliferation, apoptose-assays, cellemigrering, og invasion assays blev udført for at belyse biologiske virkninger af MIR-219-2-3p. Siden tavshed af miRNA ved promotor CpG ø methylering kan være en vigtig mekanisme i tumorgenese blev GC celler behandlet med 5-aza-2′-deoxycytidin og trichostatin A, og udtryk ændringer af miR-219-2-3p blev efterfølgende undersøgt af kvantitativ RT-PCR. Endelig blev status for methylering af CpG ø opstrøms for MIR-219-2-3p analyseret ved methylering-specifik PCR i GC væv (n = 22).

Resultater Salg

MIR-219- 2-3p blev nedreguleret i GC og cellelinjer. Desuden forsøgene dokumenteret lavere ekspressionen af ​​miR-219-2-3p i GC prøver med højere lønklasse og senere stadier tumorer. I mellemtiden, miR-219-2-3p udøvet antiproliferative, proapoptotiske, og antimetastatiske roller og reducerede niveauer af p-ERK1 /2 i GC celler. Endvidere 5-aza-2′-deoxycytidin og Trichostatin A øgede ekspression (ca. 2 gange) af MIR-219-2-3p i GC-celler. Ved methylering-specifik PCR blev DNA-methylering i regionen opstrøms for MIR-219-2-3p detekteret i begge tilstødende normale væv og cancervæv. Som forventet, methylering niveau var betydeligt højere i miR-219-2-3p nedreguleret gruppe end opreguleret gruppe.

Konklusioner

MIR-219-2-3p er potentielt involveret i gastrisk cancer progression og metastase ved at regulere ERK1 /2-relaterede signalveje, hvilket kan danne et hidtil ukendt terapeutisk strategi til behandling af gastrisk cancer. Methylering mekanisme kan være involveret i at modulere ekspressionsniveauet af miR-219-2-3p i mavekræft

Henvisning:. Lei H, Zou D, Li Z, Luo M, Dong L, Wang B, et al . (2013) MicroRNA-219-2-3p Fungerer som en tumorsuppressor i Gastric Cancer og reguleres af DNA-methylering. PLoS ONE 8 (4): e60369. doi: 10,1371 /journal.pone.0060369

Redaktør: Arun Rishi, Wayne State University, USA

Modtaget: December 14, 2012; Accepteret: 26 Februar 2013; Udgivet 23. april, 2013