PLoS ONE: Risikofaktorer af Synkron lyskelymfeknuder lymfeknuder Metastase for Lower endetarmskræft Inddragelse af Anal Canal

Abstrakt

Formål

Formålet med undersøgelsen er at identificere de risikofaktorer for synkron ILN metastase for lavere endetarmskræft involverer endetarmen.

Metoder

Patienter med lavere endetarmskræft, som gennemgik radikal resektion ved Fudan University Shanghai cancer center blev retrospektivt analyseret. Den synkrone ILN metastaser blev defineret som metastaser forekommer inden 6 måneder efter diagnosen endetarmskræft. Patienternes køn, alder, tumor diameter, dentate linje invasion, differentiering niveau, histologisk type, dybde invasion, perirectal LN metastase, lymphovascular invasion eller perineurale invasion blev analyseret i undersøgelsen. Korrelationen mellem synkrone ILN engagement og klinisk-patologiske træk blev analyseret med Chi-square test /Fishers eksakte test. Variabler med p 0,05 i univariat analyse blev derefter analyseret i en multivariat logistisk model. Odds ratio (OR) sammen med 95% konfidensintervaller (95% CI) blev beregnet.

Resultater

I alt 325 patienter (182 mænd og 143 kvinder) med lavere endetarmskræft mødte kriterier og blev indrulleret i studiet. Blandt dem, 20 patienter (6,2%) havde synkron ILN metastaser. Både univariate og multivariate analyse viste invasionen af ​​gyrus linje havde en stærk korrelation med synkron ILN metastaser med odds ratio (OR) på 23,558 [95% konfidensinterval (CI) 6,380 til 86,982] (s 0,001). Tilstedeværelsen af ​​lymphovascular invasion viste også en signifikant sammenhæng synkron ILN metastase med odds ratio (OR) på 5,260 [95% konfidensinterval (CI) 1,818 til 15,212] (p = 0,002).

Konklusioner

invasionen af ​​tandet linje og lymphovascular invasion er to uafhængige risikofaktorer for lyskelymfeknuder lymfeknude metastaser til lavere endetarmskræft involverer endetarmen

Henvisning:. Wang R, Wu P, Shi D, Zheng H, Huang L, Gu W, et al. (2014) Risikofaktorer af Synkron lyskelymfeknuder lymfeknuder Metastase for Lower endetarmskræft Inddragelse endetarmen. PLoS ONE 9 (11): e111770. doi: 10,1371 /journal.pone.0111770

Redaktør: John Souglakos, University Hospital of Heraklion og Laboratoriet for Tumor Cell Biology, School of Medicine, University of Crete, Grækenland

Modtaget: April 5, 2014; Accepteret: 1 oktober 2014; Udgivet: November 19, 2014

Copyright: © 2014 Wang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra National Natural Science Foundation of China (nr 81.001.055), Shanghai Pujiang Program (nr 13PJD008), National High Technology Research og Development Program (863 Program, No. 2012AA02A506) og Shanghai Shenkang Program (nr SHDC12014206 og nr SHDC12012120). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

lyskelymfeknuder lymfeknuder (ILN) metastaser fra endetarmskræft er relativt sjældne [1], [2]. De menes at stamme fra avancerede primære læsioner med proksimal lymfatisk obstruktion, som resulterer retrograd nodal spredning, eller fra tilbagevendende sygdom i bækkenet eller perineum [3]. I en retrospektiv undersøgelse af 32 patienter med ILN metastaser fra endetarmskræft, blev 0% 5-års samlede overlevelse observeret, som viste dårlig prognose af ILN metastaser i endetarmskræft. Lymfatisk spredning af tumorer placeret i nedre rektum også er komplekse og uforudsigelige [2]. Derfor er forebyggelse for ILN metastaser er yderst kritisk for patienter med lavere endetarmskræft. Sammenlignet med penis cancer og perineale cancer, blev færre undersøgelser relateret til ILN metastase i lavere rektal cancer. I denne undersøgelse, udført vi en retrospektiv undersøgelse af en kohorte af lavere patienter rektal cancer og analyseret de potentielle prædiktorer for synkron ILN metastaser.

Materialer og metoder

Patienter med lavere rektal cancer, som gennemgik abdominal bækkenbunden resektion (ÅOP) ved Fudan University Shanghai Cancer center efter september 1986 til juli 2013, var revideret i denne undersøgelse. Ingen af ​​patienterne har modtaget nogen preoperativechemoradiotherapy ved operation. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle undersøgelsens deltagere klæber til de lokale etiske retningslinjer forud for prøvetagning. Proceduren Undersøgelsen protokol og samtykke blev godkendt den etiske komité i Shanghai Cancer Center, Fudan University

Alle patienter opfyldte kriterierne som følger:. (1) underkant tumoren ligger mindre end 2 cm proksimalt til den tandede linje på digital rektal undersøgelse og derefter blev bekræftet af postoperativ patologisk rekord; (2), der har fuldstændige medicinske journaler, herunder demografiske informationer, kliniske og patologiske data, drift noter, og opfølgende resultater; og (3) har mindst 6 måneders follow-up tid efter operationen

Patienter, der (1) havde ILN metastaser forekommer 6 måneder efter diagnosen endetarmskræft (61 patienter).; (2) havde ufuldstændige journaler (18 patienter); (3) havde anden histologisk type, der indbefatter pladecarcinom, carcinoid og melanom (5 patienter) blev alle udelukket fra undersøgelsen. ILN Metastaser blev mistænkt enten ved palpable lymfeknuder eller ved billedresultater før eller efter den kirurgiske procedure. Den synkrone ILN metastase blev defineret som metastase forekommer inden 6 måneder efter diagnosen anorektal cancer og bekræftet af patologi med den inguinale lymfeknuder resektion eller biopsi eller finnålsaspiration. Den kræft mellemstationer var baseret på amerikanske Blandede kræft 7. udgave.

Patientens køn, alder, tumor diameter, dentate linje invasion, differentiering niveau, histologisk type, dybde invasion, perirectal LN metastase, lymphovascular invasion eller perineurale invasion blev analyseret i undersøgelsen. ILN metastaser blev ikke defineret som perirectal LN metastaser.

Sammenhængen mellem synkrone ILN engagement og klinisk-patologiske træk blev analyseret med Chi-square test /Fishers eksakte test. Variabler med p 0,05 i univariat analyse blev derefter analyseret i en multivariat logistisk model (ved hjælp af binær logistisk, trin baglæns metode). Værdier af p 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant, og odds ratio (OR) sammen med 95% konfidensintervaller (95% CI) blev beregnet. Alle statistiske analyser blev udført af SPSS version 19.0.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).

Resultater

Generel information af patienter

I alt af 325 patienter (182 mænd og 143 kvinder) med lavere endetarmskræft opfyldte kriterierne og blev indrulleret i studiet. Den mediane alder på det tidspunkt, diagnosen endetarmskræft var 56 år (spændvidde, 25-86 år). Den mediane maksimale diameter af tumoren var 36,0 mm (interval, 8-100 mm). Blandt dem blev 20 patienter (6,2%) bekræftet med synkron ILN metastase (tabel 1). kliniske og patologiske data og postoperativ behandling information af de 20 patienter med ILN metastase Det er vist i tabel 2.

univariat analyse af risikofaktorer for lavere endetarmskræft involverer endetarmen

associationer mellem synkron ILN metastase og klinisk-patologiske træk er vist i tabel 3. univariat analyse viste faktorer, herunder dentate linje invasion, perirectal LN metastase og lymphovascular invasion var signifikant relateret til den synkrone ILN metastase. Ingen signifikant korrelation blev set mellem synkron ILN metastaser og patienternes køn, alder, tumor diameter, histologisk type, T scenen eller tilstedeværelse af perineurale invasion.

Multivariate analyser af risikofaktorer for lavere endetarmskræft involverer endetarmen

Variabler med p 0,05 i univariat analyse blev derefter analyseret. Multivariat logistisk analyse blev udført (tabel 4) med den faktor, herunder dentate linje invasion, perirectal LN metastase og lymphovascular invasion. Invasionen af ​​gyrus linje viste en stærk korrelation med synkron ILN metastaser med odds ratio (OR) på 23,558 [95% konfidensinterval (CI) 6,380 til 86,982] (s 0,001). Tilstedeværelsen af ​​lymphovascular invasion viste også en signifikant korrelation synkron ILN metastase med odds ratio (OR) for 5.260 [95% konfidensinterval (CI) 1,818 til 15,212] (p = 0,002). Resultaterne viste invasion af gyrus linje og lymphovascular invasion er to uafhængige risikofaktorer for lavere endetarmskræft involverer endetarmen.

Diskussion

endetarmen er opdelt i øvre og nedre segmenter overensstemmelse med den relative placering fra det peritoneale reflektion efter sædvane. I Japan er den nedre endetarmen yderligere opdelt i to subregioner, dvs. ‘Rb tumorer’ og ‘Rp tumorer. “En” Rb tumor’ indikerer en tumor i nederste endetarmen uden invasion af gyrus linje. En “Rp tumor ‘indikerer en tumor invaderer dentate linje [4]. I en japansk undersøgelse af 156 lavere rektal kræftpatienter, 28% (7/25) af ‘Rp tumor’ patienter havde ILN metastaser. ‘Rp tumor “blev fundet i forbindelse med høj ILN metastase, og havde også dårligere prognose og lokalt recidiv end’ Rb tumor«. Og tilstedeværelsen af ​​dårligt differentieret eller mucinøs adenocarcinom er en risikofaktor for lokalt recidiv i 25 ‘Rp tumor’ patienter [5]. I vores undersøgelser, er der 83 patientsmet kriterierne for “Rp tumor.« Og vores resultater viste “Rp tumor”, invaderer dentate linje, er en uafhængig risikofaktor for lavere endetarmskræft involverer endetarmen. Dette kan forklares, at i en tumor, der stammer over dentate linje lymfekarrene dræne det meste til de mesenteriallymfeknuder (MLN) og laterale lymfeknuder (LLN), mens under den tandede linje lymfekarrene dræne det meste til de inguinale lymfeknuder (ILN ) [6]. Endvidere vores undersøgelse, at der forekommer lymphovascular invasion af lavere rektal cancer vist at være en anden uafhængig risikofaktor. Det resultat er i overensstemmelse med det lymfatiske anatomi. Også vi fandt ingen signifikant korrelation mellem synkron ILN metastase og patienternes køn, alder, tumorstørrelse, histologisk type, T stadium eller nærvær af perineural invasion, som aldrig blev afsløret i andre undersøgelser.

For alle patienter undergik digital rektal undersøgelse, vil deres tumor placering blive igen bekræftet ved postoperativ patologisk rekord. Med hensyn til de tumorer, som overlapper den anorektale junction, kan bestemmelsen af ​​anatomien være tvetydige. I vores undersøgelse, brugte vi klassificeringen fra AJCC. Ifølge AJCC, hvis epicenter af en tumor er placeret mere end 2 cm proksimalt for tandede linje eller proksimalt for anorektale ring på digital rektal undersøgelse, sådan tumor bør klassificeres som endetarmskræft [7].

Sammenlignet til rektal cancer, den ILN metastase er mere almindelig hos analkanalen carcinom med 5-25% af patienterne [8] – [12]. I en kohorte undersøgelse af 206 patienter lavere rektal cancer, Bębenek Marek et al rapporterede ILN metastase med kun 2,9% (6/206) patienter [13].

Selvom der er få rapporter om ILN metastase for endetarmskræft, resultatet af dårlig prognose af ILN metastase til rektal cancer er klart [13], [14]. Derfor forebyggelse eller tidlig diagnosticering af ILN metastase for lavere endetarmskræft er meget kritisk. Selvom PET-CT-scanning er nyttig til iscenesættelse og finde metastatiske læsioner, ifølge NCCN retningslinjer udgave 3,2014 for endetarmskræft, betyder det ikke erstatte en kontrast-forstærket diagnositic CT-scanning. PET-CT bør kun anvendes til at evaluere et tvetydigt resultat på en kontrast-forstærket CT-scanning eller hos patienter med stærke kontraindikationer til IV kontrast. Og for de tvivlsomme resultater på en kontrast-forstærket CT-scanning, aspiration eller biopsi er stadig den gyldne standard, specificitet og positiv prædiktiv værdi af PET-CT er kun 83% og 43% [15]. I vores institution, ILN dissektion og postoperative ILN bestråling er den konventionelle behandling for synkron ILN metastase for lavere endetarmskræft. Hos patienter bekræftet med synkron ILN metastase, 12 patienter (60%) modtog ILN dissektion, 3 patienter (15%) modtog postoperativ ILN bestråling, 1 patient (5%) modtog både stråling og ressection og 4 patienter (20%) fik palliativ kemoterapi på grund af systemiske metastaser (tabel 2). Den rolle, som forebyggende behandling mod ILN metastaser for lavere endetarmskræft er blevet ikke veldefineret endnu. Komplikation af ILN dissektion omfatter lymfeødem og Lymfocele [16] – [18] og profylaktisk ILN dissektion er heller ikke en rutinemæssig behandling for lavere rektal cancer. I vores undersøgelse, blev linjen dentate invasion og lymphovascular invasion vist at være kritiske risikofaktorer for synkron ILN metastase for lavere rektal cancer. Derfor, for de patienter med disse risikofaktorer, profylaktisk ILN dissektion kunne anses for at forhindre ILN metastase. Som for strålebehandling, er der ikke meget information om forebyggende bestråling enten. En undersøgelse fra M.D. Anderson hævdede, at lyskelymfeknuder nodal svigt i rektale cancerpatienter med analkanalen involvering behandlet med neoadjuverende eller adjuvans chemoradiation er ikke høj nok til at retfærdiggøre rutinemæssig elektiv lyske bestråling [19]. I 2010 klinisk praksis retningslinje for endetarmskræft, eksperter fra ESMO troede mediale lysken noder behøver kun medtages profylaktisk for strålebehandling, når tumoren vokser på eller under gyrus linje [20].

Desuden har vi måtte erkende der var stadig begrænsning i vores undersøgelse. Prøven gruppe er lille med kun 20 patienter inkluderet. Derfor er en større størrelse af prøve med flere centre opfordrede til yderligere undersøgelse. Og patienter med metachronous ILN metastaser (ILN metastaser forekommer over 6 måneder efter diagnosen endetarmskræft) vil blive analyseret i følgende undersøgelse, som ville give alternativ tilgang i profylaktisk behandling af ILN metastaser for lavere endetarmskræft involverer endetarmen.

Konklusion

invasionen af ​​tandet linje og lymphovascular invasion er to uafhængige risikofaktorer for lyskelymfeknuder lymfeknude metastaser til lavere endetarmskræft involverer endetarmen. For patienter med disse risikofaktorer, er radiologisk vurdering af lyskebrok region og biopsi for lyskebrok lymfadenopati anbefales.

Tak

Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra National Natural Science Foundation of China (nr 81001055), Shanghai Pujiang Program (nr 13PJD008), National High Technology Research and Development Program (863 Program, No. 2012AA02A506) og Shanghai Shenkang Program (nr SHDC12014206 og nr SHDC12012120). Vi vil gerne takke alle stabe fra Patologisk Institut, Shanghai Cancer Center, Fudan University for deres fantastiske arbejde.