PLoS ONE: Expression af DNA Translesion Synthesis Polymerase η i hoved og hals pladecellekræft forudser Modstand mod gemcitabin og cisplatin kemoterapi

Abstrakt

Formål

Udviklingen af ​​resistens mod lægemidler mod cancer har været et vedvarende klinisk problem til behandling af lokalt fremskreden malign sygdom i hoved og hals slimhinde afledt pladecellekræft (HNSCC) . De seneste oplysninger tyder på, at DNA translesion syntese (TLS) polymerase η (Pol η, hRad30a gen) reducerer effektiviteten af ​​gemcitabin /cisplatin. Målet med dette studie er at undersøge forholdet mellem ekspressionsniveauet af Pol η og den observerede modstand mod disse kemoterapeutiske midler i HNSCC, som i øjeblikket er ukendt.

Metoder

Sixty-fire slimhinde afledt planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) fra 1989 og 2007 på City of Hope National Medical Center (Duarte, CA) blev efterfølgende analyseret. Forbehandling prøver blev immunfarvet med anti-Pol η antistof og korrelationen mellem ekspressionsniveauet af Pol η og kliniske resultater blev evalueret. Niogfyrre tilfælde behandlet med platin (n = 40) eller gemcitabin (n = 9) baseret kemoterapi blev yderligere undersøgt for Pol η ekspressionsniveau for sammenligning med patientens respons på kemoterapi.

Resultater

udtryk for Pol η blev forhøjet i 67% af hoved og hals tumorprøver. Pol η udtryk niveau var signifikant højere i grad 1 til grad 2 tumorer (godt til moderat differentieret). Den samlede dagpengesats (komplet respons + delvis respons) hos patienter behandlet med platin og gemcitabin kemoterapi var 79,5%, hvor lav Pol η niveau var signifikant forbundet med høj komplet responsrate (p = 0,03), men ikke i forbindelse med den samlede overlevelse. Endvidere blev der ikke observeret nogen signifikant sammenhæng mellem Pol η udtryk niveau med køn, alder, tobak /alkohol historie, tumor scenen og metastatisk status.

Konklusioner

Vores data tyder på, at Pol η udtryk kan være en nyttig forudsigelse markør for effektiviteten af ​​platin eller gemcitabin baseret terapi for HNSCC.

Henvisning: Zhou W, Chen Y-w, Liu X, Chu P, Loria S, Wang Y, et al. (2013) Ekspression af DNA Translesion Synthesis Polymerase η i hoved og hals pladecellekræft forudser Modstand mod gemcitabin og cisplatin kemoterapi. PLoS ONE 8 (12): e83978. doi: 10,1371 /journal.pone.0083978

Redaktør: Olivier Gires, Ludwig-Maximilians University, Tyskland

Modtaget: Juni 25, 2013; Accepteret: 11. november 2013; Udgivet: December 20, 2013