Canagliflozin

Registreringsansøgning for type 2

I marts 2013 amerikanske Food and Drug Administration (FDA) godkendt stoffet CANAGLIFLOZIN (mærkenavn Invokana) til behandling af type 2-diabetes. Det er det første lægemiddel, der er godkendt i USA, der tilhører en ny klasse af lægemidler kaldet natrium-glucose cotransportør 2 (SGLT2) hæmmere. CANAGLIFLOZIN kan anvendes alene eller i kombination med andre diabetes lægemidler. CANAGLIFLOZIN virker forskelligt fra enhver anden medicin i øjeblikket på markedet for diabetes.

Forskning historie

opdagelse og udvikling af SGLT2 hæmmere går tilbage til 1835, når et stof kaldet phlorizin blev isoleret fra barken af ​​et æble træ. (Uddrag af æbletræer og andre planter blev ofte brugt til at behandle diabetes før tilgængeligheden af ​​insulin.) I løbet af det næste århundrede, blev phlorizin blod-glukose-sænkende effekt undersøgt hos dyr, og i 1933 blev det påvist, at også have denne virkning i mennesker.

Der er mere end én type af natrium-glucose cotransportøren (SGLT) i kroppen. To typer især er ansvarlige for at absorbere glukose fra blodbanen ind i kroppens celler gennem nyrerne, og SGLT2 er ansvarlig for 90% af denne aktion. Som følge heraf har forskere fokuseret på at udvikle et lægemiddel, der selektivt inhiberer SGLT2.

Funktion SGLT2 i kroppen

Normalt nyrerne filter glucose ud af blodbanen og derefter opsuget den tilbage i blodbanen. SGLT2 er en vigtig transportør, der er ansvarlig for denne reabsorption. Lægemidlet CANAGLIFLOZIN er kendt som en SGLT2-inhibitor, fordi det forhindrer SGLT2 fra reabsorbing glucose; i stedet den ekstra glukose elimineres i urinen, hvilket fører til lavere blodsukkerniveauer. SGLT2-inhibitorer målrette nyrerne, så de arbejder uafhængigt af bugspytkirtlen og den mængde insulin, der produceres.

Udover at sænke blodglucose, er CANAGLIFLOZIN også vist sig at sænke blodtrykket og fremme vægttab. SGLT2 også findes i tyndtarmen, og foreløbige beviser tyder på, at CANAGLIFLOZIN også kan hæmme den intestinale absorption af glukose, derfor reducere post-måltid blodsukkerniveauet.

Resultater af kliniske forsøg

CANAGLIFLOZIN er blevet testet i over 10.000 mennesker med type 2-diabetes, alene og i kombination med metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, og insulin. Når det bruges alene, en 100-milligram (mg) daglig dosis sænket A1C med 0,77% fra baseline og faste glucose niveauer med 27 mg /dl, og en 300 mg dosis sænket A1C med 1,03% og fastende glucose niveauer med 35 mg /dl . Når CANAGLIFLOZIN blev sammenlignet med sulfonylurea glimepirid (mærkenavn Amaryl) en 100 mg dosis fungeret samt glimepirid. dosis på 300 mg arbejdede bedre end glimepirid i at sænke A1C. I folk allerede tager metformin og et sulfonylurinstof, 300 mg dagligt af CANAGLIFLOZIN sænket A1C bedre end at tilføje 100 mg dagligt af sitagliptin (Januvia).

Den typiske startdosis CANAGLIFLOZIN er 100 mg dagligt, taget før den første måltid dagens. For folk der tolererer lægemidlet godt med få bivirkninger og som har god nyrefunktion, kan dosis øges til 300 mg dagligt, hvis nødvendigt. Personer med nyreproblemer bør holde sig til den lavere dosis; mennesker med svær nyresvigt bør undgå CANAGLIFLOZIN helt. Din nyrefunktion er noget, du og din sundhedspleje udbyder bør drøfte, før du begynder at tage CANAGLIFLOZIN, og det bør overvåges, mens du tager dette lægemiddel, især hvis det allerede er nedsat.

Der er andre SGLT2 hæmmere i forskellige stadier af klinisk udvikling, der har søgt eller vil blive søger godkendelse af FDA. Disse omfatter dapagliflozin, empagliflozin, og ipragliflozin. Dapagliflozin blev ikke godkendt af FDA i 2012 på grund af bekymring øget risiko for blære og brystkræft, men det blev godkendt, og bliver brugt i Europa. Hidtil har ingen øget risiko for kræft blevet observeret med CANAGLIFLOZIN, men sikkerhedsmæssige forsøg er i gang.

Fordele og ulemper

Ud over en bedre diabetes kontrol, der er flere andre fordele ved at brugen af ​​CANAGLIFLOZIN. Den glukose tabt i urin ved mennesker, der tager CANAGLIFLOZIN resultater i et underskud på ca. 200 til 300 kalorier dagligt. I kliniske forsøg, mennesker, der tager CANAGLIFLOZIN tabt 2% til 4% af deres kropsvægt, mens du tager 300 mg CANAGLIFLOZIN dagligt i seks måneder. En anden fordel er identificeret i de kliniske forsøg med CANAGLIFLOZIN var, at stoffet sænkede det systoliske blodtryk mellem 2 mm Hg og 8 mm Hg.

lavt blodsukker episoder (hypoglykæmi) synes at være sjældne i mennesker, der tager CANAGLIFLOZIN, selvom risiko gør stigning når CANAGLIFLOZIN er taget med andre lægemidler, der sænker blodsukkeret, såsom sulfonylurinstoffer og insulin. Doserne af disse lægemidler kan være nødvendigt at være nedsat, hvis der tilsættes CANAGLIFLOZIN og hyppigere glukose monitorering kan være nødvendig for at undgå hypoglykæmi.

Ulemper ved CANAGLIFLOZIN omfatter manglende effekt- og sikkerhedsdata langsigtede. Især mangler er data om CANAGLIFLOZIN effekt på diabetes komplikationer, herunder både mikrovaskulære komplikationer såsom sygdom i øjnene (retinopati), nerverne (neuropati) eller nyrerne (nefropati) og makrovaskulære komplikationer såsom hjerteanfald og slagtilfælde. FDA gjorde hæve bekymringer om et øget antal af kardiovaskulære hændelser (herunder hjerteanfald og slagtilfælde) i løbet af de første 30 dage af et klinisk forsøg. I denne undersøgelse var der 13 arrangementer blandt de emner, der tog CANAGLIFLOZIN, sammenlignet med kun 1 blandt dem, der fik placebo. Efter de første 30 dage af forsøget, men denne ubalance udlignet, og FDA besluttede, at det var primært på grund af en lavere end gennemsnittet af disse hændelser i placebogruppen. Der var også en stigning i LDL-kolesterol (low-density lipoprotein, eller “dårlige” kolesterol) på 4% til 8% i kliniske forsøg.

I folk, der har dårlig nyrefunktion eller som er ældre, kan CANAGLIFLOZIN forårsage en sænkning af blodtrykket (hypotension), som forårsager symptomer som svimmelhed, uklarhed, og besvimelse. Det er mere almindeligt i de første par måneders brug. Andre med risiko for hypotension er mennesker, der er dehydreret, eller som tager visse blodtrykssænkende medicin såsom diuretika (fx hydrochlorthiazid eller furosemid) eller andre blodtrykssænkende medicin, der kan påvirke nyrerne, såsom ACE-hæmmere (lisinopril, ramipril, og andre) og ARB’er (losartan, valsartan og andre).

Høje kalium i blodet (hyperkaliæmi) kan også forekomme i mennesker, der tager CANAGLIFLOZIN, hvis de har problemer med nyrerne. Dette gælder især i mennesker, der tager medicin, som kan øge kaliumniveauet (såsom kaliumbesparende diuretika, som omfatter spironolacton og ACE-hæmmere).

De mest almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 5% af mennesker, der tager CANAGLIFLOZIN) er relateret til den urogenitale system. Vaginal gær infektioner hos ca. 10% af kvinder, der tog CANAGLIFLOZIN. Mere end 5% af undersøgelsens deltagere oplevede også urinvejsinfektioner og øget hyppighed af vandladning. Bivirkninger, der blev rapporteret hos færre end 5% af mennesker, der tager CANAGLIFLOZIN inkluderet svampeinfektioner i penis, vaginal kløe, tørst, forstoppelse, kvalme og mavesmerter.

CANAGLIFLOZIN endnu ikke blevet undersøgt i mennesker, der har diabetes komplikationer, gravide eller ammende kvinder, eller hos børn, og CANAGLIFLOZIN bør ikke anvendes i disse populationer.

for at imødegå kardiovaskulære problemer og indsamle flere oplysninger om CANAGLIFLOZIN langsigtede sikkerhed og virkning, den FDA kræver fem undersøgelser efter markedsføringen: en hjerte-kar-resultater forsøg, en “lægemiddelovervågning” forsøg (at overvåge for kræft, pancreatitis, overfølsomhedsreaktioner, lysfølsomhedsreaktioner, leverproblemer, og graviditetsudfald), en knogle sikkerhed undersøgelse, og to pædiatriske undersøgelser .

CANAGLIFLOZIN kan ikke arbejde så godt i mennesker, der tager rifampin (et antibiotikum), phenytoin eller phenobarbital (begge antikonvulsiva) eller ritonavir (en proteasehæmmer). CANAGLIFLOZIN kan forøge koncentrationen af ​​medikamentet digoxin (mærkenavn Lanoxin) i blodstrømmen; hvis du tager digoxin med CANAGLIFLOZIN, skal din digoxin koncentration overvåges oftere.

Hvem skal tage det?

Indtil flere data er tilgængelige, især data om CANAGLIFLOZIN effekt på hjerte-kar-sundhed, bør lægemidlet bruges som tillægsbehandling til metformin, efter at en person har prøvet andre, mere etablerede diabetes medicin. Hvis du begynder at tage CANAGLIFLOZIN, skal du sørge for at holde dig godt hydreret, og sørg for din sundhedspleje udbyder overvåger din nyrefunktion.