PLoS ONE: HER2 Amplification og klinisk-patologisk Karakteristika i en stor asiatisk Kohorte af Rare mucinøs æggestokkene Cancer

Abstrakt

mucinøs epitelial kræft i æggestokkene har en dårlig prognose i de fremskredne stadier og reagerer dårligt på konventionel kemoterapi. Vi tilstræber at belyse de klinisk-patologiske faktorer og forekomsten af ​​HER2 udtryk for denne kræft i en stor asiatisk retrospektiv kohorte fra Singapore. Af i alt 133 sager, den mediane alder ved diagnose var 48,3 år (spændvidde, 15.8-89.0 år), forholdsvis yngre end vestlige årgange. De fleste var Kinesisk (71%), efterfulgt af malajer (16%), andre (9,0%) og Indians (5%). 24% blev noteret for at have en betydelig familie historie malignitet som bryst og mave-tarm kræft den mest fremtrædende. Flertal af patienterne (80%) havde stadie I-sygdom på diagnosetidspunktet. Oplysninger om HER2-status var til rådighed i 113 tilfælde (85%). Af disse 31 sager (27,4%) var HER2 + højere end 18,8% rapporteret i det vestlige befolkning. HER2-positivitet syntes at være lavere blandt kinesiske og højere blandt malajer patienter (p = 0,052). Med den nuværende standard for pleje, var der ingen mærkbar effekt af HER2-status på den samlede overlevelse. (HR = 1,79; 95% CI, 0,66-4,85; p = 0,249). På den anden side, blev positive familie historie af kræft, tilstedeværelse af lymphovascular invasion, og æggestokkene overflade Involvering signifikant associeret med ringere samlet overlevelse på univariate og fortsatte med at være statistisk signifikant efter justering for scenen. Mens disse kliniske faktorer identificere højrisikopatienter, er det lovende, at konstateringen af ​​en høj forekomst af HER2 i vores asiatiske befolkning kan tillade udvikling af en HER2 målrettet terapi for at forbedre forvaltningen af ​​mucinøse ovariecancer

Henvisning.: Chay WY, Chew SH, Ong WS, Busmanis I, Li X, Thung S, et al. (2013) HER2 Amplification og klinisk-patologisk Karakteristika i en stor asiatisk Kohorte af Rare mucinøs kræft i æggestokkene. PLoS ONE 8 (4): e61565. doi: 10,1371 /journal.pone.0061565

Redaktør: Ramon Andrade de Mello, University of Porto, Portugal

Modtaget: Februar 7, 2013; Accepteret: 5 mar 2013; Udgivet: 19 april, 2013 |

Copyright: © 2013 Chay et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af Khoo Discovery Award (KDP /2008/0002 og KDP /2009/0006) og Duke-NUS Signature Research Program fase 1 finansieret af Styrelsen for Videnskab, Teknologi og Forskning (A * STAR), og Sundhedsministeriet , Singapore, tildelt LKG. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mucinøs epitelial ovariecancer (mEOC) tegner sig for 2% til 5% af alle primære epitelial ovariecancer (EOC). Det kemo- resistente [1], [2] og er associeret med en dårligere prognose sammenlignet med andre histologiske undertyper [3]. Oplysninger om optimal behandling mangler i dag. [4].

HER2 har vist sig at blive forstærket i et betydeligt antal mEOC, varierende fra 18,8% i en stor western undersøgelse (n = 154) [5] til 35,3% i en lille asiatiske befolkning ( n = 17) [6]. Vores tidligere undersøgelse viste blandt de 4 store histopatologi subtyper af EOC (dvs. klar celle, endometrioide, mucinous, og serøs), mEOC nærede den højeste forekomst af HER2 amplifikation [7]. Forholdsvis, behøver mEOC viser ikke mange kopi nummer ændringer bortset nogle fokuserede regioner, herunder 9p21.3, og 17q12 hvilke havne HER2 /ERBB2 (figur 1a). Vores undersøgelse viste, deletion af HER2 i de andre histotypes men ikke for mEOC [7]. HER2 er medlem af epidermal vækstfaktor-familien af ​​tyrosinkinasereceptorer, der er involveret i cellulær proliferation og tumorcellemetastase. Amplifikation og overekspression af HER2 er blevet vist i op til 15% af brystcancere, og i 7-20% af gastriske cancere. Disse kræftformer har vist sig at bære en dårligere prognose sammenlignet med lignende cancersygdomme i andre histopatologiske undertyper. Imidlertid har indførelsen af ​​et monoklonalt antistof (Trastuzumab) mod HER2-protein i kombination med konventionel kemoterapi markant forbedret responsrater i HER2 + bryst- og gastriske cancere. [8], [9], [10]

(A) Forrige genom-dækkende kopital ændring undersøgelse af en lille gruppe af mEOC (n = 17) viste signifikant amplifikation af HER2. x-aksen viser kromosomer 1-X, med alternerende grå blokke. y-aksen er den -log (q) hvor q er falsk opdagelse sats. Positive værdier indikerer amplificering og negative værdier er sletning. (B) Aldersfordeling var af normal fordeling generelt og for både HER2 + og HER2- tilfælde. Gennemsnitsalderen var 48,3 (interval: 15 til 89 år). (C) Hyppigheden af ​​indberettede kræftformer i familiens historie. Flertal af kræft var af bryst og mave (colon /mave) oprindelse. Bemærk:. Nogle patienter rapporteret mere end 1 tilfælde af kræft i familiens historie

I betragtning af den sjældenhed mEOC, har klinisk-patologiske faktorer i forbindelse med kliniske resultat af mEOC været vanskeligt at belyse. I tidligere undersøgelser af asiatiske patienter, har de kohorter været relativt små og klinisk-patologiske faktorer blev ikke godt undersøgt. Derfor blev vi motiverede til: (i) fastslå HER2 status og dens kliniske relevans i en stor kohorte af mEOC prøver af asiatisk afstamning; og (ii) undersøge og identificere nye klinisk-patologiske faktorer, der kan forbedre identifikation af patienter i højrisikogruppen.

Metoder

Etik

Denne undersøgelse blev godkendt af de institutionelle anmeldelse boards (IRB ) af National Cancer Centre Singapore, KK Kvinders og Børnehospital Singapore og Singapore General Hospital Singapore. IRB afkald på informeret samtykke blev godkendt som blev udført retrospektivt på ikke-identificerbare data (CIRB 2010/425 /B).

Case valg

prospektivt opretholdt gynækologisk onkologi tumor databaser blev brugt til identificere alle patienter med mEOCs. 199 tilfælde af mucinøse ovariecancer blev identificeret fra 1963 til 2012. Tumor slides blev hentet og gennemgået af 2 uafhængige institutionelle gynækologiske patologer og 133 sager dateret mellem 1990 og 2012, som opfyldte kriterierne for primær invasiv mucinøs ovariecancer blev udvalgt. Til analysen blev individuelle patient journal hentes og data manuelt aflivet for alder ved diagnose, etnicitet, Eastern Cooperative Oncology Group performance status, co-morbiditet (diabetes mellitus, hyperlipidæmi, iskæmisk hjertesygdom), tumorstørrelse, grad, serøse involvering, lymfeknude metastase, type operation (hysterektomi, bilateral salpingooophorectomy, bækken lymfeknude dissektion, herunder fertilitet konservering), adjuverende kemoterapi, datoen for første diagnose, tilbagefald og død. Død resultater blev suppleret af vitale data fra National Død Registry og tumor iscenesættelse blev bestemt ved hjælp af Figo kriterier 1998.

Dual

in situ

hybridisering

parabol af HER2 og kromosom 17 centromerfusioner prober blev udført i en automatiseret BenchMark ULTRA (Ventana Medical Systems, USA) slide farvningsværktøjet, ved hjælp af INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail Assay (Ventana Medical Systems, USA), der tillader detektering af HER2-genamplifikation ved lysmikroskopi. Vævssnit blev afparaffiniseret og forbehandlet med Cell Konditionering 2 (CC2) ved pH 6 ved 86 ° C, og enzymatisk fordøjelse af proteiner blev udført med ISH protease 2 eller 3 til forskellig tid. Dobbeltstrenget DNA blev denatureret til at tillade hybridisering af dinitrophenyl (DNP) -mærkede HER2 DNA-sonder og digoxigenin (DIG) -mærket kromosom 17 centromerfusioner prober. En stringensskylning blev udført ved 72 ° C under anvendelse af natriumcitrat, natriumchlorid (SSC 10X) at vaske ubundne eller svagt bundne prober. Påvisning af bundne prober opstod separat, ved hjælp af Ultraview Silver ISH DNP og Ultraview Red ISH DIG afsløring kits (Ventana Medical Systems, USA). Gede-anti-muse sekundære antistoffer konjugeret til alkalisk phosphatase (AP) var rettet mod primære DIG-antistoffer til påvisning af centromeren prober, mens gede-anti-kanin sekundære antistoffer konjugeret til peberrodsperoxidase (HRP), blev brugt mod primære DNP-antistoffer.

Immunhistokemi

Immunohistocytochemistry (IHC) farvning af HER2 protein blev udført i en benchMark ULTRA slide farvningsværktøjet udnytte Ultraview Universal DAB Detection kit (Ventana Medical Systems, USA). Vævssnit blev afparaffiniseret og rehydreret med EZ Prep koncentrat (10X) opløsning (Ventana Medical Systems, USA) og varme-medieret antigen-genvinding blev udført med celle condition 1 (CC1) (Ventana Medical Systems, USA) ved 95 ° C. Objektglas blev derefter behandlet med Ultraview Di-aminobenzidene (DAB) inhibitor (Ventana Medical Systems, USA) og inkuberet med 100 pi kanin-anti-HER2 monoklonale antistoffer, immunglobulin G (klon SP3) (ThermoScientific, USA) ved en 1:200 antistof fortynder ratio for 24 minutter. Bundet antistof blev påvist under anvendelse Ultraview DAB Detection Kit, hvor Ultraview peberrodsperoxidase multimer (anti-kanin-sekundært antistof) (Ventana Medical Systems, USA) blev tilsat efterfulgt af Ultraview DAB H2O2 og kromogen (Ventana Medical Systems, USA).

Scoring af parabol og IHC tester

parabol.

regionen invasiv karcinom på vævssnit blev først præget af en gynækologisk patolog. Tyve ikke-overlappende kerner blev derefter optalt på første optælling og HER2 /CHR17-forholdet blev derefter beregnet. HER2 blev betragtet forstærket, hvis forholdet var ≥2.2 og ikke-forstærket, hvis forholdet var 1,8 på denne optælling. Hvis forholdet faldt mellem 1,8 og 2,2, blev yderligere 20 kerner optalt, og den nye blev beregnet baseret på 40 kerner. HER2 blev forstærket, hvis forholdet på anden optælling var ≥2.0, og ikke-forstærket, hvis .. 2.0

IHC

HER2 DAKO pointsystemet for mavekræft [11] blev vedtaget som en reference guide i vores kohorte af mEOC, på grund af lighederne i cellemorfologi, funktionalitet og IHC farvede mønstre mellem de 2 tumor grupperne [12]. HER2 farvning intensitet og hyppighed blev udtrykt som følger: IHC 0 (negativ) – ingen farvning eller membran farvning i 10% af tumorcellerne; IHC 1+ (negativ) – svag membranfarvning i ≥10% af tumorceller og farvning forekommer kun i en del af membranen; IHC 2+ (tvetydig) – svag til moderat komplet eller basolaterale membran farvning i ≥10% af tumorceller; IHC 3+ (positiv) – moderat til stærk komplet eller membranøs membran farvning i ≥10% af tumorceller [11], [13]. Endelig blev korrelationer mellem HER2 genkopital ændringer (skål) og HER2-protein-overekspression udført.

HER2 positivitet blev defineret som havende IHC 3+, eller IHC 2+ med parabol-amplifikation. IHC 0, IHC 1+ eller IHC 2+ med parabol ikke-forstærkning blev anset HER2 negativ.

Statistisk analyse

For at påvise signifikante forskelle i de demografiske og kliniske karakteristika mellem HER2 + og HER2- patienter blev kategoriske egenskaber sammenlignet under anvendelse af Chi-square test eller Fishers eksakte test efter behov. Mann-Whitney U test blev anvendt til at sammenligne kontinuerlige egenskaber mellem de 2 grupper. Samlet overlevelse (OS) varighed blev beregnet fra datoen for diagnosen til dødsdagen. Progressionsfri overlevelse (PFS) varighed blev beregnet fra datoen for diagnosen til datoen for første progression, tilbagefald eller død, alt efter hvad indtraf først. Patienter, som ikke udviklede nogen af ​​disse tid-til-hændelse effektmål blev censureret på deres sidste opfølgning date. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at estimere alle overlevelse distributioner blev log-rank test, der anvendes til at teste forskellene mellem overlevelseskurverne og af Cox proportional hazard model var udstyret til at estimere hazard ratio at vurdere sammenslutning af faktorer med hver overlevelse endepunkt. Den forholdsmæssige farer antagelse ligger til grund for Cox-modellen blev verificeret ved hjælp Schoenfeld rester, og en 2-sidet p-værdi 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle analyser blev udført ved hjælp af SAS-version 9.3 (SAS Institute Inc., Cary, NC).

Resultater

133 sager kvalificeret som primær invasiv mEOC og blev inkluderet i denne analyse. Kliniske karakteristika af patienterne er sammenfattet i tabel 1. Den gennemsnitlige alder af diagnose for vores undersøgelse kohorte var 48,3 år (spændvidde, 15.8-89.0 år), og formen af ​​alder-frekvens-kurve var unimodal og symmetrisk i distribution (figur 1b ). Hovedparten af ​​patienterne var Kinesisk (71%) og malayer og Indians udgjorde 16% og 5% af kohorten henholdsvis. 24% af vores mucinøs kohorte rapporterede en betydelig arvelig malignitet med bryst, mave, livmoderhalskræft og hjernetumorer de hyppigste primære kræftformer citerede (figur 1c). I vores undersøgelse kohorte blev appendictomy udført i 51% af patienterne og registreringer af gastroskopi og colonscopy var tilgængelige for 15% og 19% af personerne hhv.

Samlet set størstedelen af ​​patienterne (80,0%) med mucinous cancere viste sig at have stadium i-sygdom ved diagnose, med 6% af patienter, som fremviser i trin II, og kun 14% præsenteret med fremskredent stadium 3 og 4 sygdomme. Af hele undersøgelsen kohorte, 61% af mucinøse tumorer i vores kohorte var godt differentierede tumorer, 29% moderat differentieret og 10% dårligt differentieret. 39% af tilfældene havde æggestokkene overflade involvering (OSI) og lymphovascular invasion (LVI) var til stede i 6%.

HER2 positivitet og klinisk faktorer

HER2-status blev succesfuldt konstateret i 113 tilfælde. Af de 133 sager, kunne 9 tilfælde ikke analyseres for IHC og 11 tilfælde var IHC 2+ men medhold i parabol. Disse 20 sager blev filtreret ud i HER2 status analyser. Sammenfattende 31 prøver eller 27,4% (95% konfidensinterval 20,1% til 36,3%) var HER2 + og 82 var HER2-. Fremragende konkordans blev observeret mellem IHC og parabol assay for IHC 0, 1+ og 3+. Af de 16 sager, der var IHC 2+, 4 havde forstærkning forholdet ≥2.0.

Den observerede andel af HER2 positivitet var højere i Malays end i kinesisk i vores kohorte (tabel 2). Selvom andelen af ​​malajer i vores mucinøs ovariecancer kohorte ligner generelt Singapore population, var der en tendens (marginal betydning) i retning af mere malajer i vores undersøgelse har HER2 + tumorer end HER2- tumorer (56% versus 44%) i forhold til den kinesiske (23% vs 78%), indere (17% vs 83%) og andre (27% vs 83%) (p = 0,052). HER2- patienter har tendens til at præsentere med en forhøjet CA 125 niveau sammenlignet med HER2 + patienter (p = 0,024). Marginal signifikans blev observeret i HER2- patienterne var ældre (p = 0,094), har ikke-grænsetilfælde tumortype (p = 0,063) og tilstedeværelse af OSI (p = 0,075). Samlet set var der ingen forskel i rygevaner, familie historie af kræft, scenen på diagnose, tumor kvalitet og tilstedeværelse af lymphovascular invasion (LVI), mellem HER2 + og HER2- mucinøse ovariecancer grupper (tabel 2).

Hendes to positivitet og Survival

efter en median opfølgning på 2,8 år (spændvidde, 0-19.99 år), 29 gentagelser og 22 dødsfald, median samlet overlevelse (OS) blev ikke nået til studiepopulation og den 5-årige OS sats var 75,4%. Samlet set var der ingen statistisk signifikant forskel i OS mellem HER2 + og HER2- patienter (p = 0,249) (Figur 2a). Tilsvarende HER2-status var ikke signifikant for PFS (p = 0,12) (figur 2b). HER2- patienter havde kortere median opfølgning end HER2 + patienter (2,4 år vs 4,3 år; p = 0,012) .Der var flere HER2- patienter end HER2 + patienter diagnosticeret i 2011 og 2012 (8,5% versus 3,2%), og et større antal af HER2- patienter diagnosticeret før 2010 blev tabt for opfølgning (23% vs. 10%). For at vurdere virkningen af ​​inklusion af patienter diagnosticeret i 2011 og 2012 på overlevelse resultater i undersøgelsen, blev en følsomhedsanalyse udført hvorved overlevelse analyser af HER2-status blev gentaget baseret på patienter diagnosticeret mellem 1990 og 2010. Denne følsomhedsanalyse førte ikke til en anden konklusion om associering af HER2-status med OS.

Ingen statistisk signifikans blev observeret for HER2 + sammenlignet med HER2- sager i (a) samlet overlevelse (log-rank p = 0,249), og (B) progressionsfri overlevelse (log-rank p = 0,120).

kliniske faktorer forbundet med Survival

Avanceret alder ved diagnose, positiv familie historie af kræft, fremskreden sygdom stadium på diagnosetidspunktet, tilstedeværelse af LVI og æggestokkene overflade involvering (OSI) var signifikant associeret med ringere OS på univariat analyse (tabel 3). Tumorklassificering, etnisk oprindelse og rygevaner syntes ikke at påvirke overlevelse. Familie historie af kræft, LVI, og OSI fortsatte med at være statistisk signifikant på multivariat analyse efter justering for scenen. Som i OS, LVI og OSI, og derudover modtager kemoterapi var vigtige faktorer, der bestemmer udfaldet af PFS i multivariat analyse efter justering for trin (tabel 4).

Diskussion

æggestokkene mucinøse tumorer tendens til at have en dårlig prognose i fremskredne stadier og respons på kemoterapi er generelt dårlig i forhold til andre histologiske undertyper af kræft i æggestokkene. Der er stigende tegn på, at forskellige mutationer og genomiske afvigelser eksisterer i hvert histologiske undertype af ovariecancer, tyder på, at behandling af ovariecancer kunne stratificeret efter histologiske undertyper.

De nuværende undersøgelsesrapporter om HER2 status og klinisk-patologiske faktorer i den største kohorte af mEOC i en asiatisk indstilling. Det bærer tre væsentlige konsekvenser. For det første i forhold til en nylig rapport fra Anglesio et al, at forekomsten af ​​HER2 positivitet var 18,8% (n = 154) i de vestlige befolkninger [5], en højere HER2 overekspression på 27,4% (95% konfidensinterval 20,1% til 36,3 %) blev fundet i denne aktuelle undersøgelse. Selv om en tidligere lokal undersøgelse begrænset til en stikprøve på 17 patienter kun havde rapporteret en HER2 positivitet på 35%, satsen falder inden for 95% konfidensintervallet for den aktuelle undersøgelse. [6]. Vores resultater demonstrerede endvidere, at der var en højere forekomst af HER2 + i Malays (56%) sammenlignet med Kinesisk (23%) og Indians (17%). Vi mener, at der er en etnisk forskel i genetiske makeup for mucinøse ovariecancer som også tegner sig for den rapporterede forskel i forekomsten af ​​HER2 positivitet mellem asiater og kaukasere.

For det andet, fandt vi, at 80,0% af vores mEOC patienter havde stadium i-sygdom på diagnosetidspunktet, sammenlignet med 55% til 60% i rapporter fra de vestlige befolkninger. [5], [14]. Vores data viste også, at klinisk-patologiske træk i form af rygning historie, familie historie af kræft, scenen på diagnose, tumor klasse, og tilstedeværelse af LVI var ens HER2 + og HER2- patienter. Vores undersøgelse viste, at faktorer forbundet med en dårligere overlevelse omfatter tilstedeværelsen af ​​familiens historie, æggestokkene overflade engagement og lymphovascular involvering af tumor. Tilstedeværelsen af ​​æggestokkene overflade engagement påvirker den samlede overlevelse signifikant (HR af 4.14) i mucinøse æggestokkene kræftformer. Til sammenligning er endnu ikke blevet fundet ovarie overflade deltagelsen sker en prognostisk faktor for samlet overlevelse i andre histotypes såsom serøs ovariecancer. En mulig årsag er mucinøse ovariecancere responderer dårligt på kemoterapi sammenlignet med serøse undertyper. Slægtshistorie var forbundet med en dårligere prognose, selv efter justering for scenen på diagnose (HR = 7,95). Af interesse, den sammenlignelige forekomst af gastrointestinale kræftformer med brystkræft (som er en kendt associativ risikofaktor i familiens historie), og tanken om, at mucinøs kræft i æggestokkene er ofte forbundet patologisk med tarmkræft tyder på, at genetik i gastrointestinale kræftformer også kan bidrage til kræft i æggestokkene . Samlet set har disse faktorer giver os mulighed for bedre at identificere udsatte enkeltpersoner og anlægge tidlig indsats. Historie rygning er blevet rapporteret at være en risikofaktor for mucinøse epitelial ovariecancer, og ingen andre histotypes af epitelial ovariecancer [15]. I denne undersøgelse blev der ikke betydning observeret for at ryge status med samlet overlevelse (p = 0,72).

For det tredje, i modsætning til rapporten fra McCaughan et al der fundet HER2 + æggestokkene kræftpatienter til at have en dårlig overlevelse [16 ], har HER2 status ikke vise en effekt på den samlede overlevelse i den aktuelle kohorte. Vores konklusion svarer til resultaterne i den vestlige befolkning ved Anglesio et al. man skal dog bemærke, at McCaughan rapport var baseret på HER2 status i alle histologiske undertyper mens den aktuelle sammenlignet virkningen af ​​HER2 status blandt mEOC alene. Den generelle dårlige kemo-reaktionsevne mEOC kunne have maskeret betydningen af ​​HER2. Dette åbner mulighed for at undersøge, om inddragelse af målrettet terapi til HER2-receptoren til konventionel kemoterapi ville gøre en forskel for overlevelsesraten for mEOC. Erfaringen kan trækkes fra forvaltning af andre kræftformer. F.eks McAlpine et al undersøgt anvendelsen af ​​trastuzumab i kombination med konventionel kemoterapi i 3 patienter og hvoraf en patient reagerede dramatisk til anvendelsen af ​​Trastuzumab [12]. Seneste forsøg på kombination af Pertuzumab, Trastuzumab og Docetaxel viste forbedret resultat for patienter med HER2 + metastatisk brystkræft [17]. Yderligere undersøgelser er nødvendige for yderligere at vurdere fremadrettet anvendelse af HER2-inhibitorer i behandlingen af ​​epiteliale ovariecancere.

Angelsio et al viste også, at HER2 + og KRAS-mutationer (dvs. KRAS +) er næsten udelukker hinanden i mucinøse ovariecancere. Interessant, en dobbelt negativ subtype (dvs. HER2- og KRAS-) viste dårligere prognose, ligner den dårligere prognose observeret for triple-negative subtype i brystcancer [18], [19]. Yderligere arbejde er nødvendigt for at bestemme den dobbelt-negative mucinøs æggestokkræft undertype i vores befolkning. Fastlæggelse af arten og hyppigheden af ​​disse aktiverende mutationer i sidste ende vil give os mulighed for bedre at individualisere behandlingen for vores patienter.

Selvom vores undersøgelse er den største asiatiske mucinøs ovariecancer kohorte til dato, er der begrænsninger i undersøgelsen. I vores kohorte, kan forskelle i opfølgning varighed mellem HER2 + og HER2- patienter har påvirket overlevelse udfald, selv om vi har taget skridt til at vurdere følsomheden på grund af forskellen. Følsomhedsanalyserne viste ikke signifikans. Rolle tumor intra-heterogenitet kan også påvirke HER2 ekspression [20]. I lyset af dette har vi ansat hele vævssnit i konstatering af HER2-status i denne undersøgelse, i stedet for anvendelse af væv mikroarray som i andre undersøgelser. Sammen med uafhængig gennemgang af 2 patologer i hvert institut, bør det forbedre robustheden i bestemmelsen af ​​HER2-positivitet.

Konklusion

Denne undersøgelse er den største kohorte at rapportere klinisk-patologiske faktorer og forekomsten af ​​HER2 mucinøs æggestokkræft i en asiatisk omgivelser. Dataene belyse forskellene i HER2 prævalens mellem asiatiske og vestlige kohorter, og inden for vores asiatiske kohorte, mellem etniske subpopulationer. Den høje forekomst af HER2 i mEOC antyder potentialet for HER2 målrettet behandling i denne relativt kemo-resistente og sjældne cancer.