PLoS ONE: NOXA-induceret Ændringer i Bax /Smac Axis Forbedre følsomhed ovariecancerceller til cisplatin

Abstrakt

Kræft i æggestokkene er den mest almindelige dødsårsag fra gynækologisk malignitet. Deregulering af p53 og /eller P73-associeret apoptotiske veje bidrager til platinbaseret resistens i ovariecancer. NOXA, et BH3-only pro-apoptotisk protein, identificeres som en transskription mål for p53 og /eller p73. I denne undersøgelse fandt vi, at genetiske varianter af Bcl-2-proteiner findes blandt cisplatin-sensitive og -resistente ovariecancerceller, og svarene fra NOXA og Bax til cisplatin reguleres hovedsageligt af p53. Vi vurderes yderligere effekten af ​​NOXA på cisplatin. NOXA induceret apoptose og sensibiliseret A2780s og SKOV3 celler til cisplatin

in vitro

in vivo

. Effekterne blev medieret af forhøjet Bax udtryk, forbedret caspase aktivering, frigivelse af Cyt C og Smac i cytosolen. Desuden gene silencing af Bax eller Smac betydeligt svækket NOXA og /eller cisplatin-induceret apoptose i chemosensitive A2780s celler, mens overekspression af Bax eller tilsætning af Smac-N7 peptid signifikant øget NOXA og /eller cisplatin-induceret apoptose i kemoterapi SKOV3 celler. Så vidt vi ved, antyder disse data en ny mekanisme, ved hvilken NOXA chemosensitized ovariecancerceller for cisplatin ved at inducere ændringer i Bax /Smac akse. Tilsammen vores resultater viser, at NOXA er potentielt nyttig som en chemosensitizer i æggestokkene cancerterapi

Henvisning:. Lin C, Zhao X-Y, Li L, Liu H-y, Cao K, Wan Y, et al. (2012) NOXA-induceret Ændringer i Bax /Smac Axis Forbedre følsomhed ovariecancerceller til Cisplatin. PLoS ONE 7 (5): e36722. doi: 10,1371 /journal.pone.0036722

Redaktør: Subhash Gautam, Henry Ford Health System, USA

Modtaget: Marts 28, 2012; Accepteret: April 10, 2012; Udgivet: 9. maj 2012