PLoS ONE: FHOD1, en Formin opreguleret i Epithelial-Mesenchymale Transition, Deltager i Cancer Cell Migration og Invasion

Abstrakt

Kræftceller kan få deres evne til at invadere og metastasere ved at gennemgå epitel-til-mesenkymale overgang (EMT). Udnyttelse af denne mekanisme af cellulære plasticitet, kan maligne celler remodel deres actin cytoskeleton og nedregulere proteiner er nødvendige for celle-celle-kontakter. Mekanismerne i cytoskelet reorganisering resulterer i mesenchymale morfologi og øget invasiv potentiale er dårligt forstået. Actin kernedannende formins har været impliceret som centrale aktører i EMT. Her har vi analyseret hvilke formins ændres i pladecellekarcinom relateret EMT. FHOD1, en dårligt studerede formin, syntes at være markant opreguleret på EMT. I humane væv blev FHOD1 primært udtrykt i mesenchymale celler, med ringe ekspression i epithel. Men prøver fra orale planocellulære kræft viste konsekvent FHOD1 opregulering i mesenkymalt transformerede celler på den invasive kant. Denne opregulering blev bekræftet i en mundtlig pladecarcinom model, hvor FHOD1 ekspression markant forøget ved EMT i en PI3K signalering afhængig måde. I EMT-celler bidrog FHOD1 til spindlen-formede morfologi og mesenchymale F-actin organisation. Endvidere funktionelle assays demonstrerede, at FHOD1 bidrager til cellemigrering og invasion. Endelig FHOD1 depletering reduceret evne EMT cancerceller til dannelse invadopodia og at nedbryde ekstracellulære matrix. Vores resultater viser, at FHOD1 deltager i cytoskeletændringer i EMT. Desuden viser vi, at FHOD1 opregulering opstår under kræftcellen EMT

in vivo

, hvilket indikerer, at FHOD1 kan bidrage til tumorprogression

Henvisning:. Gardberg M, Kaipio K, Lehtinen L, Mikkonen P, Heuser VD, Talvinen K, et al. (2013) FHOD1, en Formin opreguleret i Epithelial-Mesenchymale Transition, Deltager i Cancer Cell Migration og Invasion. PLoS ONE 8 (9): e74923. doi: 10,1371 /journal.pone.0074923

Redaktør: Pontus Aspenström, Karolinska Institutet, Sverige

Modtaget: April 15, 2013; Accepteret: August 7, 2013; Udgivet: 26 september, 2013