PLoS ONE: Wild-Type Hras Undertrykker de tidligste stadier af tumorigenese i en gensplejset mus Model af pancreas Cancer

Abstrakt

oncogen, aktiverende mutationer i

KRAS

indlede kræft i bugspytkirtlen. Der er dog to andre

Ras

familiemedlemmer,

NTM

og

Hras

, som kan aktiveres ved tilstedeværelse af onkogene

Kras

. Rollen af ​​disse vildtype

Ras

proteiner i cancer fortsat uklart, da deres forstyrrelse er blevet vist at forøge eller inhibere tumorigenese afhængigt af konteksten. Som kræft i bugspytkirtlen er kritisk afhængig af

Ras

signalering, vi testede, og nu rapporterer, at tabet af

Hras

øger tumor belastning og reducerer overlevelse i en onkogen

Kras

-driven pancreas adenocarcinom musemodel. Disse virkninger blev sporet til de tidligste stadier af kræft i bugspytkirtlen, hvilket tyder på, at vildtype

Hras

kan undertrykke tumor initiering. I normale celler, aktiveres

Ras

kan undertrykke spredningen gennem p53-afhængige mekanismer. Vi finder, at tumor undertrykkende effekter af

Hras

er ophævet i en homozygot mutant p53 baggrund. Som sådan, tab af vildtype

Hras

fremmer de tidligste stadier af kræft i bugspytkirtlen i et p53-afhængig måde

Henvisning:. Weyandt JD, Lampson BL, Tang S, Mastrodomenico M, Cardona DM, Counter CM (2015) Wild-Type

Hras

undertrykker de tidligste stadier af tumorigenese i en gensplejset mus Model af kræft i bugspytkirtlen. PLoS ONE 10 (10): e0140253. doi: 10,13