Farlige Drug Kombinationer

Personer med diabetes har ofte en række sameksisterende sundhedsproblemer. Så ud over insulin eller diabetes piller, er andre stoffer ofte behov for at kontrollere disse problemer statiner for højt kolesteroltal, diuretika eller betablokkere til højt blodtryk, antidepressiva for depression eller neuropati smerter, og en daglig aspirin til at forhindre et hjerteanfald. Men nogle stoffer er ikke meningen, der skal tages samtidigt, og læger og apotekere don . T altid mærke, når en person er at tage farlige eller risikable lægemiddelkombinationer

Hvad kan ske for dig, hvis du tager flere lægemidler, er ikke meningen, der skal tages sammen? Denne artikel forklarer, hvorfor og hvordan medicin kan interagere og hvad en interaktion kan betyde for dig og din sundhedspleje.

Omfanget af problemet

Overraskende, de fleste narkotika reaktioner er forårsaget af en lille gruppe af almindeligt ordineret medicin. De ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (såsom ibuprofen), antikoagulantia, diuretika og lægemidler til behandling af diabetes er på denne liste. Bivirkninger kan tilføje så meget som milliarder $ 130 om året til omkostningerne i sundhedssektoren i USA. En væsentlig del af bivirkninger er forårsaget ved at interagere narkotika. Dette er et stort problem og meget forskning og indsats går i at forsøge at reducere forekomsten og risiko for disse interaktioner.

Det anslås, at personer over 65 tage et gennemsnit af syv lægemidler ad gangen til at behandle en række sygdomme. Med denne mængde medicin brug, sandsynligheden for, at en person vil tage to ordineret medicin som kan interagere med hinanden er meget høj. I en nylig undersøgelse udført i seks europæiske lande, efterforskere revideret den medicin, der er truffet af omkring 1600 mennesker og fandt, at 46% tager mindst et par af lægemidler, der kunne interagere. (Undersøgelser, der omfatter folk under 65 år har vist noget lavere procentsatser af mennesker, der tager interagerende stoffer.) Selv om ikke alle potentielle lægemiddelinteraktioner resultere i et dårligt resultat, lægemiddelinteraktioner bidrager til en øget risiko for en utilsigtet hændelse. Faktisk op til 7% af mennesker, der er optaget til hospitalerne ender der på grund af en bivirkning.

Man kunne tro risikoen for lægemiddelinteraktioner ville være lavere på hospitalet, hvor patienterne er under tæt lægetilsyn, men det modsatte er tilfældet: problemet er endnu større for folk indlagt på et hospital. I gennemsnit er en person, der kommer ind på hospitalet behandlet med 10 lægemidler og har omkring en 20% sandsynlighed for at have en reaktion forårsaget af lægemiddelinteraktioner.

Med alle de lægemidler på markedet i dag, hvor mange lægemiddelinteraktioner er muligt? Svaret er ganske få. Heldigvis mens der er en masse potentielle lægemiddelinteraktioner, ikke alle af dem resultere i bivirkninger. Hvorfor det er så er ikke godt forstået, men kan omfatte underrapporteret eller ikke-indregnede utilsigtede hændelser fra de mennesker, der tager dem eller deres læger, folk simpelthen ikke tager deres medicin konsekvent, individuelle forskelle i tolerance over for narkotika effekter og individuelle variationer i blodets indhold af nogen af ​​de potentielle interagerende lægemidler.

Hvorfor og hvordan narkotika interagere

Når du tager et lægemiddel, det meste af det skal absorberes i din blodbanen og gå til den særlige del af kroppen den har brug for at påvirke. Efter at det har produceret sin virkning, som kroppen har brug for at få det ud af systemet. Interferens med nogen af ​​disse trin, uanset om narkotika-induceret eller fra fysiologiske problemer, kan producere uønskede virkninger. Den mest almindelige form for lægemiddelinteraktion opstår, når et stof interfererer med et andet stof s. Eliminering fra kroppen

Lægemidler er hovedsageligt elimineres fra kroppen ved to organer, leveren og nyrerne. Nyren rids kroppen af ​​nogle lægemidler i urinen. Leveren rids kroppen af ​​nogle lægemidler i galden via galdeblæren. Både nyrer og lever undertiden nødt til at metabolisere eller kemisk ændre, narkotika til former, der lettere elimineret fra kroppen.

Leveren fungerer som en gatekeeper mellem mavetarmkanalen og resten af ​​kroppen, fordi det er den første større organ til at modtage blod (og lægemidlerne absorberes i blodet) fra tarmene. Faktisk kan leveren metabolisere nogle stoffer så hurtigt, at efter at have taget et af disse stoffer gennem munden, er kun en lille fraktion af lægemidlet venstre til at rejse gennem kroppen. Men hvordan gør din lever og nyrer kender hvordan man metabolisere medicin, de ve aldrig set før? Mennesker didn t pludselig udvikle måder til at fjerne eller ændre narkotika. Snarere, gennem løbet af vores evolution som en art, vores lever har nu en stor familie af

enzymer

(proteiner, der ændrer eller metabolisere kemikalier) at beskæftige sig med en række stoffer. Sandsynligvis oprindeligt udviklet og fastholdt at beskæftige sig med udenlandske kemikalier i fødevarer eller miljøet, disse enzymer nu også tjene til at nedbryde stoffer.

Enzymerne kommer i mange forskellige typer, men den største familien er kendt som cytokrom P450 s (CYP450). Mere end tusind CYP450 s er blevet identificeret i forskellige arter; mennesker alene har mere end 50 forskellige gener for CYP450 s. Disse enzymer er meget gamle og er blevet bevaret i den evolutionære forstand, hvilket betyder, at mange planter og bakterier har lignende enzymer til dem, der nu findes i mennesker. Adskillige individuelle enzymer metabolisere størstedelen af ​​lægemidler tilgængelige i dag. De CYP450-enzymer, der er mest almindeligt involveret i lægemiddelmetabolisme er CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 og CYP2E1. CYP3A4 er den vigtigste enzym i lægemiddelmetabolisme grund af sin overflod i leveren og tarmen og dens evne til at modificere mange forskellige typer af kemikalier og lægemidler. CYP3A4 er involveret i metabolismen af ​​mere end 60% af alle lægemidler, der er på markedet i dag.

Hæmning af stofskiftet.

Når et lægemiddel blokke eller inhiberer en eller flere af disse CYP450-enzymer, det forstyrrer fjernelsen af ​​lægemidler, der normalt metaboliseres af den blokerede enzym (er). Hvis der ikke kan metaboliseres et lægemiddel er det ikke elimineres så hurtigt, som det skal være, og kan ophobes i blodbanen, hvilket resulterer i højere blodniveauer af lægemidlet. Den blokerede stoffet forbliver også i blodbanen længere end forventet. Begge disse situationer kan føre til problemer.

Den engang populære antihistamin terfenadin (Seldane) blev fjernet fra USA-markedet, fordi det forårsagede potentielt dødelige hjerterytmer, når det gives i kombination med lægemidler, der blokerer dets metabolisme. Det konstateredes, at terfenadin normalt blev fordelt i kroppen af ​​CYP3A4, men når en CYP3A4-blokerende lægemiddel såsom ketoconazol (et svampedræbende lægemiddel) blev givet samtidigt, niveauerne af terfenadin var både højere i blodbanen og højere for længere tid. De høje niveauer forårsagede hjerteproblem, og fordi det var svært at forhindre potentielt skadelig blanding af narkotika, blev terfenadin fjernet fra markedet i 1998.

Induktion af stofskiftet.

Nogle lægemidler kan øge niveauet af et CYP450 enzym i kroppen ved at interagere med generne for dette enzym. De forhøjede niveauer af enzym tjener til at metabolisere stoffer hurtigere end normalt, hvilket reducerer blodets indhold af lægemidler, der metaboliseres af dette enzym, hvilket gør dem mindre effektive. Denne proces kaldes induktion, og den medicin, der tjener til at øge mængden af ​​enzymer kaldes inducere.

Inhibering af udskillelse.

diabetes drug metformin, på den anden side, metaboliseres ikke af enzymer og udskilles uforandret i urinen. Det betyder, at det ikke er modtagelige for andre lægemidler, som hæmmer CYP450-enzymer. Dog kan metformin koncentrationer i kroppen øges med lægemidler, der hæmmer dens udskillelse fra nyrerne, såsom cimetidin (tagamet).

Synergi. Salg Drugs kan også interagere når de har den samme tilsigtede virkning eller komplementære virkninger. For eksempel kan dette forekomme, når flere lægemidler gives for at forhindre dannelse af blodpropper. Selv om både aspirin og warfarin (Coumadin) har til formål at forhindre blodet i at størkne uhensigtsmæssigt, i kombination de kan øge risikoen for blødning.

rosiglitazon (Avandia) og pioglitazon (Actos) kan producere ødem (væskeophobning). Når disse diabetes lægemidler gives i kombination med insulin eller metformin, er risikoen for ødem stiger. Mekanismen bag denne interaktion er stadig ukendt.

Specifikke lægemiddelinteraktioner

Denne tabel viser almindelige lægemidler, der anvendes til at behandle diabetes samt andre lægemidler, som normalt bruges af mennesker med diabetes, der potentielt kan forårsage interferens. Listen er ikke beregnet til at være udtømmende; der er andre lægemidler, der anvendes af folk, der har diabetes, som kan forårsage interaktioner. (For mere omfattende lister, se de websteder, der er nævnt senere i artiklen.)

Du kan huske den seneste tilbagekaldelse af statin cerivastatin (Baycol), men måske du tilflugtssted t hørt, hvordan den interaktion i dette tilfælde vedrører et diabetes lægemiddel. Den triglycerid-sænkende medicin gemfibrozil (Lopid), en CYP2C8-hæmmer, var forbundet med en øget forekomst af muskelnedbrydning (rhabdomyolyse) samt dødsfald, når det tages med kolesterolsænkende medicin cerivastatin. Kombinationen forårsager cerivastatin i blodet til at stige med op til 600% i gennemsnit, fordi cerivastatin sædvanligvis metaboliseres af CYP2C8 og CYP3A4. Cerivastatin blev fjernet fra markedet på grund af risikoen.

Den samme mekanisme synes at være forekommende med kombinationen af ​​repaglinid (Prandin) og gemfibrozil og rosiglitazon og gemfibrozil. Repaglinid er normalt nedbrydes i kroppen af ​​CYP2C8 og CYP3A4. Gemfibrozil s hæmning af CYP2C8 enzymet synes at resultere i øget repaglinid i blodet. Niveauerne er steget så meget, at i gennemsnit de i det væsentlige konverteres dosen tages en 800% højere. Når repaglinid gives i kombination med gemfibrozil og itraconazol (Sporanox, et antifungalt lægemiddel og CYP3A4 inhibitor), stigningen bliver endnu mere udtalt (op til 1.940%). Hvis din sædvanlige dosis er en 1-milligram tablet af repaglinid, ville de tre-drug interaktion potentielt give dig de samme blodets indhold af repaglinid, som hvis du havde taget 19 tabletter, en overdosis snarere end den tilsigtede dosis. Gemfibrozil s CYP2C8-blokerende effekt synes også at være bag dets evne til at øge niveauet af rosiglitazon, når de to er taget sammen

Hvorfor har dette tage så lang tid at finde ud af, og hvorfor blev det ikke forstået før. repaglinid blev sat på markedet? Selvom den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) kræver nye lægemidler til at gennemgå undersøgelser af potentielle lægemiddelinteraktioner, før de kan godkendes, det s svært at teste et nyt lægemiddel mod alle kendte stof, så en metode blev udtænkt til at hjælpe target de mest sandsynlige interaktioner at studere. Den metode, FDA og farmaceutiske virksomheder kom til at stole på er gjort in vitro (i reagensglas) med humane enzymer (klonet og udtrykt i cellekultur). De mest almindelige humane enzymer anvendes i disse undersøgelser, og CYP2C8 er ikke normalt en af ​​dem. Det var ikke indtil for ganske nylig, at dette enzym viste sig at være blokeret af gemfibrozil. Det har heller ikke været praksis siden sidst at gøre interaktionsundersøgelser med mere end ét stof ad gangen, selv om blokeringen af ​​to eller flere enzymer samtidigt ville have potentielt betydningsfulde konsekvenser. Resultaterne fra cerivastatin gemfibrozil, repaglinid gemfibrozil, og rosiglitazon gemfibrozil interaktioner kan anspore både FDA og medicinalfirmaerne til at se meget tættere på, hvordan interaktionsstudier er færdig

Are. du i fare?

med alle disse potentielle interaktioner, hvordan kan du finde ud af om du kan være i fare? Start med at konsultere din læge og på apoteket. Medbring en liste over alle de lægemidler, du tager (eller blot bringe narkotika selv), herunder receptpligtig medicin, over-the-counter medicin, samt eventuelle tillæg, naturlægemidler eller på anden måde, til en læge udnævnelse eller apoteket. Spørg din læge eller apoteket til at kigge over din liste for eventuelle potentielt farlige kombinationer

Du kan også lære mere om lægemiddelinteraktioner på følgende websted af FDA:. Www.fda.gov/cder/consumerinfo/druginteractions .htm.

Hvis du er interesseret i meget mere detaljeret information, se op den følgende Indiana University-websted, https://medicine.iupui.edu/flockhart, som har lister, der afspejler både grundlæggende forskning samt som er bestemt mere for læger. Det også links til National Library of Medicine s. PubMed database, hvor du kan se og downloade abstracts og artikler i publiceret forskning

Vær forsigtig med at stole på kommercielle Internet kilder til oplysninger om narkotika. Flere Internet apotek websteder, jeg evaluerede ikke liste repaglinid og gemfibrozil eller rosiglitazon og gemfibrozil som potentielt interagerende lægemidler

Bivirkninger effekter er meget almindelige og udgør en stor del af årsagerne til, at folk besøger læger kontorer, skadestuer, og i sidste ende hospitaler. Don t tøve med at underrette din læge, hvis du tror, ​​du oplever et lægemiddel bivirkning eller at spørge om potentielle lægemiddelinteraktioner. Hvis du ser forskellige læger til forskellige medicinske tilstande, kan man ikke være klar over, hvad de andre har ordineret til dig. Tilsvarende, hvis du får forskellige recepter fyldt på forskellige apoteker, vil ingen apoteket har adgang til alle dine oplysninger, og potentielle interaktioner kan blive savnet. Af denne grund anbefales det, at folk fylde alle deres recepter på én apotek, hvis muligt. Desuden fører en liste over alle dine medicin og opdatere den, når man er tilføjes eller fjernes. Gennemgå din liste med din læge eller apotek regelmæssigt, især når du begynder at tage en ny medicin.