PLoS ONE: Nuclear Legumain Aktivitet i kolorektal cancer

abstrakt

cysteinprotease legumain er involveret i adskillige biologiske og patologiske processer, og proteasen er fundet overudtrykt og associeret med en invasiv og metastatisk fænotype i en række faste tumorer. Følgelig har legumain blevet foreslået som en prognostisk markør for visse kræftformer, og et potentielt terapeutisk mål. Ikke desto mindre er oplysninger om, hvordan legumain forskud ondartet progression sammen med regulering af sin proteolytiske aktivitet er uklare. I det foreliggende arbejde, blev legumain udtryk undersøgt i kolorektale cancer cellelinjer. Væsentlige forskelle i mængder af pro- og aktive legumain former, sammen med forskellige intracellulære distributionsmønstre, blev observeret i HCT116 og SW620 celler og tilsvarende subkutane xenotransplantater. Legumain menes at være placeret og behandles mod sin aktive form primært i endo-lysosomer; er dog fortsat den subcellulære fordeling stort set uudforsket. Ved at analysere subcellulære fraktioner blev en proteolytisk aktiv form af legumain fundet i kernen af ​​begge cellelinier, ud over den kanoniske endo-lysosomal ophold.

In situ

analyser af legumain udtryk og aktivitet bekræftede endo-lysosomale og nukleare lokaliseringer i dyrkede celler og, vigtigst, også i afsnit fra xenotransplantater og biopsier fra patienter med tarmkræft. I HCT116 og SW620 cellelinier nuklear legumain viste sig at udgøre ca. 13% og 17% af den samlede legumain hhv. I lighed med tidligere undersøgelser af nukleare varianter af beslægtede cysteinproteaser, blev legumain vist at behandle histon H3.1. Opdagelsen af ​​nukleare lokaliserede legumain lancerer en helt ny arena af legumain biologi og funktioner i kræft

Henvisning:. Haugen MH, Johansen HT, Pettersen SJ, Solberg R, Brix K, Flatmark K, et al. (2013) Nuclear Legumain aktivitet i kolorektal cancer. PLoS ONE 8 (1): e52980. doi: 10,1371 /journal.pone.0052980

Redaktør: Matthew Bogyo, Stanford University, USA

Modtaget: Juni 7, 2012; Accepteret: November 22, 2012; Udgivet: 10. januar, 2013