PLoS ONE: serum 25-hydroxyvitamin D og risiko for lungekræft i mandlige rygere: En nested case-Control Study

Abstrakt

Baggrund

En rolle for D-vitamin i reduktion kræftrisiko er hypotese, men der findes få data for lungekræft. Vi undersøgte sammenhængen mellem D-vitamin-status, ved hjælp af cirkulerende 25-hydroxyvitamin D [25 (OH) D], og risiko for lungekræft i en indlejret case-kontrol undersøgelse i Alpha-Tocopherol, betakaroten-Cancer Prevention Study finske mandlige rygere .

Metoder

Lunge kræfttilfælde (n = 500) blev tilfældigt udvalgt på grundlag måneder af blod indsamling, og 500 kontroller blev matchet til dem baseret på alder og blodprøvetagning dato. Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet ved hjælp af multivariat justeret betinget logistisk regression. For at tage højde for sæsonvariation i 25 (OH) D koncentrationer blev sæson-specifikke og sæson-standardiseret kvintiler af 25 (OH) D undersøgt, og modeller blev også stratificeret på sæsonen af ​​blodprøvetagning (mørkere sæson = November-april og lysere sæson = maj-oktober). Forudbestemt, klinisk definerede beskæringspunkter til 25 (OH) D og 25 (OH) D som en kontinuerlig foranstaltning blev også undersøgt.

Resultater

Samlet set 25 (OH) D var ikke forbundet med lungecancer. Risici var 1,08 (95% CI 0,67-1,75) og 0,83 (95% CI 0,53-1,31) i de højeste vs. laveste sæson-specifikke og sæson-standardiserede kvintiler af 25 (OH) D, henholdsvis og 0,91 (95% CI 0,48-1,72) for ≥75 vs. 25 nmol /L kliniske kategorier. Inverse foreninger blev dog foreslået for individer med blod samlinger fra November-april med yderste periferi af 0,77 (95% CI 0,41-1,45, p-trend = 0,05) og 0,65 (95% CI 0,37-1,14, p-trend = 0,07 ) i den højeste vs. laveste sæson-specifikke og sæson-standardiserede kvintiler af 25 (OH) D, henholdsvis og 0,61 (95% CI 0,24-1,52, p-trend = 0,01) for ≥75 vs. 25 nmol /L. Vi fandt også 11% lavere risiko for en 10 nmol /l stigning i 25 (OH) D i den mørkere sæsonen baseret på den løbende foranstaltning (OR = 0,89, 95% CI 0,81 til 0,98, p = 0,02).

Konklusion

i denne prospektive undersøgelse af mandlige rygere, cirkulerende 25 (OH) D var ikke associeret med risiko lungekræft generelt, selv om inverse associationer blev foreslået blandt dem, hvis blod blev trukket under mørkere måneder.

Henvisning: Weinstein SJ, Yu K, Horst RL, Parisi D, Virtamo J, Albanes D (2011) serum 25-hydroxyvitamin D og risiko for lungekræft i mandlige rygere: En nested case-Control Study. PLoS ONE 6 (6): e20796. doi: 10,1371 /journal.pone.0020796

Redaktør: Yiqing Song, Harvard Medical School, USA

Modtaget: Marts 3, 2011; Accepteret: 9 maj 2011; Udgivet: 10 juni, 2011

Dette er en åben-adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet delvist af Intramural Research Program for National Institutes of Health og National Cancer Institute. Desuden blev denne forskning støttet af Public Health Service kontrakter N01-CN-45.165, N01-RC-45.035, og N01-RC-37004 fra National Cancer Institute, Department of Health og Human Services. Disse finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet. Ronald L. Horst er ansat i Heartland Analyser, Inc., og Dominick Parisi er ansat i Information Management Services, Inc. Disse forfattere spillet en rolle i at udføre eksperimenter og analyse af data.

Konkurrerende interesser : forfatterne har følgende konkurrerende interesser: Dr. Ronald Horst er President og Chief Executive Officer hos Heartland Analyser, Inc. Dominick Parisi er en analytisk programmør ansat af Information Management Services, Inc. Der er ingen patenter, produkter i udvikling eller markedsføres produkter til at erklære. Dette ændrer ikke forfatternes tilslutning til alle de PLoS ONE politikker om datadeling og materialer, som beskrevet online i vejledningen for forfattere.

Introduktion

Højere D-vitamin eller status har været hypotese at være forbundet med nedsat risiko for flere kræftformer, herunder tyktarms-, bryst- og prostata [1], [2]; dog har få studier undersøgt sammenhængen mellem D-vitamin status og risiko for lungekræft. Cirkulerende 25-hydroxyvitamin D [25 (OH) D], den accepterede biomarkør for D-vitamin-status, var ikke forbundet med dødelighed lungekræft i en analyse af den nationale sundhed og ernæring Undersøgelse Survey (NHANES) [3], men i en nylig reanalyse af NHANES data indarbejde flere sager og længere opfølgning, højere 25 (OH) D var signifikant forbundet med øget dødelighed lungekræft hos mænd [4]. Serum 25 (OH) D var ikke associeret med lungekræft incidens samlet i en finsk kohorte undersøgelse [5], selv om der blev observeret inverse associationer blandt kvinder og de yngre end 50 år [5].

For at undersøge sammenhængen mellem cirkulerende D-vitamin og risikoen for lungekræft, gennemførte vi en indlejret case-kontrol undersøgelse i Alpha-Tocopherol, beta-caroten cancer Prevention (ATBC) undersøgelse kohorte af mandlige rygere i Finland (breddegrad undersøgelsesområdet 60-64 ° N ) med 500 lungekræfttilfælde og op til 20 års opfølgning. Flere metoder blev brugt til at behandle sæsonvariation i 25 (OH) D-koncentrationer.

Metoder

Etik erklæring

Undersøgelsen blev godkendt af de institutionelle anmeldelse bestyrelser US National Cancer Institute og National Public Health Institute of Finland, med skriftligt informeret samtykke fra hver deltager.

studiepopulation

de overordnede design, rationale, og formål ATBC Study er blevet offentliggjort [ ,,,0],6].

undersøgelsen var en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, primær forebyggelse forsøg med daglige tilskud af α-tocopherol (50 mg /dag), β-caroten (20 mg /dag), både, eller placebo. Deltagere (n = 29,133) i alderen 50-69 år, der røg mindst fem cigaretter om dagen, blev rekrutteret fra det sydvestlige Finland 1985-1988. Undersøgelse tilskud fortsatte i 5-8 år (median 6,1 år), indtil døden eller retssag lukning (april 30, 1993).

Case identifikation og kontrol udvælgelse

Incident lunge kræfttilfælde (n = 500 ) blev tilfældigt udvalgt blandt 2,948 støtteberettigede tilfælde (International Classification of Diseases 9, kode 162) diagnosticeret gennem april 30, blev 2005. Sagerne er identificeret gennem det finske Cancerregisteret, som giver næsten 100% tilfælde konstatering [7]. Baseret på måneder af baseline blodindsamling blev 50 sager tilfældigt udvalgt fra hver måned, med 50 sager alt udvalgte fra juni til august, da der var få sommer blod samlinger. For tilfælde diagnosticeret til april 1999 (n = 318), en eller to studier læger revideret medicinske journaler til diagnostisk bekræftelse og iscenesættelse. Sager diagnosticeret siden maj 1999 (n = 182) havde kun finske Cancer Registry data for webstedet, histologi, og dato for diagnose. Histologi data var tilgængelige for alle, men 87 sager. De vigtigste histologiske undertyper var småcellet carcinom (n = 100), planocellulært karcinom (n = 179), og adenocarcinom (n = 73), er defineret af International Klassifikationer of Diseases for Oncology, 2

nd edition, kodekser for 80.413 -80.493, 80.702-80.708 og 81.403-82.508 hhv. Kontrol var i live og kræft-fri på tidspunktet for sagen diagnose og matches til tilfælde (1:1) på alder ved randomisering (+/- 1 år) og dato for baseline serum samling (+/- 30 dage).

serum 25-hydroxyvitamin D beslutsomhed

fastende serumprøver blev indsamlet ved baseline og opbevares ved -70 ° C. 25 (OH) D blev målt til Heartland Analyser, Inc. (Ames, IA) med DiaSorin Liaison 25 (OH) D TOTAL assay platform ved hjælp af en direkte, konkurrencedygtig chemiluminescens immunoassay [8], [9]. Hvert parti indeholdt matchet case /kontrol sæt og blindet kvalitet kontrolprøver, bestående 5% af det samlede antal stikprøver. Intrabatch og interbatch variationskoefficienter blev beregnet ved hjælp af en indlejret komponenter af variansanalyse [10], og lå på mellem 9,3% -11,0% og 12,3% -13,6%, hhv.

Statistisk analyse

Case og kontrol egenskaber blev sammenlignet ved hjælp af Wilcoxon rank sum eller chi-square test. Korrelationer blev bestemt blandt kontrol ved hjælp af Spearman rang orden koefficient. Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CI) blev beregnet ved hjælp af betinget logistisk regression. For at tage højde for sæsonvariation i 25 (OH) D koncentrationer blev sæson-specifikke og sæson-standardiseret kvintiler af 25 (OH) D skabt, og modeller for hver 25 (OH) D klassifikation blev stratificeret på sæsonen af ​​blodprøvetagning. De sæson-specifikke 25 (OH) D kvintiler blev skabt på grundlag måneder af blodprøvetagning ( “mørkere måneder” = November-april og “lysere måneder” = May-oktober). Sæsonen-standardiserede kvintiler blev skabt fra residualerne fra en model regression log transformeret 25 (OH) D mod kalenderuge af blodprøvetagning [9]. Pre-definerede beskæringspunkter for 25 (OH) D, baseret på kliniske definitioner i litteraturen [11] – [13], blev også undersøgt. De beskæringspunkter var 25, 25 til 37,5, 37,5 til 50, 50 til 75 (referent kategori), og ≥75 nmol /l. Den referent kategori blev valgt til spejl, der anvendes i andre studier af cirkulerende 25 (OH) D og kræft [9], [14], [15]; det omfatter den gennemsnitlige koncentration af den amerikanske befolkning [16], og afspejler tilstrækkelighed som for nylig defineret af Institute of Medicine [17]. Dette giver mulighed for beregning af estimater risiko ved høje og lave 25 (OH) D koncentrationer sammenlignet med personer med en “tilstrækkelig” 25 (OH) D-koncentration. Vi inkluderede også risikoestimater hjælp af laveste foruddefineret kategori som referent. Tests for lineær tendens blev opnået ved at tildele hver kategori et ordenstal værdi (1-5) og behandle denne parameter som en kontinuerlig variabel. 25 (OH) D blev også modelleret som en kontinuert variabel, baseret på en 10 nmol /L ændring i den oprindelige koncentration og en en-rest enhed ændring i sæsonen-standardiseret klassifikation; resultater ved hjælp af en log-transformeret kontinuerlig variabel var næsten identisk med den sidstnævnte og er ikke vist.

Faktorer testet som konfoundere inkluderet alder, højde, vægt, BMI, antal cigaretter røget per dag, år og pakke årsreglen af ​​rygning, uddannelse, fysisk aktivitet, familie historie af lungekræft, alkoholindtagelse; serum β-caroten, α-tocopherol, retinol, og kolesterol; og retssagen tilskud. Vi fandt ikke D-vitamin eller supplement brug som disse ville være direkte determinanter for 25 (OH) D. Ingen af ​​de ovennævnte faktorer ændret 25 (OH) D koefficienter med mere end 10% ved tilsætning til de univariate modeller. Men vi præsentere en multivariat model justeret for fælles lunge kræft risikofaktorer, herunder rygning (cigaretter /dag og år røget, både kontinuerlig), body mass index (kontinuerlig), serum kolesterol (kontinuerlig), forsøg tilskud (α-tocopherol ja /nej, β-caroten ja /nej), og alkohol indtag (kategoriske med separate kategorier for ikke-drikkende og dem med manglende data).

undergruppe analyser lagdelt på median alder, body mass index, cigaretter /dag, år røget, alkoholindtagelse, D-vitamin; serum α-tocopherol, β-caroten, retinol og kolesterol; fritid fysisk aktivitet (moderat og tung vs. stillesiddende) og retssagen tilskud, blev udført ved hjælp af ubetinget logistisk regression, justering for matchende faktorer. Sæsonen-specifikke 25 (OH) D foranstaltning blev anvendt, opdelt på Quintiles 4-5 vs. kvintiler 1-3. Modeller stratificeret på follow-up tid ( 10 år og ≥ 10 år), fase (1-2 vs. 3-4), og histologi (småcellet karcinom, planocellulært karcinom, og adenocarcinom), blev kørt betinget. Effekt modifikation blev statistisk vurderet ved at sammenligne modeller med og uden en cross-produkt interaktion sigt (25 (OH) D krydset med den virkning, modifier) ​​ved hjælp af log-likelihood ratio test. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af SAS-software-version 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina) og alle

P

-værdier var 2-sidet.

Resultater

lungekræfttilfælde røget flere cigaretter i en længere periode, havde lavere BMI og uddannelse, var mere stillesiddende, og mere tilbøjelige til at have en familie historie af lungekræft end kontroller. Tilfælde havde også lavere baseline koncentrationer af serum β-caroten, retinol og α-tocopherol; og højere indtag af alkohol sammenlignet med kontroller (tabel 1). Serum 25 (OH) D var signifikant korreleret med body mass index (r = 0,11); serumcholesterol (r = -0,10), retinol (r = 0,11) og α-tocopherol (r = 0,14); og indtag af vitamin D (r = 0,33), fisk (r = 0,34), mælk (r = -0.24), og alkohol (r = 0,15) (alle p 0,02). Serum 25 (OH) D var ikke korreleret med rygning: r = -0,02, p = 0,73 for total cigaretter /dag; r = -0,04, p = 0,40 for mange års rygning; og r = -0,05, p = 0,28 for pakke-års rygning.

Uanset tilgang til sæsonvariation i D-vitamin-status, serum 25 (OH) D var ikke associeret med risiko lungekræft generelt . For eksempel, multivariat justeret risici i højeste vs. laveste kvintil var 1,08 (95% CI 0,67-1,75) og 0,83 (95% CI 0,53-1,31) ved hjælp af sæsonen-specifikke og sæson-standardiseret 25 (OH) D foranstaltninger, (tabel 2). Sammenlignet med referent kategori af 50- 75 nmol /l, hverken høje (≥75 nmol /l) eller lav ( 25 nmol /l) 25 (OH) D-koncentrationer var forbundet med risiko lungecancer (tabel 2) , og der var ingen forskel i risiko mellem de højeste og laveste kategorier (OR = 0,91, 95% CI 0,48-1,72 for ≥75 vs. 25 nmol /l). De multivariate-justeret risici ved hjælp af en kontinuerlig 25 (OH) D foranstaltning var 0,98 (95% CI 0,91-1,05, p = 0,35) for en 10 nmol /l ændring i 25 (OH) D koncentration og 0,84 (95% CI 0.66- 1,07, p = 0,17) for en 1-enhed ændring i sæsonen-standardiserede residual.

i modsætning til de overordnede resultater, vi observerede inverse associationer i mænd, hvis blod blev indsamlet under den mørkere sæson af året. Trend test p-værdier var 0,05 (sæson-specifik foranstaltning), 0,07 (sæson-standardiseret foranstaltning) og 0,01 (forudbestemte beskæringspunkter) (Tabel 2). De enkelte kategori risiko estimater og interaktion tests var ikke statistisk signifikante, dog. De odds ratio sammenligner den højeste (≥75 nmol /l) vs. laveste ( 25 nmol /L) foruddefinerede vitamin D kategorier ved sæson var 0,61 (95% CI 0,24-1,52) og 1,90 (95% CI 0.67- 5.42) til mørkere og lysere sæsoner hhv. Den omvendte mønster i mørkere sæsonen blev også støttet af den kontinuerlige 25 (OH) D foranstaltning, hvor multivariate-justeret risici var 0,89 (95% CI 0,81-0,98, p = 0,02) for den mørkere sæson og 1,07 (95% CI 0.95- 1,21, p = 0,25) for den lysere sæson, for en 10 nmol /l ændring i 25 (OH) D-koncentration, p-interaktion 0,01, og 0,67 (95% CI 0,50-0,90, p = 0,01) for den mørkere sæson og 1,36 (95% CI 0,82-2,27, p = 0,23) for den lysere sæson, for en 1-enhed ændring i sæsonen-standardiserede residual, p-interaktion 0,04.

Analyse af udvalgte undergrupper (tabel S1) viste lavere risiko for deltagerne med højere serum 25 (OH) D, som havde over median kosten og total D-vitamin, alkohol indtag, serum α-tocopherol, eller body mass index, og dem med under median serum β-caroten. Foreslåede risiko stigninger blev noteret for motiver i placebogruppen af ​​forsøget tilskud (sammenlignet med de andre kosttilskud grupper), og dem med småcellet lungekræft (sammenlignet med planocellulært karcinom eller adenocarcinom). Ingen af ​​de interaktioner var statistisk signifikante, dog, og ingen forskelle blev noteret i undergrupper af sygdommen stadie, opfølgning tid, rygning egenskaber, fysisk aktivitet, eller de andre testede faktorer.

Diskussion

Cirkulerende 25 (OH) D var ikke forbundet med risiko for lungekræft samlet i denne undersøgelse; imidlertid blev inverse associationer foreslået for individer, hvis blod blev opsamlet i de mørkere måneder. Mønstrene var ens ved hjælp af foruddefinerede, sæson-specifikke, og sæson-standardiseret klassifikationer af 25 (OH) D og blev støttet af risikoestimater når 25 (OH) D blev modelleret som en kontinuerlig foranstaltning.

I Ud over fødevarer og supplerende kilder, er vitamin D syntetiseres i huden, når de udsættes for ultraviolet B-stråling fra sollys, og hydroxyleres i leveren til dannelse af 25 (OH) D [1]. En yderligere hydroxylering i nyrerne og andre organer [1], [18] omdanner 25 (OH) D til den aktive form 1,25-dihydroxyvitamin D [1,25 (OH)

2D] via 1-α- hydroxylase enzym, som også udtrykkes i lungen [18], [19]. Potentielle anti-kræftfremkaldende aktivitet på 1,25 (OH)

2D omfatter fremme af cellulær differentiering og apoptose og hæmning af celleproliferation og angiogenese [1].

Ecologic undersøgelser har knyttet sollys eksponering med reduceret forekomst og dødelighed af kræft på mange steder, herunder lungekræft [20], [21] og lungekræft overlevelse var bedre for patienter diagnosticeret i sommeren eller falder i forhold til vinter [22], [23]. Den underliggende biologi for disse observationer er blevet tilskrevet vitamin D [20], [22], [23]. I en undersøgelse af debuterende ikke-små patienter celle lungecancer, højere cirkulerende 25 (OH) D [24], særlig vitamin D receptor (VDR) genetiske varianter [25], og høje D-vitamin indtag kombineret med kirurgi i sommeren [26] var forbundet med forbedret overlevelse. Nogle VDR varianter, men ikke cirkulerer 25 (OH) D, var forbundet med forbedret overlevelse i avancerede ikke-små patienter celle lungekræft [27]. Men i en opdateret analyse af NHANES III studiet, højere 25 (OH) D var forbundet med en øget risiko for lungekræft dødelighed kræft blandt mænd (RR = 1,87, 95% CI 1,04-3,34, p-trend = 0,03) [4 ], og i den eneste anden prospektive undersøgelse af cirkulerende D-vitamin og risikoen for lungekræft, som rapporterede 25 (OH) D-værdier svarende til dem i den aktuelle undersøgelse, blev der ikke observeret overordnet forening baseret på 122 sager [5]. Sidstnævnte kohorte omfattede primært ikke-rygere (58% af mændene og 81% af kvinder), uden rapporterede effekt modifikation af rygning status eller sæson af blodprøvetagning, men blev observeret en omvendt sammenhæng mellem 25 (OH) D og risiko for lungekræft i kvinder og emner yngre end 50 år [5].

Mens nogle tyder en mulig omvendt sammenhæng mellem 25 (OH) D og kolorektal cancer risiko, data for brystkræft og prostatakræft er mindre overbevisende [1] , [2]. Desuden et nyligt pooling projekt af over 5.000 kræfttilfælde foreslog ingen fordel af højere cirkulerende 25 (OH) D for risiko for non-Hodgkin lymfom eller endometrie, ovarie, øvre gastrointestinal eller nyre kræft, og mulige skader for kræft i bugspytkirtlen [ ,,,0],28] – [33]. Derimod var højere serum 25 (OH) D koncentrationer forbundet med nedsat risiko for blærekræft i ATBC undersøgelse [34], hvilket tyder på at det er muligt at detektere cancer foreninger inden for området fra 25 (OH) D-koncentrationer observeret i ATBC. Den aktuelle undersøgelse er en af ​​kun et par til at undersøge 25 (OH) D og risikoen for lungekræft.

Vi brugte flere tilgange til at redegøre for sæsonvariation i 25 (OH) D-koncentrationer, fordi en simulation undersøgelse viste, at resultaterne kunne være forudindtaget enten mod eller væk fra nul, hvis sæsonvariation ikke var korrekt anset [35]. Vi valgte et tilsvarende antal sager baseret på måned blodprøvetagning, med kontroller matchet inden for 30 dage. Analyser blev udført ved hjælp af sæson-specifikke og sæson-standardiseret 25 (OH) D kvintiler, og blev stratificeret på sæsonen, hvor sidstnævnte viste, at 25 (OH) D kan omvendt forbundet med risiko for lungekræft blandt individer med blod indsamlet under mørkere måneder. Cirkulerende 25 (OH) D anses for at bedst afspejler vitamin D status målt i vinteren [1], og i et twin undersøgelse, genetiske faktorer forklaret variation på 25 (OH) D-status kun målt i vinteren [36]. Derfor kunne omvendt sammenhæng bemærkede vi i løbet af de mørkere måneder afspejler brugen af ​​en mere nøjagtig måling af sædvanlig, kronisk, D-vitamin-status, der ikke er påvirket af episodisk soleksponering om sommeren. Alternativt opretholde højere D-vitamin-status i den længere periode vintermånederne i højere breddegrader kan være biologisk betydning for foreningen vitamin D-cancer; Vieth har en hypotese, at kraftige fald i serum 25 (OH) D om vinteren og en forsinkelse i kompenserende reaktion af cellulære hydroxylaser involveret i vitamin D-metabolisme (f.eks CYP24 og CYP27B1) kunne være til skade i form af kræftrisiko [37]. Denne forening kan også bare skyldes tilfældigheder, og bør undersøges i andre undersøgelser.

Den prospektive design af den nuværende undersøgelse, med op til 20 års opfølgning, reducerer enhver potentielle påvirkning af kræft på de 25 (OH) D koncentrationer. Alle deltagere var rygere ved baseline, men som ingen tilsyneladende confounding ved rygning varighed eller intensitet blev observeret, og 25 (OH) D var ikke korreleret med nogen af ​​vores mål for rygning, eventuelle virkninger som følge af resterende confounding fra rygning forventes at blive minimal. Eftersom rygning er sådan en stærk risikofaktor for lungekræft, er det imidlertid vigtigt at definere yderligere lungecancer risikofaktorer i forbindelse med rygning. Cirkulerende 25 (OH) D inkorporerer bidrag kosten og supplerende D-vitamin samt D-vitamin på grund af udsættelse for sol, og betragtes som den accepterede biomarkør af D-vitaminstatus [1]. Således 25 (OH) D betegner mere præcist D-vitamin-status end proxy foranstaltninger såsom breddegrad, solen, kostindtag, eller sæson for diagnosen.

D-vitamin status i undersøgelsespopulationen var generelt ret lav (median = 35.0 nmol /l blandt kontroller) grundet begrænset D-vitamin syntese, der opstår ved høje breddegrader i vintermånederne [1], få studie blod samlinger i højsæsonen i sommermånederne, og fordi D-vitamin supplement brug var ualmindelige i denne population. Det er uklart, om inverse sammenslutninger ville være mere indlysende ved højere 25 (OH) D-koncentrationer. Kun en måling af 25 (OH) D blev anvendt til at repræsentere individuelle langvarig vitamin D eksponering; dog har 25 (OH) D er korreleret i prøver indsamlet fra de samme individer 3-14 år fra hinanden [38] – [40]. Da vores forsøgspersoner var 50-69 år gamle mænd, vi var ude af stand til at revurdere de tidligere resultater af en omvendt sammenhæng blandt kvinder og emner yngre end 50 år [5], og vores resultater kan ikke være generaliseres til yngre, kvindelige, og /eller ikke-ryger befolkninger.

sammenfattende i den samlede analyse af denne prospektive undersøgelse, 25 (OH) D var ikke associeret med risiko lungekræft ved hjælp af sæsonen-specifikke, sæson-standardiserede eller præ- definerede klassifikationer af 25 (OH) D. Men i analyser stratificeret på sæsonen af ​​blodprøvetagning, en omvendt sammenhæng mellem 25 (OH) D-status og risikoen for lungekræft blev foreslået, når blodet blev opsamlet i løbet af de mørkere måneder af året, en tid, hvor huden syntese af 25 (OH) D reduceres. Fremtidige undersøgelser af D-vitamin status og risikoen for lungekræft bør specifikt undersøge foreninger stratificeret efter sæson af blodprøvetagning.

Støtte oplysninger

tabel S1.

associering mellem serum 25 (OH) D og risiko for lungekræft, præsenteret som sæson-specifikke kvintiler, stratificeret efter udvalgte baseline og kliniske karakteristika

doi: 10,1371 /journal.pone.0020796.s001

(DOC )