PLoS ONE: opregulering af MircoRNA-370 inducerer spredning i Human prostatacancerceller ved nedregulering af Transskription Factor FOXO1

Abstrakt

Forkhead kasse protein O1 (FOXO1), et centralt medlem af FOXO familie af transkriptionsfaktorer, virker som en tumor suppressor og er blevet forbundet med forskellige vigtige cellulære funktioner, herunder cellevækst, differentiering, apoptose og angiogenese. Derfor er det undre, hvorfor FOXO proteinekspression nedreguleres i kræftceller. MikroRNA’er, ikke-kodende 20~22 nukleotid enkeltstrengede RNA, resultere i translationel undertrykkelse eller nedbrydning og gendæmpning af deres målgener, og bidrage væsentligt til reguleringen af ​​genekspression. I den aktuelle undersøgelse rapporterer vi, at MIR-370-ekspression blev signifikant opreguleret i fem prostata cancer cellelinjer, sammenlignet med den normale prostata epitelceller (Prec) celler. Ektopisk ekspression af MIR-370 inducerede proliferation og øget forankringsuafhængig vækst og kolonidannelse evne DU145 og LNCaP-prostatacancerceller, mens inhibering af MIR-370 reducerede proliferation, forankringsuafhængig vækst og kolonidannelse evne. Desuden opregulering af miR-370 fremmet optagelse af DU145 og LNCaP prostata kræftceller i G1 /S cyklus celle overgang, der var forbundet med nedregulering af cyklin-afhængige kinase (CDK) inhibitorer,

p27

Kip1

p21

Cip1

, og opregulering af cellen cyklus regulator cyklin D1 mRNA. Derudover viste vi, at miR-370 kan nedregulere ekspressionen af ​​FOXO1 ved direkte rettet mod

FOXO1

3′-utranslateret region. Tilsammen vores resultater antyder, at MIR-370 spiller en vigtig rolle i proliferationen af ​​humane prostatacancerceller, ved direkte at undertrykke tumorsuppressor FOXO1

Henvisning:. Wu Z, Sun H, Zeng W, Han J Mao X (2012) opregulering af MircoRNA-370 inducerer spredning i human prostatacancerceller ved nedregulering af Transcription Factor FOXO1. PLoS ONE 7 (9): e45825. doi: 10,1371 /journal.pone.0045825

Redaktør: Jindan Yu, Northwestern University, USA

Modtaget: 24. maj 2012; Accepteret: August 24, 2012; Udgivet: 18 september, 2012