ELS virkninger på epigenome

Tidlige liv stress (ELS) er forbundet med øget modtagelighed for sygdomme senere i livet. Dyremodeller og humane undersøgelser tyder på, at denne virkning medieres af epigenetiske mekanismer. Problemet er den manglende adgang til levende hjernevæv. Så det er svært at afgøre, om ELS inducerede epigenetiske ændringer i tilgængelige perifere celler. Endvidere at besvare forholdet mellem ELS, DNA methylering ændringer og voksne fænotyper, vi har brug for en lang tid undersøgelse af en menneskelig kohorte fra fødsel til voksenalder.

Vi tager en række MeDIP genom-dækkende methylering analyser til at udforske virkningerne af ELS på genom-dækkende promotor methylering i menneskelige nyfødte. Flere regioner i MORC1 (MORC familien CW-typen zink? Nger 1) blev differentielt methyleret som reaktion på ELS i CD34 + celler og CD3 + T-celler afledt af blod fra human- og abe. I denne undersøgelse har vi identificeret? ED30 gener, hvis status for methylering var forbundet med ELS i alle væv og arter analyseres.

I abe, alt 1180 gener var differentielt methyleret. DNA methylering forskelle optrådte snart efter ELS eksponering understøtter hypotesen om, at DNA-methylering ændringer følger ELS, og gå før fremkomsten af ​​de kliniske fænotyper senere i livet.

Denne undersøgelse giver evidens for genom-dækkende og hele systemet ændringer i DNA methylering som reaktion på ELS.

posttranslationelle modifikationer (PTMS) er centrale mekanismer, der anvendes af både prokaryoter og eukaryoter at regulere protein aktivitet. Den lille ubiquitin-lignende modifier (SUMO) er kovalent bundet til en række proteiner og er vigtig i reguleringen af ​​proteinstabilitet. Isolering af SUMOylated proteiner er udfordrende, for de fleste SUMO substrater, kun en lille del af den totale mængde af protein (