PLoS ONE: CC-kemokinligand 18 inducerer Epithelial til Mesenchymale Transition i lungekræft A549 Cells og hæver invasive potentiale

Abstrakte

Lungekræft er en af ​​de førende årsager til kræft dødsfald på verdensplan med mere end en million dødsfald om året. Den dårlig prognose skyldes dens høje aggressivitet og dens tidlige metastase. Selv om de nøjagtige mekanismer er stadig ukendt, processen med epitelial til mesenkymale overgang (EMT) synes at være involveret i disse neoplastiske processer. Vi har allerede vist, at serumniveauer af CCL18, en primat specifik chemokin, er stærkt forhøjet hos patienter med lungecancer og korrelerer med deres overlevelsestiden for patienter med adenocarcinom i lungerne. Derfor vi hypotese, at CCL18 kan være direkte involveret i patologiske processer på lungekræft, f.eks EMT. Vi undersøgte virkningen af ​​CCL18 på A549, en adenocarcinomacellelinie af lungen, på EMT og andre cellefunktioner såsom proliferation, kemotaksi, invasion, kemoresistens og proliferation. Eksponering af A549 lungecancerceller til CCL18 i forskellige koncentrationer nedsætter epitel markør E-cadherin, hvorimod FSP-1, en markør for de mesenkymale fænotype forøges. Følgelig CCL18 inducerede den transkriptionelle EMT regulator SNAIL1 på en dosisafhængig måde. I modsætning hertil blev en stigende koncentration CCL18 forbundet med et fald på celleproliferation sats. Desuden CCL18 inducerede kemotaxi af disse celler og øget deres kemoresistens. Derfor kan CCL18 være en interessant terapeutisk mål for NSCLC

Henvisning:. Ploenes T, Scholtes B, Krohn A, Burger M, Passlick B, Müller-Quernheim J, et al. (2013) CC-kemokinligand 18 inducerer Epithelial til Mesenchymale Transition i lungekræft A549 Cells og hæver invasive potentiale. PLoS ONE 8 (1): e53068. doi: 10,1371 /journal.pone.0053068

Redaktør: Vladimir V. Kalinichenko, Cincinnati Children ‘s Hospital Medical Center, USA

Modtaget: Juni 25, 2012; Accepteret: November 28, 2012; Udgivet: januar 18, 2013