PLoS ONE: dendritceller Baseret PSMA Immunterapi for prostatakræft Ved hjælp af en CD40-målrettet Adenovirus Vector

Abstrakt

Menneskelig prostata tumor vaccine og forsøg med genterapi ved hjælp af

ex vivo

metoder til prime dendritiske celler (DCS) med prostataspecifikt membran-antigen (PSMA) har været noget succes, men til dato den langvarige

ex vivo

manipulation af udviklingslandene har begrænset den udbredte kliniske anvendelighed af denne fremgangsmåde. Vores mål var at forbedre kræft vaccination med tumorantigener ved at levere PSMA

via

en CD40-målrettet adenovirusvektor direkte til udviklingslandene som et effektivt middel til aktivering og antigen præsentation til T-celler. For at teste denne fremgangsmåde, har vi udviklet en musemodel for prostatacancer ved at generere klonale derivater af muse RM-1 prostatacancer cellelinie, der udtrykker human PSMA (RM-1-PSMA-celler). For at maksimere antigen præsentation i målceller, blev både MHC klasse I og TAP proteinekspression induceret i RM-1 celler ved transduktion med en annonce vektor, der udtrykker interferon-gamma (

Ad5-IFNy

). Indgivelse DC’er inficeret

ex vivo

med CD40-målrettet

Ad5-huPSMA

, såvel som direkte intraperitoneal injektion af vektoren, resulterede i høje niveauer af tumor-specifikke CTL-responser mod RM-1- PSMA celler forbehandlet med

Ad5-IFNy

som målceller. CD40 målrettet væsentligt forbedret den terapeutiske antitumor effekt af

Ad5-huPSMA

kodning PSMA, når det kombineres med

Ad5-IFNy

i RM-1-PSMA model. Disse resultater antyder, at en CD-rettet adenovirus leverer PSMA kan være effektiv klinisk til prostatacancer immunterapi

Henvisning:. Williams BJ, Bhatia S, Adams LK, Boling S, Carroll JL, Li X-L, et al. (2012) dendritceller Baseret PSMA Immunterapi for prostatakræft Ved hjælp af en CD40-målrettet adenovirusvektor. PLoS ONE 7 (10): e46981. doi: 10,1371 /journal.pone.0046981

Redaktør: Michael P. Bachmann, Carl-Gustav Carus Technical University-Dresden, Tyskland

Modtaget: Januar 24, 2012; Accepteret: September 11, 2012; Udgivet: 8. oktober, 2012