Type 2 Drug Avandia Knyttet til øget risiko for hjerteanfald

En analyse af data fra flere kliniske forsøg har vist, at mennesker med type 2-diabetes, der tager den orale stof rosiglitazon (mærkenavn Avandia) har en 43% øget risiko for at få et hjerteanfald. Resultaterne af denne undersøgelse, der er kendt som en meta-analyse (som kombinerer og analyserer data fra andre undersøgelser), blev offentliggjort i online-udgaven af ​​

The New England Journal of Medicine (NEJM)

maj 21.

Rosiglitazon er medlem af klassen af ​​orale diabetes medicin kaldet thiazolidindioner, hvilket gør kroppens væv mere følsomme over for insulin og medfører, at leveren til at frigive mindre glukose i blodbanen. Ud over at blive solgt som stand-alone stof Avandia er rosiglitazon findes i Avandamet (en kombination af rosiglitazon og metformin) og Avandaryl (en kombination af rosiglitazon og glimepirid, et sulfonylurinstof lægemiddel). Det anslås, at 60 millioner recepter for rosiglitazon er blevet skrevet siden den blev godkendt af de amerikanske Food and Drug Administration (FDA) i 1999. Omkring 1 million amerikanere og 2 millioner mennesker verden over i øjeblikket tager rosiglitazon.

FDA udsendte en offentlig sikkerhedsadvarselssymbol at sige, at folk tager rosiglitazon, især hvis de har hjertesygdom eller er i høj risiko for at få et hjerteanfald, bør tale med deres læge om, hvorvidt eller ikke lægemidlet fortsætter med at være det bedste valg for dem. Folk skal ikke stoppe med at tage stoffet uden at konsultere deres læger.

meta-analyse, som blev udført af forskere ved Cleveland Clinic, så på data fra to store forsøg og flere mindre forsøg på i alt 15,560 mennesker, der tog rosiglitazon og 12.283, der tog enten placebo (inaktiv lægemiddel) eller en anden diabetes lægemiddel. Alle forsøg indgår i metaanalysen varede mindst 24 uger; gennemsnitsalderen for deltagerne var 56 og den gennemsnitlige HbA1c-niveau var 8,2%.

Analysen viste, at mennesker, der tog rosiglitazon havde en 43% større chance for at få et hjerteanfald og en 64% større chance for at dø af hjerte-kar-årsager ( hjertesygdom eller slagtilfælde), selv om denne anden fund var af borderline signifikans. Den øgede risiko set med rosiglitazon var den samme, uanset om lægemidlet blev sammenlignet med placebo eller en anden diabetes lægemiddel.

Disse resultater er generende, fordi at have diabetes allerede rejser en persons risiko for at udvikle hjertekarsygdomme. Faktisk 65% af mennesker med diabetes i sidste ende dø af en form for hjerte-kar-sygdom.

Begrænsninger på studiet omfattede en manglende adgang til de originale kildedata, at tidligere konklusioner de kliniske forsøg var baseret på. Også det samlede antal af kardiovaskulære “begivenheder” dokumenteret i sammenlægningen af ​​forsøgene var lille (86 hjerteanfald og 39 kardiovaskulære dødsfald i deltagere, der tog rosiglitazon vs. 72 hjerteanfald og 22 kardiovaskulære dødsfald i deltagere i kontrolgrupperne). Desuden blev de undersøgt i dette studie forsøg ikke oprindeligt designet til at udforske kardiovaskulære udfald knyttet til at tage rosiglitazon.

I en fælles erklæring, sagde American College of Cardiology, American Diabetes Association og American Heart Association, at “det samlede niveau af risikoen forbundet med rosiglitazon synes at være små, men ikke desto mindre en, der skal overvejes nøje “, og at” vil blive behov for yderligere forskning på dette område for at give afgørende bevis. “

den mekanisme, hvorved rosiglitazon kan forårsage øget kardiovaskulær risiko er ikke klart på nuværende tidspunkt, selv om der er fundet lægemidlet at hæve LDL eller “dårlige” cholesterol med så meget som 18% i andre undersøgelser. Det er også kendt at være forbundet med væskeretention, hvilket kan føre til hjertesvigt. Begge disse potentielle bivirkninger er i øjeblikket oplyses i lægemidlets mærkning.

GlaxoSmithKline, den farmaceutiske virksomhed, der fremstiller rosiglitazon, udsendte en erklæring om, at det “stærkt uenig med konklusionerne i

NEJM

artiklen, som er baseret på ufuldstændige beviser og en metode, som forfatteren indrømmer har væsentlige begrænsninger. “virksomheden siger, at data, den finder mere pålidelig har vist, at rosiglitazon har en lignende kardiel risikoprofil til andre diabetes lægemidler på markedet.

FDA øjeblikket genanalysere data om rosiglitazon og vil snart indkalde et rådgivende panel til at gennemgå lægemidlet. I mellemtiden har den organisation, kommet under beskydning for ikke at påbyde en langvarig undersøgelse af rosiglitazon sikkerhed efter dens godkendelse.

Den eneste anden godkendte lægemiddel i thiazolidinedionerne er pioglitazon (Actos), som viste sig at reducere risikoen for hjerteanfald i en specielt designet, storstilet forsøg kaldet PROactive undersøgelse, offentliggjort i tidsskriftet

The Lancet

i 2005. en tilsvarende undersøgelse ser på rosiglitazon, kaldet RECORD retssagen, er i øjeblikket i gang, men resultater forventes ikke før 2009.