PLoS ONE: Patologiske Egenskaber og Survival Resultater af unge patienter med operabel Colon Cancer: Er de Homogen

Abstrakt

Målsætning

For at sammenligne de patologiske træk og overlevelse resultater ved forskellige aldersgrupper undergrupper? af unge patienter med tyktarmskræft.

Metoder

Brug Surveillance, Epidemiologi, og End Results (SEER) populationsbaserede data, vi identificerede 2.861 unge patienter med tyktarmskræft diagnosticeret mellem 1988 og 2005 behandlet med kirurgi. Patienterne blev inddelt i fire grupper: Gruppe 1 (under 25 år), gruppe 2 (26-30 år), gruppe 3 (31-35 år) og gruppe 4 (36-40 år). blev opnået specifikke overlevelsesdata Fem års kræft. Kaplan-Meier metoder blev vedtaget og multivariable Cox regressionsmodeller blev bygget til analyse af langsigtede overlevelse udfald og risikofaktorer.

Resultater

Der var betydelig forskellige blandt fire grupper i patologisk sortering, histologisk type, AJCC stadium nuværende standard (≥12 lymfeknuder hentning), gennemsnitligt antal lymfe- undersøgte knuder og positive lymfeknuder (p 0,001). 5-års årsag specifik overlevelse var 71,0% i gruppe 1, 75,1% i gruppe 2, 80,6% i gruppe 3 og 82,5% i gruppe 4, som havde signifikant forskel i både univariate (P = 0,002) og multivariat analyse (P = 0,041).

Konklusioner

Unge patienter med tyktarmskræft i en alder 18-40 år er hovedsagelig en heterogen gruppe. Patienter med alderen 31-35, 36-40 undergrupper har mere favorable clinicopathologic egenskaber og bedre kræft specifik overlevelse end under 30 år

Henvisning:. Li Q, Zhuo C, Cai G, Zheng H, Li D, Cai S (2014) Patologiske Egenskaber og Survival Resultater af unge patienter med operabel Colon Cancer: Er de Homogen? PLoS ONE 9 (7): e102004. doi: 10,1371 /journal.pone.0102004

Redaktør: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, USA

Modtaget: April 23, 2014 Accepteret: 13 juni 2014; Udgivet: 8 jul 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle patienter informationer er tilgængelige fra SEER database:. https://seer.cancer.gov/data/citation.html

Finansiering: Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra National Natural Science Foundation of China (Nej . 81001055, 81101586), Shanghai Pujiang Program (nr 13PJD008), National High Technology Research and Development Program (863 Program, No. 2012AA02A506) og Shanghai Shenkang Program (nr SHDC12012120). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kolorektal cancer (CRC) i ung alder er et emne problem i onkologi af mange årsager. Først den kraftige stigning i antallet af unge patienter med CRC diagnosticeret i sidste årtier er rapporteret i flere lande. Årsrapporten for 2010 til nationen om kræft fejrede et støt fald i forekomsten af ​​CRC i USA [1]. I skarp kontrast til de overordnede tendenser, forekomsten af ​​CRC hos unge patienter synes at være stigende [1], [2], [3] .Den forekomst af sygdommen, overvejer patienter i alderen mellem 20-40 år steget med 17% i perioden mellem 1973 og 1999 [2]. Desuden prognosen for CRC i unge patienter er fortsat meget kontroverser. Flertal af studier i litteraturen anvendte cutoff alder af 40 år til at betegne en unge patienter med CRC [3], [4], [5], [6], [7]. Forskellige undersøgelser har rapporteret dårligere prognose blandt unge patienter med CRC [6], [8], [9]. Vores tidligere undersøgelse og nogle andre forfattere demonstreret unge patienter med CRC behandlet med kirurgi synes at have en højere cancer specifik overlevelse (CSS) end ældre dem [7], [10], [11]. For unge alder er en iboende egenskab ved bredere alder undergrupper med potentiel heterogeneous.In denne undersøgelse, vi opdateret vores tidligere information om unge patienter med tyktarmskræft (CC) og besluttede at evaluere fire undergrupper af patienter i henhold til fire forskellige aldersgrupper, under 25 år, 26-30 år, 31-35 år og 36-40 år. Formål vores undersøgelse var at analysere biologiske og kliniske egenskaber og CSS af disse fire aldersgrupper af unge patienter (under 40 år) med CC efter operation resektion i Surveillance, Epidemiology, og End Resultater (SEER) populationsbaserede data.

Patienter og metoder

Patienter

SEER cancer Statistik anmeldelse (https://seer.cancer.gov/data/citation.html), en rapport om den seneste kræft forekomst, dødelighed, overlevelse, prævalens og livstidsrisiko statistik, offentliggøres hvert år af den Dataanalyse og fortolkning Gren af ​​National Cancer Institute, MD, og ​​USA. Den nuværende SEER database består af 17 befolkningsbaserede kræftregistre, der repræsenterer ca. 28% af befolkningen i USA. Seeren data indeholder ingen id’er og er offentligt tilgængelige for studier af kræft-baserede epidemiologi og overlevelse analyse [10], [12], [13], [14].

Tilfælde af invasiv CC (C18.0 -19,9) diagnosticeret mellem 1988 og 2005 blev udtrukket fra SEER database (SEER * Stat 8.1.2) ifølge webstedet recode klassifikationer. Histologisk type blev begrænset til adenocarcinom (8150/3, 8210/3, 8261/3, 8263/3), mucinøs adenocarcinom (8480/3), og signetring celle carcinom (8490/3). Kun patienter i alderen mellem 18 og 40 år, og som er CC var en enkelt primær tumor blev inkluderet i den aktuelle undersøgelse. Patienter diagnosticeret efter 2006 blev udelukket for at sikre en passende opfølgning tid. Andre eksklusionskriterier criterions var som følger:. Ingen lymfeknuder (LNS) undersøgt patologisk, synkrone distance metastaser

Denne undersøgelse var baseret på den offentligt tilgængelige data fra SEER databasen og vi havde fået tilladelse til at få adgang disse forskningsdata (referencenummer: 12768-nov 2012). Det gjorde ikke omfatte interaktion med mennesker eller bruge personlige identificerbare oplysninger. Studiet krævede ikke informeret samtykke og blev godkendt af Klagenævnet for Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, Kina.

Statistisk analyse

Alder, køn, race, udvidelse af primær tumor invasion , det samlede antal LN undersøgte, antal involverede LN, histologisk kvalitet, overlevelsestid og tyktarmskræft årsag specifik død (CCSS) blev udvundet fra SEER database. Alle sager blev genopført efter kriterierne i amerikanske Blandede Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (7. udgave, 2010). Og unge patienter med CC blev inddelt i fire undergrupper, afhængigt fire forskellige aldersgrupper: Gruppe 1 (under 25 år), gruppe 2 (26-30 år), gruppe 3 (31-35 år) og gruppe 4 (36-40 år ). Det primære effektmål med denne undersøgelse var CCSS som blev beregnet fra datoen for diagnosen til datoen for kræft specifik død. Dødsfald henføres til CC af interesse, behandles som hændelser og dødsfald af andre årsager behandles som censureret observation. Overlevelseskurver blev dannet ved anvendelse Kaplan-Meier-estimater, blev forskellene mellem kurverne analyseret ved log-rank test. Multivariable Cox regressions modeller blev bygget til analyse af risikofaktorer for overlevelse resultater. Alle de statistiske analyser blev udført ved hjælp af den statistiske programpakke SPSS til Windows, version, 17 (SPSS Inc., Chicago, IL). Statistisk signifikans blev sat til tosidet P. 0,05

Resultater

Patient karakteristika

Vi identificerede 2.861 støtteberettigede unge patienter med CC i SEER database i løbet af 18-årig undersøgelse periode (mellem 1988 og 2005), som omfattede 171 patienter i gruppe 1 (under 25 år), 375 patienter i gruppe 2 (26-30 år), 773 patienter i gruppe 3 (31-35 år) og 1542 patienter i gruppe 4 (36-40 år). Der var 1.529 (53,4%) mænd og 1.332 (46,6%) kvinder. Den mediane alder var 36. Den mediane opfølgningsperiode var 87 (IQR 59-134) måneder. Patient demografi og patologiske funktioner er opsummeret i tabel 1.

klinisk-patologisk forskelle mellem de fire grupper

Sammenlignet blandt fire undergrupper, blev det undersøgt, at signifikante forskelle blev fundet blandt de patologiske grading (mere fattige eller undifferentiation i lønklasse i gruppe 1, p = 0,002), histologiske type (mere mucinøs /signet-ring kræft i gruppe 1, s 0,001), AJCC etape (mere stadie III i gruppe 1, p = 0,002), nuværende standard (flere tilfælde med ≥ 12 LN dissekeret i gruppe 1, p = 0,002). Det gennemsnitlige antal LN undersøgt og positive LN var 24,21 og 3,07 i gruppe 1, 20,32 og 2,62 i gruppe 2, 19,45 og 2,27 i gruppe 3, 18,50 og 1,90 i gruppe 4. Alle af dem havde statistisk forskel (p 0,001). Med hensyn til år af diagnosen (p = 0,154), køn (p = 0,284) og race (p = 0,792), fandtes ingen signifikante forskelle mellem fire grupper. Forskellen i median follow-up gange, hvilket er en afspejling af overlevelse oplevelse af disse fire grupper, havde også statistisk forskel (p 0,001). (Tabel 1)

Virkning af alder på overlevelse udfald hos unge patienter med CC

5-års CCSS var 71,0% i gruppe 1, 75,1% i gruppe 2, 80,6% i gruppe 3 og 82,5% i gruppe 4, som havde signifikant forskel i univariat log-rank test (P = 0,002) (fig. 1). Desuden, Afrikansk løb (P = 0,019), ringe eller undifferentiation tumor bedømmelse (P 0,001), mucinøs /signet-ring cancer (P 0,001), højere AJCC etape (P 0,001), og mindre antal i LN dissektion (p lt 0,001) blev identificeret som væsentlige risikofaktorer for dårlig overlevelse på univariat analyse (tabel 2). Når multivariat analyse med Cox regression blev udført, overbeviste vi følgende fem faktorer som uafhængige prognostiske faktorer (tabel 3). Disse omfattede alder (gruppe 3, HR 0,681, 95% CI 0,479-0,932, P = 0,017; gruppe 4, HR 0,676, 95% konfidensinterval fra 0,503 til 0,909, P = 0,010 ved anvendelse af gruppe 1 som reference), mens risikoen mellem gruppen 1 og gruppe 2 var ikke statistisk forskel (P = 0,186). Race (African American, HR 1.381,95% CI 1,130-1,687 P = 0,002, mens andre, HR 1,14, 95% CI 0,885-1,403, P = 0,357, ved hjælp kaukasisk som reference), patologisk grading (dårlig /undifferentiation tumor, HR 1.520 , 95% CI 1,286-1,797, P 0,001, ved hjælp af høj /moderat tumor som reference), AJCC (stadium II, HR 5,076, 95% CI 2,241 til 11,496, P 0,001; fase III, HR 17,047, 95% CI 7,609 til 38,190, P 0,001, ved hjælp af fase I som reference), nuværende standard (hentning LNs≥12, HR 0.620, 95% CI 0,529 til 0,727, P 0,001, hjælp hentning LN 12 som reference). Og histologiske type tumor var ikke en prognostisk faktor i henhold til multivariat overlevelse analyser (P = 0,057) (tabel 3).

Gruppe 1 vs. gruppe 2,

χ2 = 0,893, P = 0,345

; gruppe 1 vs. gruppe 3,

χ2 = 7,539, P = 0,006

. gropu 1 vs. gruppe 4,

χ2 = 9,937, P = 0,002

; gruppe 2 versus gruppe 3,

χ2 = 4,685, P = 0,030

.

gruppe 3

vs. gruppe 4,

χ2 = 7,052, P = 0,008

; gruppe 3 versus gruppe 4,

χ2 = 0,075, P = 0,785

. Vejviser

Diskussion

Mange undersøgelser evalueret biologisk adfærd og risiko for tilbagefald og død hos unge patienter med CC [3], [4], [5], [7], [8], [9], [10], [11]. Trods megen forskning, CC i den unge ikke er blevet godt karakteriseret, på grund af modstridende data i litteraturen. For eksempel har forskellige undersøgelser rapporteret dårligere prognose blandt unge patienter med CC [6], [8], [9], men vores tidligere undersøgelse og nogle nyligt publicerede artikler viste bedre CCSS i unge patienter efter operation end ældre dem [7], [10], [11]. Disse inkonsekvent kunne forklares ved: For det første den nuværende definition af unge CRC patienter forbliver kontroversiel. Selvom størstedelen af ​​studier i litteraturen anvendte cutoff alder af 40 år til at betegne en ung patienter med CC [3], [4], [5], [6], [7], nogle andre undersøgelser anvendte cutoff alder af 30 år [4], [15], 25 år [16] eller andre [17], [18], [19]. For det andet, ung alder bestod bred aldersgruppe af befolkningen, som måske en iboende egenskab ved heterogene, forskellig sammensætning af unge undergruppe kan forårsage forskellige resultater. Alligevel ingen undersøgelser har vurderet både de klinisk-patologiske træk og CCSS af forskellige lag af unge patienter med CC. I et mindre nylig undersøgelse, Schellerer et al evalueret de clinicopathologic karakteristika og behandlingsresultater af unge patienter (≤ 25 år) med CRC, og fandt sex og symptomer (mavesmerter og rektal blødning) var signifikant forskellig mellem barn-teenager (0-19 år) og unge voksne (20 til 25 år), og der også større procentdel af Dukes C /D scene og mere andel af modereret /dårlig differentiere kræft i unge voksne gruppe [16], men forfatterne ikke gøre statistisk analyse af disse og fandt ikke alder-lag af patienter mellem 26 og 40 år.

i denne kohorte, fandt vi der var flere patienter med høj /moderat grading, mere adenocarcinom og tidligere tidspunkt (i /II) tumor, men mindre antal LN hentning og metastaser med alderen øges hos unge patienter, denne forskel havde statistisk signifikans. Patienter med meget ung gruppe (18-25 år) havde lignende fem år CCSS med 26-30 års gruppen, men signifikant lavere end 31-35 og 36-40 år gruppe, som bekræftede vores hypotese om, at unge patienter var en iboende heterogen. Faktisk har det ikke eksisterer i rektal cancer (fig S1). Anders et al også viste ingen signifikante forskelle i brystkræft i sygdomsfri overlevelse blandt aldersgrupper yngre end 30, 30-34, og 35-39 år [20].

Selv om dette er et stort populationsbaseret studie , det har flere potentielle begrænsninger. For det første SEER database mangler flere vigtige tumor egenskaber (f.eks perineurale invasion og lymphovascular invasion), kræft terapi (neoadjuverende og adjuvans, kvaliteten af ​​kirurgi). Således kunne vores analyser ikke justere for disse potentielle forstyrrende faktorer. For det andet, disse data omfatter kun patienter, som havde fået foretaget kirurgisk resektion for CC. Som sådan kan denne gruppe patienter ikke repræsentere CC patienter, der havde irresektable tumorer eller afslået kirurgisk intervention af forskellige årsager. Alligevel vores undersøgelse har sin overbevisende kraft for sin større population baseret undersøgelse.

Det kan konkluderes, vores analyse af SEER database viste, at gruppen af ​​unge patienter med CC i en alder 18-40 år er hovedsagelig en heterogen gruppe . Patienter med alderen 31-35, 36-40 grupper har mere favorable clinicopathologic egenskaber og bedre CCSS end under 30 år.

Støtte Information

Figur S1.

Survival kurver i endetarmen kræftpatienter efter fire alder undergrupper. Gruppe 1 vs.group 2,

χ2 = 0,922, P = 0,337

; gruppe 1 vs. gruppe 3,

χ2 = 0,001, P = 0,973

. gruppe 1 versus gruppe 4,

χ2 = 0,135, P = 0,714

; gruppe 2 versus gruppe 3,

χ2 = 3,530, P = 0,060. gruppe 3

vs. gruppe 4,

χ2 = 1,535, P = 0,215

; gruppe 3 versus gruppe 4,

χ2 = 1,105, P = 0,293

doi:. 10,1371 /journal.pone.0102004.s001

(TIF)

Tak

Denne undersøgelse brugt den linkede SEER database. Fortolkningen og rapportering af disse data er de eneste ansvar forfatterne. Forfatterne anerkender indsatsen fra SEER Program tumor registre i oprettelsen af ​​SEER database.