PLoS ONE: Motor Protein KIF14 inhiberer tumorvækst og Cancer Metastase i Lung Adenocarcinom

Abstrakt

Motoren protein kinesin superfamilieproteiner (KIFS) er involveret i kræft progression. Udtømningen af ​​en af ​​de KIFS, KIF14, kunne forsinke metafase-til-anafase overgang, hvilket resulterer i en binucleated status, som forbedrer tumorudvikling; Men den nøjagtige sammenhæng mellem KIF14 og cancer progression fortsat tvetydig. I denne undersøgelse ved hjælp af tab af heterozygositet og array komparativ genomisk hybridisering analyser, observerede vi et tab i de regioner, der omgiver KIF14 på kromosom 1q i lunge adenokarcinomer 30%. Derudover protein ekspressionsniveauerne af KIF14 i 122 lung adenocarcinomer anførte også, at ca. 30% af adenocarcinomer viste KIF14 nedregulering sammenlignet med ekspressionen i de bronchiale epitelceller af hosliggende normale modstykker. Desuden blev reduceret ekspression af KIF14 mRNA eller proteiner korreleret med dårlig total overlevelse (P = 0,0158 og 0,0001, henholdsvis), og proteinet niveauer blev også omvendt korreleret med metastase (P 0,0001). Den overekspression af KIF14 i lunge adenokarcinomceller hæmmede vækst forankringsuafhængig

in vitro

xenograft tumorvækst

in vivo

. Overekspressionen og dæmpning af KIF14 også inhiberes eller forstærket cancer cellemigration, invasion og adhæsion til den ekstracellulære matrixproteiner laminin og collagen IV. Desuden har vi opdaget de adhæsionsmolekyler cadherin 11 (CDH11) og melanom celleadhæsionsmolekyle (MCAM) som fragt på KIF14. Den overekspression og lyddæmpning af KIF14 forstærkede eller reduceret rekruttering af CDH11 i membranfraktionen, tyder på, at KIF14 kunne handle gennem rekruttering adhæsionsmolekyler til cellemembranen og modulerende celle lim, vandrende og invasive egenskaber. Således kan KIF14 inhibere tumorvækst og cancer metastase i lunge-adenokarcinomer

Henvisning:. Hung P-F, Hong T-M, Hsu Y-C, Chen H-Y, Chang Y-L, Wu C-T, et al. (2013) The Motor Protein KIF14 Hæmmer tumorvækst og Cancer Metastase i Lung Adenocarcinom. PLoS ONE 8 (4): e61664. doi: 10,1371 /journal.pone.0061664

Redaktør: Wael El-Rifai, Vanderbilt University Medical Center, USA

Modtaget: 18 oktober, 2012; Accepteret: 12 marts 2013; Udgivet 23. april, 2013