PLoS ONE: Areca Brugere i kombination med tobak og alkohol brug er forbundet med Yngre Age of Diagnosticeret spiserøret Kræft i taiwanske Men

Abstrakt

Baggrund

Om sædvanlige anvendelse af stoffer (tobak, alkohol, eller arecanødder møtrik (frø af Areca palme)) kan påvirke en alder af esophageal planocellulært karcinom (ESCC) præsentation er sjældent blevet undersøgt.

Metoder

forsøgspersoner var dem, der var mænd og den første tid til at blive diagnosticeret som ESCC (ICD-9 150) og der besøgte nogen af ​​tre medicinske centre i Taiwan mellem 2000 og 2009. En standardiseret spørgeskema blev anvendt til at indsamle stof anvendelser og andre variabler.

Resultater

Mean alder (± SD) ved præsentationen af ​​ESCC var 59,2 (± 11,3) år i alt 668 sager. Efter justering for andre kovariater, alkohol drikker var 3,58 år yngre at have ESCC end ikke-drikkende (

s

= 0,002). Et lignende resultat blev fundet blandt arecanødder chewers, der var 6,34 år yngre at have ESCC end ikke-tyggere (

s

0,0001), men ikke blandt cigaretrygere (

s

= 0,10) . I forhold til den gruppe ved hjælp 0-1 stoffer, emner der anvender både cigaretter og alkohol var næsten 3 år yngre til at indgå kontrakter ESCC. Endvidere dem, der bruger arecanødder plus et andet stof var 7-8 år yngre. Emner der bruger alle tre stoffer havde den største aldersforskel, 9.20 år yngre (

s

0,0001)., I forhold til sammenligningsgruppen

Konklusion

Vores resultater tyder på, at vanemæssigt forbrug af tobak, alkohol og arecanødder møtrik kan påvirke en alder-debut af ESCC. Da udviklingen af ​​ESCC er lumsk og livstruende, vores observation er værdig til at blive bekræftet i de store og langsigtede opfølgende prospektive kohorteundersøgelser at anbefale screening strategi af denne sygdom.

Henvisning : Lin MY, Chen MC, Wu IC, Wu DC, Cheng YJ, Wu CC, et al. (2011) Areca Brugere i kombination med tobak og alkohol brug er forbundet med Yngre Age of Diagnosticeret spiserøret Kræft i taiwanske mænd. PLoS ONE 6 (10): e25347. doi: 10,1371 /journal.pone.0025347

Redaktør: Zheng Su, Genentech Inc., USA

Modtaget: Maj 27, 2011; Accepteret: September 1, 2011; Udgivet: 19 oktober 2011

Copyright: © 2011 Lin et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev delvist understøttet af tilskud fra Taiwan National Science Council (NSC97-2314-B-037-MY3), Department of Health (DOH778-8876-768), Kaohsiung Medical University (KMUO-O100001), Kaohsiung Medical University Hospital (KMUH98 -8R05), og National Institutes of Health (NIH 2 R01 ES011297-06). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kræft i spiserøret er den 6. hyppigste årsag til kræft død på verdensplan, skønnes at være ansvarlig for 562,000 dødsfald i 2008 [1]. I Taiwan er den årlige forekomst af kræft i spiserøret hos mænd steget mindst to gange i den seneste årti (fra 5,7 /10

5 i 1995 til 12.1 /10

5 i 2007 (figur S1) [2 ], [3]. i betragtning af den snigende karakter af denne neoplasma, mere end 50 procent af patienterne har enten inoperable tumorer og /eller metastaser ved præsentationen [4]. den samlede 5-års overlevelsesrate for kræft i spiserøret er mindre end 15% [ ,,,0],5]. Men med fuldstændig kirurgisk fjernelse af svulsten, den 5-års overlevelse overstiger 95 procent for fase 0 sygdom, og er 50 til 80 procent for fase i af sygdommen [5].

Endoskopi bistået med slimhinde jod farvning eller smalbåndet imaging har øget opdagelse sats af tidlige esophageal kræft begrænset til slimhinden [6], [7], [8]. Fordi størstedelen af ​​kræft i spiserøret i Taiwan er esophageal planocellulært karcinom (ESCC ) og tidlig ESCC kan behandles ved endoskopisk slimhinde resektion med en 5-års overlevelse på 95-100% [9], [10], [11], [12], gennemførelsen af ​​strategien for screening højrisiko-fag kan i høj grad forbedre overlevelsesraten for denne kræftform.

Alkohol og tobak er velkendt risikofaktorer for ESCC rundt omkring i verden [13], [14], [15], [16]. Skrå af arecanødder møtrik, som er frø af Areca palme (Areca catechu), er en udbredt vane i Taiwan. To mest almindelige typer af arecanødder tygge er noteret i Taiwan: rå betel frugt og lime med Piper betle blomsterstand eller foldet i betel blade. Det anslås, at næsten 2.800.000 mennesker bruger arecanødder er Taiwan, flere mænd end kvinder (9,8%

vs.

1,6%), med levetiden prævalens så højt som 15% [17]. Rundt om i verden var der seks hundrede millioner mennesker tygge arecanødder møtrik, især i Indien og Sydøstasien [18]. En række nylige undersøgelser, herunder vores, har vist, at arecanødder tygge er også en risikofaktor for ESCC [12], [19], [20], [21], [22]. I en case-kontrol undersøgelse af 513 ESCC og 818 køns- og aldersmatchede kontroller, der ved hjælp af to af alkohol, tobak eller arecanødder kan trække mindst 4 gange risiko for ESCC [12]. Denne risiko øges til 41 gange for brugere af alle tre stoffer. De nuværende American Cancer Society retningslinjer for kræftscreening indbefatter kræft i bryst, cervix, colorectum, endometrium, lunge, prostata og hud, men ikke spiserøret [23]. To store histologiske typer af kræft i spiserøret i den verdensomspændende er esophageal adenocarcinom og ESCC. Siden Barretts øsofagus er den største risiko for esophageal adenocarcinom, har screening af patienter med Barretts øsofagus uden epitelial dysplasi blevet anbefalet som skal udføres af endoskopi hvert 3-5 år [24]. I modsætning til esophageal adenocarcinom, har en række risikofaktorer for ESCC også blevet anerkendt, men retningslinjer for screening af ESCC i højrisikogrupper mangler stadig. Hertil kommer, at rette indledende alder og interval for screening af ESCC er endnu ikke defineret. Således i denne undersøgelse, analyserede vi alder af patienter med ESCC i taiwanske mænd ved første diagnosticering og indflydelse af alkohol drikke, rygning og arecanødder møtrik tygge på en alder af indledende præsentation.

Materialer og metoder

undersøgelse emner

i Taiwan, mellem år 2000 og 2009, et multicenter kræftpatient rekruttering til en molekylær epidemiologisk undersøgelse blev gennemført i tre medicinske centre, National Taiwan University Hospital (NTUH) i Taipei og Kaohsiung Medical University Hospital (KMUH) og Kaohsiung Veterans General Hospital (KVGH) i Kaohsiung. Forsøgspersonerne var dem, der var det første gang at blive diagnosticeret som ESCC (ICD-9 150) og besøgte disse tre medicinske centre om hjælp [12], [19]. For nydiagnosticerede ESCC sager, der skal både identificeres og indskrevet til denne undersøgelse, så snart de respektive histopatologiske materialer blev bekræftet, en gennemgang netværk til hurtig sag anerkendelse og verifikation blev etableret i departementerne Bryst Kirurgi og Gastroenterology i disse medicinske centre [ ,,,0],12]. Ifølge vores tidligere undersøgelser [12], [19], den deltog sats var 71,5% i NTUH og ~ 95% i både KMUH og KVGH. Da kræft i spiserøret i taiwanske kvinder kun udgjorde 10% af den samlede og deres ætiologier kan være forskellige fra dem i taiwanske mænd, denne undersøgelse fokuserede på analysen af ​​mænd.

Kliniske og patologiske funktioner blev gennemgået og vurderet af uafhængige patologer i henhold til TNM af amerikanske Blandede kræft [25]. De etiske anmeldelse bestyrelser på Kaohsing Medical University Hospital og godkendt denne undersøgelse. Skriftlige samtykke blev opnået fra alle deltagere.

Spørgeskema

En standardiseret spørgeskema blev anvendt til at indsamle omfattende information om demografiske karakteristika og anvendelse stof via en in-person interview med deltagere inden for 1 uge kræftdiagnose . Den gennemsnitlige varighed af interviews var ca. 30 min. De etiske anmeldelse bestyrelser på undersøgelsens sygehuse og godkendt denne undersøgelse. Alkohol drikker, tobak rygere og arecanødder tyggere blev defineret henholdsvis som subjekter, der havde indtaget enhver alkoholholdig drikkevare ≥1 gange om ugen, dem, der havde røget ≥10 tobak cigaretter om ugen og dem, der havde tygget ≥1 arecanødder-møtrik (målt som quid) per dag i mindst 6 måneder. Den alder, hvor et stof brug begyndte, type af stoffer, daglige forbrug omfanget og varigheden af ​​en sådan anvendelse, blev dokumenteret for hver deltager [19]. En drink af alkoholforbrug blev defineret som ~14 gram alkohol [26]. Desuden andre oplysninger såsom uddannelsesniveau ( high school, high school, og high school), studere hospitaler (NTUH, KMUH, og KVGH), og kliniske faser (fase I-IV) blev også indsamlet

Validering af Substance Bruger

Tidligere brugte vi forskellige biomarkører i forskellige prøver for at kontrollere oplysninger om tobak, alkohol, og arecanødder fra spørgeskemaer [12], [27]. For at verificere rygning status rapporteret i spørgeskemaet, vi målte kotinin og kreatinin niveauer i en stedet urinprøver af 22 aktive rygere og 74 ikke-rygere fra en tidligere samfund undersøgelse [27]. Urinary cotinin og creatinin blev målt ved væskekromatografi tandem-massespektrometri (LC /MS /MS) forsynet med tredobbelt-firedobbelte massespektrometer og TurboIonSpray ™ (API 3000 ™, Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) og ved spektrofotometer (U -2000, Hitachi, Tokyo, Japan) med en bølgelængde indstillet til 520 mm. Midler og standardafvigelser (SD) af urin cotinin niveauer med kreatinin korrektion var 1,93 ± 3,74 mg /g i 22 rygere og 0,0032 ± 0,0054 mg /g i 74 ikke-rygere (

s

0,0001) [27 ].

til kontrol alkoholindtagelse, vi målte serum acetaldehyd, et kræftfremkaldende stof i dyr og større metabolit af ethanol, i 35 røgfri drikkende og 19 ikke-ryger ikke-drinkers, alle sunde, ved teknikken en højtydende væskekromatografi (HPLC, Beckman Coulter modul 126, UK) [28], [29]. Midler og SDS var 1481.78 ± 699.37 ppb i 35 røgfrie drikkende og 996.48 ± 247.22 ppb i 19 ikke-ryger ikke-drikkende (

s

= 0,0012). Da arecanødder nødder i Taiwan indeholder en høj koncentration af safrol, kræftfremkaldende, har vores tidligere undersøgelse analyserede safrol-DNA addukter ved hjælp af P-postlabelling metoden i 47 vævsprøver af kræft i spiserøret (16 arecanødder tyggere og 31 ikke-arecanødder chewers) [30 ]. Safrol-DNA-addukter blev påvist i 5 (31,3%) ud af 16 areca tyggere, og i modsætning hertil påvist i nogen af ​​de 31 ikke-areca tyggere (Fischers nøjagtige test,

s

= 0,0028) [31] .

Statistik Analyse

Betyder ± SD og medianer (interkvartile område, IQR) af aldre blev sammenlignet efter hvilken kategori af demografiske variabler og klinisk udvikling. Forskelle i midler mellem to eller tre grupper blev testet ved hjælp af den uafhængige

t

-test eller ANOVA statistik.

Den vigtigste interesse med denne undersøgelse var at undersøge forholdet af stoffer anvendelser (alkohol, tobak og arecanødder møtrik) med alderen-debut af ESCC. Ud over effekten af ​​stadigt brugen af ​​disse stoffer, vi undersøgt, om alder ved start og dagligt gennemsnit, hvis anvendelser, forbruge disse stof påvirkede alder-debut af ESCC. For varigheden (år) af stof anvendelser, fandt vi den høje korrelation mellem alder af forsøgspersoner og år af alkoholindtagelse, rygning og arecanødder møtrik tygge (Spearman korrelation co-effektivitet r = 0,64, 0,66, og 0,44, henholdsvis alle

s

-værdier 0,0001). Således variablerne varighed af stof anvendelser blev ikke undersøgt.

Flere lineære regressioner blev brugt til at udforske forholdet mellem alder ved diagnosen ESCC med andet stof bruger, som var betydelig i univariate analyser. Selvom variablen klinisk fase ikke associere med diagnosticeret alder af ESCC, vi placeret det stadig i de multivariate analyser. Alle test blev udført af SAS 9.1 statistisk software; tosidet

s Drømmeholdet værdi. 0,05 blev betragtet som signifikant

Resultater

I alt 668 tilfælde patienter, alle mandlige, blev analyseret. Gennemsnitsalderen (± SD) ved præsentationen af ​​ESCC var 59,2 (± 11,3) år. Patienter med uddannelsesniveau af high school blev diagnosticeret ESCC yngre end de to andre grupper (tabel S1). Med hensyn til fordelingen af ​​kliniske fase, 63 (9,4%) var fase I, 169 (25,3%) var fase II, 336 (50,3%) var fase III, og 100 (15,0%) var stadie IV i ESCC. Mean alderen indledende præsentation var sammenlignelige i alle fase grupper (

s

= 0,65). Da den gennemsnitlige alder af individer diagnosticeret i KMUH var cirka 4 år yngre end i de to andre hospitaler, vi analyserede patient antal og hyppighed i forskellige kliniske faser af KMUH (n = 158) og ikke-KMUH (n = 510). Vi fandt, at patientnumre (%) for klinisk fase I, II, III og IV var 7 (4,4%), 37 (23,4%), 68 (43,0%), og 46 (23,1%) i KMUH og 56 (11,0% ), 132 (25,9%), 268 (52,5%), og 54 (10,6%) i ikke-KMUH hhv. Selv om det var signifikant forskellige (χ

2 = 35,60; df = 3;

s

0,0001)., KMUH havde færre forsøgspersoner med trin I og flere personer med stadie IV end ikke-KMUH

af de 668 sager, 543 (81,3%) rapporterede sædvanlige alkoholindtagelse, 580 (86,8%) cigaretrygning, og 298 (44,6%) arecanødder møtrik tygge. Alle stof brugere, herunder alkohol drikker, cigaretrygere og areca møtrik tyggere, blev i gennemsnit diagnosticeret med ESCC yngre end ikke-drikkende, ikke-rygere, og ikke-tyggere (tabel 1). Efter justering for uddannelsesniveauer, studie hospitaler, kliniske faser, cigaretrygning, og arecanødder møtrik tygge, fandt vi, at alkohol drikker havde ESCC 3,58 år yngre end ikke-drikkende (

s

= 0,002). Et lignende resultat blev fundet i arecanødder møtrik chewers, der havde ESCC 6,34 år yngre end ikke-tyggere (

s

0,0001), men ikke i cigaretrygere (

s

= 0,10) ( tabel 1)

Blandt forsøgspersoner med alkoholindtagelse (n = 543), fandt vi, at emner, der forbruges i gennemsnit ≥3 drinks om dagen havde yngre alder at have ESCC end de forbrugte. 3 drinks om dagen (

s

= 0,02). Det samme væsentlige resultat blev ikke fundet i alder ved start drikke ( . 20 år

vs

≥20 år). I modsætning hertil blandt individer med arecanødder møtrik brug (n = 298), fandt vi, at forsøgspersoner, der begyndte at tygge før alder 20 havde i gennemsnit ESCC på et betydeligt yngre alder end dem, der startede i en ældre alder (≥20 år ) (

s

0,0001). Lignende resultater blev ikke fundet i alkohol drikkende (

s

= 0,07) eller cigaret rygere (

s

= 0,13). Det samme væsentlige resultat blev ikke fundet i dagligt gennemsnit på arecanødder møtrik tygge (≥20 betel nødder /dag

vs

. 20 betel nødder /dag). Både alder ved start af rygning og dagligt gennemsnit på rygning var ikke signifikant associeret med alderen-debut af ESCC (tabel 1).

Vores tidligere case-kontrolleret studie af 513 ESCC case patienter og 818 køns- og alders- matchede kontroller havde vist, at brugere af to af de tre stoffer kan kontrakt mindst 4 gange risiko for ESCC [12]. Denne risiko øges op til 41 gange til brugere af alle tre stoffer. Således bruger de kombinerede ikke- og single-stof-brugere som en sammenligningsgruppe og justering for uddannelsesniveauer, studie hospitaler og kliniske faser, individer med vaner både rygning og alkoholindtagelse var næsten 3 år yngre at have ESCC (tabel 2). Brugere af arecanødder plus et andet stof havde endda yngre gennemsnitsalder (7~8 år yngre) end sammenligningsgruppen. Emner, der bruger alle tre stoffer havde den største aldersforskel, var 9.20 år yngre end sammenligningsgruppen (

s

0,0001). Resultaterne forblev konsekvent efter kategoriseret efter klinisk fase (tidlig fase, fase I og II

vs.

Sent tidspunkt, fase III og IV) (tabel 3), eller studere hospitaler (NTUH i Taipei

vs.

KMUH og KVGH i Kaohsiung) (tabel S2).

diskussion

i denne undersøgelse har vi fundet, at blandt de stoffer, mest knyttet til ESCC, alkohol og arecanødder møtrik er forbundet med tidligere udvikling af sygdommen. Imidlertid blev lignende resultat ikke observeret med tobaksrygning alene. Det er velkendt, at langvarig cigaretrygning er forbundet med forskellige kardiovaskulære og lungesygdomme og kræft resulterer i reduceret forventede levetid i langsigtede rygere [32]. Siden den tidlige død sats er markant højere blandt rygere [33], vi spekulere, at disse konkurrerende risici kan medføre nogle rygere til at dø, før kræft i spiserøret var til stede og derved påvirker resultater i den gennemsnitlige præsentere alder af ESCC.

emner, der drak i gennemsnit, alkohol drikkevarer ≥3 drinks om dagen blev diagnosticeret med ESCC ca. 2,5 år yngre end dem 3 drinks om dagen, hvorimod emner begynder at tygge arecanødder møtrik før alder 20, blev diagnosticeret med ESCC ca 4,5 år yngre end dem, der starter efter alder 20. Desuden blev arecanødder møtrik anvendelse i kombination med alkohol eller cigaretter eller begge associeret med mindst 4 år tidligere af diagnosen ESCC, sammenlignet med brug af cigaretter og alkohol kun (tabel 2). Vores tidligere epidemiologisk undersøgelse af 513 ESCC case patienter og 818 køns- og aldersmatchede kontroller viste, at brugere af arecanødder plus et andet stof (alkohol eller tobak) havde en 4-14-fold stigning i risikoen for ESCC [12], men ingen af disse 513 case patienter kun brugte arecanødder. I modsætning hertil 5 ud af 818 raske kontrolpersoner kun anvendes Areca [12]. Disse resultater kan tyde på, at arecanødder spiller en rolle i at fremme carcinogenese af spiserøret. Faktisk

in vitro

undersøgelser har antydet, at arecolin, en stor alkaloid af arecanødder møtrik, kunne fremme genomisk ustabilitet gennem anholde celler på prometafasen med store mængder af forskudte kromosomer og fremskynde keratinocyt betændelse ved at regulere cytokiner produktion såsom Interleukin 6 og TNF-alfa [30], [34].

den gennemsnitlige alder ved diagnose af ESCC i gruppen af ​​0-1 stofbrug var 65 år, meget lignende til rapporten (67 år) fra kræft statistiske data fra det amerikanske National Cancer Institute [23]. Desuden har tidligere bemærkninger fundet mere end halvdelen af ​​ESCC patienter havde fremskreden kræft ved præsentationen [4]. I vores undersøgelse 65,3% (436 ud af 668) af ESCC patienter blev diagnosticeret på sene stadier (faser III eller IV). Det er blevet fastslået, at den indledende iscenesættelse i høj grad påvirker overlevelsen af ​​patienter med ESCC [5], [35]. I betragtning af relativt høj forekomst af ESCC i Taiwan og dets ‘tendens til at præsentere sent i sygdomsforløbet, kan en strategi periodisk screening for højrisikogrupper være berettiget.

passende alder at begynde at screening for ESCC i høj -risk grupper er endnu ikke fastlagt, men en undersøgelse har screenet indbyggere over 35 år ved hjælp af esophageal ballon cytologi i Anyang County Kina, hvor forekomsten af ​​kræft i spiserøret var høj [36]. Denne undersøgelse adspurgte 20,049 personer og 1018 havde grad 2 dysplasi eller værre, 164 som havde invasiv cancer. Siden 2000 har den amerikanske Cancer Society offentliggøres hvert år retningslinjer kræftscreening som omfatter kræft i bryst, livmoderhals, colorectum, endometrium, lunge, prostata, og huden [23]. Anbefalingerne har ikke dækket kræft i spiserøret. Vigtigste årsager kan være manglen på optimal non-invasiv screening værktøj til kræft i spiserøret, og inkonklusive resultater om definitionen af ​​højrisikogruppe for kræft i spiserøret, især for ESCC. Da de samlede virkninger af tobak, alkohol, og arecanødder brug udgør 83,7% af det kan tilskrives brøkdel af ordregivende ESCC [12], [19], [37], folk i denne højrisikogruppe er stærkt anbefales at have deres fly- fordøjelsessystemet overvåges nøje, herunder mundhulen, svælg, strubehoved, og spiserør [10], [12], [17], [37].

den passende interval, hvormed høj risiko, bør kræft-fri mænd repeat screening for ESCC er uklar, selv om en screening af patienter med Barretts øsofagus uden epitel dysplasi er blevet anbefalet anvendelse af endoskopi hver 3-5 år [24]. Wang og kolleger gennemført en 11-års opfølgning af 578 forsøgspersoner fra Anyang County og nærliggende Linxian Henan-provinsen, et område anerkendt som havende den højeste forekomst af ESCC i Kina. Af de oprindeligt kræft-fri fag, 23 udviklede tidlig fase kræft i spiserøret under opfølgning. Den gennemsnitlige tid for udvikling af kræft (fra indtastning af undersøgelsen til påvisning af kræft) var 5,0 ± 2,9 år i hanner og 4,7 ± 3,2 år i kvinder; dog blev det interval, hvor disse emner fik endoskopisk undersøgelse ikke rapporteret [38]. Således passende hyppighed af screening fordøjelsessystemet for cancer (især ESCC) er endnu ikke fastlagt, og der er behov for yderligere undersøgelser.

Eksponeringen af ​​interesse i vores undersøgelse blev målt ved spørgeskemaer, og husker bias er sandsynligt. Nøjagtigheden af ​​oplysninger om stofbrug i denne undersøgelse, er blevet kontrolleret af forskellige biomarkører fra forskellige prøver for at reducere muligheden for information bias. Tabel 3 og Tabel S2 viser, at sammenhængen mellem sædvanlige stofbrug og alder ESCC diagnose er konsistent, selv efter at være dikotomiseret af klinisk fase (tidlig fase

vs.

Sent tidspunkt) eller studere hospital (NTUH i Taipei

vs.

KMUH og KVGH i Kaohsiung), hvilket tyder resultaterne ikke blev forvirret af andre kovariater. Gennemsnitsalderen for individer diagnosticeret i KMUH var ca. 4 år yngre end i de to andre hospitaler; Men KMUH havde færre personer med tidlige fase (fase I) og flere personer med fremskreden (stadie IV) end ikke-KMUH. Disse resultater tyder på yngre mennesker ville besøge gastroenterologer om hjælp, når deres ESCC-relaterede symptomer allerede var betydelig. Selvom uddannelsesniveau måske ikke helt udgør for socioøkonomisk status, da spørgsmålet om indtægter eller løn i undersøgelsen familie i Taiwan er et følsomt, data om socioøkonomisk status fra interview studie patienter kan sandsynligvis introduceret bias.

Dette er en case-kontrol undersøgelse design. Selvom vi fundet, at forsøgspersoner, der brugte to til tre stoffer, daglig drak alkohol drikkevarer ≥3 drinks, eller begyndte at tygge arecanødder før 20 års alderen havde tendens til en yngre alder at udvikle ESCC, er nødvendige for at blive bekræftet i disse observationer store prospektive kohorteundersøgelser at anbefale screeningsprogrammet af en tidlig ESCC i højrisiko-folk.

Støtte Information

figur S1.

Secular forekomst og dødelighed efter køn (A: Mand, B: Kvinde) i Taiwan, 1995-2007.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025347.s001

(TIF)

tabel S1.

Forholdet demografiske og kliniske karakteristika med diagnosticeret alder esophageal pladecellekræft.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025347.s002

(DOC)

tabel S2.

associering mellem antallet af stoffer, der anvendes, og diagnosticere alder af esophageal planocellulært karcinom kategoriseret efter studie hospitaler.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025347.s003

(DOC)