PLoS ONE: Indledende lægehjælp på patienter med tidlig-fase Ikke-småcellet Cancer

Abstrakt

Baggrund

Påvisning af tidlig fase ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er almindeligt menes at være tilfældig. Forståelse af de årsager, der forårsagede indledende detektion af disse patienter er vigtig for tidlig diagnose. Men disse grunde ikke godt undersøgt.

Metoder

Vi retrospektivt revideret medicinske journaler af patienter diagnosticeret med stadium I eller II NSCLC mellem 2000 og 2009 på UT MD Anderson Cancer Center. Oplysninger om suggestive LC-symptomer eller andre årsager, der forårsagede afsløring blev udvundet fra patienternes journaler. Vi anvendte univariate og multivariate analyser at vurdere sammenslutning af suggestive LC-symptomer med tumorstørrelse og patient overlevelse.

Resultater

Af de 1396 tidlige fase LC patienter, 733 (52,5%), præsenteret med suggestive LC-symptomer som chef klage. 347 (24,9%) og 287 (20,6%) blev diagnosticeret på grund af regelmæssig check-ups og evalueringer for andre sygdomme, henholdsvis. Andelen af ​​suggestive LC-symptom-forårsagede afsløring havde en lineær sammenhæng med tumorstørrelse (korrelation 0,96, med p 0,0001). Efter alder, køn, race, rygning status, terapi, og justering fase, viste symptom-forårsagede afsløring ingen signifikant forskel i den samlede og LC-specifikke overlevelse sammenlignet med de andre (ikke-symptom-forårsaget) afsløring.

Konklusion

Symptomer, LC er den vigtigste grund til, der førte til afsløring i begyndelsen NSCLC. De blev også forbundet med tumorstørrelse ved diagnose, hvilket tyder på tidlig stadie LC patienter udvikler symptomer. Tilstedeværelse af symptomer i tidlige stadier kompromittere ikke overlevelse. Et symptom-baserede varslingssystem eller retningslinjer kan være værd for yderligere undersøgelser til gavn for NSCLC højrisiko individer

Henvisning:. Chen X, Gørløv IP, Ying J, Merriman KW, Kimmel M, Lu C, et al. (2012) Indledende lægehjælp på patienter med tidlig-fase ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 7 (3): e32644. doi: 10,1371 /journal.pone.0032644

Redaktør: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University Hospital, Taiwan

Modtaget: 19 oktober, 2011; Accepteret: 28 januar 2012; Udgivet: 7 marts 2012

Copyright: © 2012 Chen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde er støttet af Cancer Intervention og Surveillance Modeling Network (CISNET) (https://cisnet.cancer.gov/) 5 U01 CA097431 til MK og oG, Prevent Cancer Foundation tilskud (https://preventcancer.org/prevention/preventable-cancers /lunge-cancer /) til oG, National Institutes of Health (NIH) (https://grants.nih.gov/grants/oer.htm) R03CA1338885 og R03128025 til IG, og CA55769 til MRS. XC, JY, og OG blev delvist understøttet af NIH tilskud R01 CA149462. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

i 2009 og 2010, lungecancer (LC) fortsatte med at have den højeste forekomst og dødelighed af alle kræfttilfælde [1], [2]. De fleste tilfælde af LC findes på et fremskredent stadium, og dermed er forbundet med en høj dødelighed [3]. Senest har National Lung Screening Trial (NLST) vist, at lavdosis CT screening resulterer i reduktion på 20% dødelighed hos personer med høj LC risiko. Denne indstilling generelt afspejler den store forskel i tidlig påvisning af ikke-småcellet LC (NSCLC), som kan behandles.

I modsætning til avanceret LC hvor påvisning menes at være altid udløst af symptomer, påvisning af tidlig fase NSCLC patienter er almindeligt antaget at være tilfældig. Dette skyldes, at symptomerne på et tidligere tidspunkt i LC betragtes sjældne og ikke relateret til tumor og er stort set ignoreret [4], [5], [6]. Så er det vigtigt at forstå, hvad der gør tidlig stadie LC patienter søge lægehjælp.

På grund af usikkerhed om de grunde, der forårsagede indledende detektion, vi efterfølgende revideret elektroniske patientjournaler til at indsamle disse oplysninger i patienter diagnosticeret med tidlige fase LC. Vi er interesseret i, hvor ofte LC patienter blev diagnosticeret på grund af symptomer på deres tidlige fase, og om disse symptomer var relateret til den tidlige fase lunge tumor, og om tilstedeværelse af symptomer på et tidligt tidspunkt kompromitterer overlevelse. I modsætning til den accepterede teori, at tidlig LC er asymptomatisk, symptomerne var antallet en grund, der forårsagede indledende detektion i denne undersøgelse population. Desuden viste symptomer en forening med tumorstørrelse ved præsentationen, men ingen sammenhæng med overlevelse. Selv om den kliniske anvendelighed af disse oplysninger er ikke bestemt, og resultaterne skal verificeres af andre uafhængige helst prospektive studier, vores data viser, at den generelle opfattelse om asymptomatisk tidlig fase LC måske skal genovervejes.

Metoder

patienter

Vi retrospektivt gennemgået de elektroniske patientjournaler på 1396 patienter med stadie i eller II, ud af 4502 alle trin NSCLC patienter identificeret ved de institutionelle databaser (Tumor Registry og Patienternes Hidstory database), som præsenteret mellem 2000 og 2009 på The University of Texas MD Anderson Cancer center (Houston, Texas). Denne undersøgelse blev godkendt af M. D. Anderson Cancer Center kontor for Human Research Beskyttelser (OHRP) med institutionel gennemgang bord IRB00005015 og et afkald på informeret samtykke, fordi dataene analyseres anonymt. Der var ingen alder, køn eller race restriktioner. Vi udvundet følgende typer af data: alder, køn, race, rygning status, tumor stadie, celletype, og opfølgende behandlinger. Iscenesættelsen blev udført i henhold til den amerikanske Blandede Cancer Staging System. Oplysninger om den vigtigste årsag, der gjorde patienterne søge lægehjælp og endelig førte til diagnosen blev ekstraheret fra “History of nuværende sygdom” som registreret af en læge under den indledende evaluering. Registreringer af tumorstørrelse blev verificeret ved kirurgiske rapporter om 961 patienter. For vores analyse, brugte vi den maksimale tumorstørrelse dimension.

Vi indsamlede vital status (død eller levende) af National Død Index søgning. Den skæringsdato for alle levende patienter var den 15. juli 2010. overlevelsestiden blev beregnet ud fra den dato, hvor LC diagnose.

Mode Detection

Vi delte de grunde, der gjorde patienterne søger medicinsk opmærksomhed i to hovedkategorier: suggestive LC-symptom-forårsaget (Kort beskrevet som symptom-forårsaget i denne artikel) og ikke symptom-forårsaget (herunder regelmæssige check-ups, evaluering af andre sygdomme og ukendte årsager) (Figur 1) suggestive LC. -symptoms betragtes karakteristiske for LC i litteraturen [7]. Her er et eksempel på, hvordan lægen indspillede oplysninger patientens første evaluering.

Patienten, i december, begyndte at få problemer med at trække vejret, hoste blod op til 4 til 5 uger, 2 gange uge. Han fik forstøvere med albuterol, som ikke løse. Han blev derefter set af Dr. (udeladt), en pulmonologist, der gjorde en kiste x-ray, som viste sig at være unormal. Han gennemgik en CT-scanning af brystet på 01/12/05. Dette afslørede en masse i højre øvre lap, men ingen mediastinal adenopati. Vejviser

Dette IB fase LC patient blev tildelt symptom-forårsaget afsløring gruppe på grund af de åbenlyse nye symptomer, som du bliver bedt om lægehjælp og ført til diagnose af LC. andre end symptomer Årsager er også opført i Figur 1.

Vi havde at gøre med “evaluering af andre sygdomme” gruppe (287 patienter) som følger. Patienter diagnosticeret med LC, mens de gennemgår en præoperativ evaluering (for en uafhængig tilstand, n = 50) eller en vurdering for et traume (n = 30) blev tilskrevet den ikke-symptom-forårsaget afsløring gruppe. 111 patienter i “andre sygdomme” gruppe var alle klart beskrevet af en læge som evalueres til andet end LC sygdom. 60 af de resterende 95 patienter præsenteret med symptomer, der ikke typisk for LC (for eksempel gastrointestinal). Endelig til 35 patienter med forbigående suggestive LC symptomer menes at være relateret til LC (fx dem, der forekommer på den modsatte side fra detekteret LC), blev også klassificeret som havende øvrigt opdaget kræft [8]. 29 (2%) patienter var ikke bekendt med sygdomme eller symptomer og blev set af en læge, fordi de: (i) ikke har en check-up i årevis; (Ii) en ven eller et familiemedlem blev diagnosticeret med kræft; eller fordi (iii) de ønskede blot et check-up uden nogen indlysende grund). 39 patienter rapporterede suggestive LC symptomer, når de blev diagnosticeret, men disse symptomer var ikke grunden til at de søgte lægehjælp. Disse patienter blev også klassificeret i den ikke-symptom-forårsaget kategori. Vi udførte følsomhedsanalyser udelukke disse patienter (ca. 6%) for at reducere virkningen af ​​vilkårlige gruppering.

Patienter i symptom-forårsaget detektion gruppe havde mindst en af ​​de suggestive symptomer på LC, der anses for karakteristiske for LC. Vi underopdeles de enkelte symptomer i to underkategorier. Den thorax og hals symptomer kategori, hoste, dyspnø, skulder, skulderblad og brystsmerter, hvæsen, dysfagi, ondt i halsen, og voice hæshed. Den generelle symptomer kategori omfattede træthed, nat sved, vægttab, feber, svimmelhed, opkastning og ødem.

Statistisk analyse

Forekomst af symptomer.

Andelen af ​​symptom -forårsaget detektion blev evalueret samlet og efter aldersgruppe, køn, race og rygning status. Vi kiggede også ind i disse grupper stratificeret ved scenen for at finde ud af forholdet mellem de demografiske faktorer og andelen af ​​symptom-forårsaget afsløring.

Forholdet af tumorstørrelse og Forekomst af symptomer.

For at evaluere forholdet mellem tumorstørrelsen og symptomer, vi grupperet patienterne i 10 kategorier ved hjælp tiendedele i tumorstørrelse fordeling, for at opnå lige store grupper (hver gruppe indeholdt omkring hundrede patienter). I hver gruppe blev den gennemsnitlige tumorstørrelse og andelen af ​​symptom-forårsaget detektion beregnet. I fase IA LC specifikt vi grupperet patienterne i 5 kategorier efter kvintiler af tumoren størrelsesfordelingen til at belyse forholdet mellem symptom-forårsaget detektering og tumorstørrelse på det tidspunkt.

Den studerendes

t

test, Kruskal-Wallis test, og envejs ANOVA blev anvendt til at vurdere sammenhængen mellem tumorstørrelse og symptomer. Niveauet af signifikans blev sat til

P

0,05. Vi anvendte Bonferroni korrektion, når flere test blev udført. På grund af afvigelse af tumorstørrelse distribution fra normalitet, var logaritmisk transformation bruges til at beregne

P

værdier for kirurgisk maksimale størrelse. Univariate analyser ved hjælp af Kaplan-Meier og Cox regression blev udført for at bestemme virkningen af ​​alder, køn, etnicitet, rygning status, scene status, og terapien. Multivariat Cox regression blev udført for at bestemme virkningen af ​​tilstedeværelse af symptomer på den samlede og LC-specifik overlevelse. Den multivariat Cox regression model blev brugt til at justere for køn, alder, etnicitet, rygning status, scene, og terapien. Alle analyser blev udført ved hjælp af SPSS software version 16,0, til Windows.

Resultater

Andel af Symptom-opstået Detection

I dette tilfælde serie, den mest almindelige årsag (52,5 %) for patienter med tidlige fase NSCLC til at søge lægehjælp og behandling var tilstedeværelsen af ​​symptom, efterfulgt af regelmæssige check-ups (24,9%) og evaluering for andre sygdomme (20,6%). De demografiske karakteristika symptom og ikke-symptom grupper er vist i tabel 1. Især for scenen IA patienter, 43,1% gik til lægerne på grund af symptomer. De mest almindelige klager var hoste (med eller uden blod), dyspnø (åndenød), smerte (scapula og brystet), feber, ondt i halsen, vægttab, træthed, hvæsen, voice hæshed, dysfagi, svimmelhed, ødem, opkastning, og nattesved. De thorax og hals symptomer var mest almindelige som chef klager (91%), efterfulgt af generelle symptomer (feber, træthed, eller vægttab) (24,4%). Individuelt, hoste, dyspnø og smerter (scapula og bryst) var top tre rapporterede klager (hoste, 57,6%, dyspnø, 32,7%, og smerte, 28,1%).

Ingen forskel i andelen af ​​symptom-forårsaget detektion blev observeret af køn og etnicitet. Yngre patienter (alder ≤68, median) blev diagnosticeret på grund af symptomer oftere i forhold til ældre patienter (alder 68,

P

0,001). Seneste Quitters og nuværende rygere præsenterede mere symptom-forårsaget detektion end aldrig og tidligere rygere (

P

= .006). Pladecellekræft forårsaget flere symptomer end adenocarcinom (

P

0,001). Symptomatiske patienter var mindre tilbøjelige til at være stadie IA og havde mere kombineret behandlinger sammenlignet med patienter med non-symptom forårsaget detektion (

P

0,001). Efter stratificering efter scenen, var der stadig ingen køn eller etnicitet relateret forskel i forekomsten af ​​symptom-forårsaget detektion (tabel S1). Forskellen efter aldersgruppe blev observeret i fase IA (borderline signifikant

P

= 0,049) og IB (

P

= 0,009). Forskellen ved at ryge status og ved celletype eksisterede kun i fase IA (

P

= 0,012, og

P

= 0,016, henholdsvis). Andelen af ​​symptom-forårsaget detektion forøges sammen med scenen. Vi bemærkede også, at hoste, dyspnø og smerter var top tre rapporterede klager i alle faser.

Symptomer og tumorstørrelse

Figur 2A viser, at andelen af ​​symptom-forårsagede afsløring havde en lineær forhold til tumorstørrelse (korrelation 0,96; med

s

0,001). Figur 2B viser de undergrupper af symptomklynger. Andelen af ​​thorax og hals symptomer og generelle symptomer viste begge en lineær sammenhæng med tumor størrelse. Feber, træthed og vægttab var signifikant mere almindelig hos patienter med større tumorstørrelse (Figur S1).

symptom-forårsagede afsløring gruppe altid havde signifikant større tumorer sammenlignet med dem af nogen symptom- forårsaget afsløring gruppe (tabel S2). Men i fase IA patienter forskellen i tumorstørrelse mellem symptom-forårsaget afsløring gruppe og ingen symptom-forårsaget afsløring gruppe blev ubetydelig. Dette skyldes sandsynligvis lav variation i tumorstørrelsen i trin IA patienter (ved definitionen af ​​fase IA). Den eneste undtagelse var hoste (uden blod) – patienter med det havde væsentligt større tumorer (

P

= 0,018) i forhold til ingen symptom-forårsagede afsløring gruppe i fase IA. Betydningen af ​​resultater ikke ændre sig efter følsomhedsanalyse (efter udelukke folk, der havde suggestive LC symptomer, men bitre over til en læge for andre end disse symptomer årsager). Tumoren størrelse (gennemsnit: 3.01 cm) af 95 patienter, der præsenteres med symptomer ikke tyder på LC eller menes at være relateret til LC viste ingen forskel (p 0,05) fra tumorstørrelsen i regelmæssig check-ups gruppe (gennemsnit: 2,69 cm) eller fra den i resten af ​​patienterne i gruppen diagnosticeret gennem evaluering for anden sygdom (betyder:. 3,03 cm)

Symptomer og Survival

sammenligningen af ​​den samlede overlevelse tid mellem symptom -forårsaget detektion (median, 4.42 år 95% konfidensinterval [CI], 3,27-5,56) og ikke-symptom-forårsaget detektion (median: 5,92 år 95% CI4.44-7.39) viste ingen signifikant forskel (Log Rank,

P

= 0,101). Efter at begrænse testen til LC-specifikke overlevelsestid forskellen forblev ikke signifikant (Log Rank,

P

= 0,483). Figur S2 og figur S3 viser ingen signifikant forskel i den samlede overlevelse og LC specifik overlevelse stratificeret ved scenen, hhv.

Vi sammenlignede også overlevelsen efter justering af alder, køn, race, rygning status, terapi, og scene , fordi disse faktorer kan påvirke overlevelse hos patienter med tidlige fase NSCLC [9]. Tabel S3 viser sammenhængen mellem den overordnede eller LC specifik overlevelse og disse prognostiske faktorer. Alle af dem var signifikant associeret med overlevelse og blev justeret for i den endelige model. Tabel 2 opsummerer resultaterne af analyserne af symptomer som indikatorer for den samlede og LC-specifikke overlevelse efter justering af alder, køn, race, rygning status, terapi, og scene. Kun sammenligning resultater af overordnede symptomer, to undergrupper af symptomklynger og de tre indberettede individuelle symptomer (hoste, dyspnø, og smerte) er vist, som det lille sagsnummer ikke gav mulighed for sammenligninger af andre individuelle symptomer. Vores resultater viste, at for de tidlige stadier (I og II) af LC, symptomet-forårsaget detektion gruppe viste ingen signifikant forskel i den samlede og LC-specifik overlevelse sammenlignet med den ikke-symptom-forårsaget detektion gruppe. Vi testede også de proportionale farer antagelser og de blev ikke krænket.

Diskussion

I modsætning til hvad vi forventede, påvisning af tidlig fase (I eller II) NSCLC synes ikke helt tilfældig. I vores undersøgelse befolkning, blev påvist 52,5% af patienterne på grund af symptomer, der tyder på en lunge tumor. På grund af den retrospektive design, blev oplysninger om symptomer udvundet fra medicinske journaler, men ikke direkte fra interviews eller undersøgelser. Således kan der være unøjagtigheder i gruppering patienter i symptom-forårsagede og ikke-symptom-forårsaget afsløring, på grund af forskellige forståelse af tidlige LC symptomer. For at undgå en vilkårlig resultat, vi udførte en følsomhedsanalyse, kun herunder individuelle mest almindelige symptomer: hoste, dyspnø og smerter, som accepteres LC symptomer. Det samlede antal patienter, der har mindst en af ​​disse symptomer er 661, stadig 47,3% af alle tidlige fase LC patienter.

Vores undersøgelse udfordrer den generelle opfattelse, at LC er asymptomatisk, indtil den når et fremskredent stadium. De fleste suggestive LC symptomer, der fik enkeltpersoner til at søge lægehjælp viste klar sammenhæng med tumorstørrelse ved diagnose, mens de ikke-suggestive LC symptomer eller ubeslægtede symptomer ikke. Andelen af ​​symptomer i tidlig fase LC patienter er høj nok til at trække lægehjælp. Selv i fase IA, at den tidligste fase, der menes være helt symptomfri, er andelen af ​​symptomerne er stadig bemærkelsesværdigt og foreningen med tumorstørrelse er også iagttages. Koyi et al. [10] rapporterede, at kun 7,0% af 364 patienter med LC var asymptomatisk i deres undersøgelse. Af de 67 (18,4%) patienter med stadium I eller trin II LC i deres undersøgelse, at andelen af ​​symptomatiske patienter i trin I eller trin II var ikke mindre end 62,0%, hvilket er endnu højere end i vores undersøgelse. En anden undersøgelse af Smith et al. [11] også tilkendegivet, at LC (herunder trin III og IV) er næsten altid symptomatiske, normalt i flere måneder, før høring.

Selv om symptom-forårsaget detektion er almindelig i tidlig fase LC patienter, disse symptomer er normalt menes ikke at være relateret til LC og stort set ignoreret, fordi de betragtes som ikke-specifik [4], [12], [13]. observerede vi dog, at større tumorstørrelse var forbundet med højere forekomst af symptomer i en tæt lineær måde (Figur 2;

P

0,0001, symptomer, der ikke tyder på LC eller relateret til LC ikke gjorde viser en sådan forbindelse), hvilket indebærer, at disse symptomer kan være indikatorer for den tidlige fase LC. Planocellulært lungekræft normalt starter i nærheden af ​​en central Bronkie [14], som kan forårsage flere symptomer end perifere LC (såsom adenocarcinom). Dette er, hvad der blev observeret i vores undersøgelse: SQCC forårsaget flere symptomer end. Vi fandt også den højeste andel af symptom-forårsaget detektion blandt seneste quitters, i overensstemmelse med den tidligere observation, at ex-rygere inden for et år for ophør har høje standardiserede lungekræft dødelighed nøgletal. Dette fænomen kan forklares ved den såkaldte omvendte kausalitet partiskhed – symptomer tvinge rygerne til at holde op, selv om rygere tilskriver disse symptomer til at ryge i stedet at udvikle lungekræft [15], [16] Seneste Quitters og nuværende rygere har en højere andel af symptom -forårsaget påvisning end aldrig og tidligere rygere. Dette indebærer, at lange stående, behøver vanemæssige rygerelaterede symptomer ikke hindre rygning patienter fra mærke nye symptomer, der angiver eksistensen af ​​specifikke tidlige ændringer i deres typiske symptomer.

Symptom og ikke-symptom diagnosticerede patienter viste lignende overlevelse, selv om stratificeret efter scenen. Man kan antage, at der er en tid punkt, når LC fra hærdelig bliver uhelbredelig, og også til tidspunktet for symptom udvikling. Hvis vendepunktet af hærdelig til uhelbredelig LC forekommer efter symptom udvikling, eksisterer der en mulighed tidsvindue, under hvilken en passende indgriben kan resultere i en kur. (Figur 3) Dette er i overensstemmelse med både observation af større tumor størrelser på diagnose og værre fordeling etape i symptom-forårsaget versus ikke-symptom-forårsaget detekteret patienter, og med det faktum, at overlevelse ikke viser meget forskel mellem disse to grupper.

En undersøgelse foretaget af Corner et al. [5] viste, at folk ikke ville være opmærksomme på symptomer, indtil problemet var så alvorlig, at den ikke længere kunne tolereres. I en anden undersøgelse, Smith et al. udført et tværsnit kvantitativ interviewundersøgelse af 360 patienter med nyligt diagnosticeret primær LC i tre skotske sygehuse [11], og konkluderede, at tiden mellem symptomdebut og høring var længe nok til troværdig påvirker prognosen [11]. I vores undersøgelse den gennemsnitlige tid er omkring 2 måneder, hvilket delvis kan forklare den større tumorstørrelse i symptom-forårsaget afsløring gruppe. Smith et al. fandt også, at hæmoptyse, blev nye udbrud af åndenød, hoste, og tab af appetit signifikant associeret med tidligere rådgivning. Disse resultater er også i overensstemmelse med vores resultater, at de vigtigste symptomer i tidligt stadium NSCLC var hoste og dyspnø.

Naruke et al [17] sammenlignede overlevelsen af ​​screen-detekteret versus symptom-detekteret LC patienter til alle faser ( i-IV) i Japan. Symptomet-detekteret gruppe havde signifikant lavere overlevelse end gjorde skærmen-opdaget gruppe [17]. Fordi avancerede patienter har naturligvis flere symptomer, blev resultaterne på overlevelse forvirret af scenen og ikke forklare situationen for LC på en helbredelig fase (fase I II). En anden undersøgelse fra Japan af Sobue et al. [18] fokuserede på trin I LC patienter uden kirurgisk behandling og også observeret en dårligere overlevelse i symptomatisk versus asymptomatiske patienter. Men uden kirurgisk behandling, som er den mest effektive behandling for tidlige fase NSCLC, vil overlevelse afhænger af omfanget af tumorprogression. Således er resultatet i overensstemmelse med vores fund, at tilstedeværelsen af ​​symptomer er relateret til en større, sandsynligvis mere skred tumor på diagnosetidspunktet. (Figur 3) En anden undersøgelse af Raz et al. [8] fandt ingen generel forskel i fase-justerede overlevelse mellem symptomatisk LC og tilfældige opdagelse, selv om de måske ikke har haft statistisk styrke til at påvise forskellen på grund af den begrænsede stikprøvestørrelse med 100 tilfældigt opdaget og 174 symptom opdaget patienter.

Vores undersøgelse kan være den største retrospektive undersøgelse om symptomer i tidlig fase LC. Den største Konsekvensen er, at symptomerne kan være en potentiel alarmering indikator for tidlige fase NSCLC, men vil ikke nødvendigvis gå på kompromis overlevelse. En undersøgelse i æggestokkræft, tidligere menes at være asymptomatisk, viste, at symptomerne kan anvendes til at diagnosticere kræft i æggestokkene tidligere (Goff et al.). [19], [20] Vores data kan således anvendes i en model til forudsigelse af tidlige fase NSCLC.

I modsætning til Goff et al. Undersøgelse, vores undersøgelse var begrænset i, at vores fag var kun LC patienter, men kontroller (højrisiko-individer uden LC) var ikke tilgængelig. Erhvervelse gruppen af ​​kontrollen skal være det næste skridt for at afgøre, om symptomerne er nyttige til screening i en population af høj risiko for LC (fx ældre rygere). En anden begrænsning af vores undersøgelse er, at symptomerne er identificeret med tilbagevirkende kraft kan være ufuldstændig og vilkårlig. Selvom vi udførte dataudtræk omhyggeligt, kan vi ikke udelukke variationerne i at dokumentere symptomer ved forskellige læger på tidspunktet for første vurdering. Således er en uafhængig prospektiv undersøgelse er nødvendig for at kontrollere vores resultater.

Vores resultater tyder på, at den generelle opfattelse, at tidlig LC er asymptomatisk skal nytænkes omhyggeligt, og retningslinjer for tidligere anerkendelse af LC er værd af yderligere undersøgelse. Grundet NLST resultater, er der en fornyet interesse for screening lungekræft og et presserende behov for at identificere størst risiko gruppe, bør screenes. Potentielt symptomet baseret varslingssystem, i kombination med kendte lunge kræft risikofaktorer, kan hjælpe med at identificere en sådan gruppe, der vil øge udbyttet af sager og forbedre screening effektivitet.

Støtte Information

Figur S1.

Andelen af ​​symptom-forårsaget detektion i hver tumorstørrelse kategori for enkelte symptomer.

doi: 10,1371 /journal.pone.0032644.s001

(TIF)

Figur S2.

Samlet overlevelse for patienter (stratificeret efter etape).

doi: 10,1371 /journal.pone.0032644.s002

(TIF)

Figur S3.

LC-specifik overlevelse for patienter (stratificeret efter etape).

doi: 10,1371 /journal.pone.0032644.s003

(TIF)

tabel S1.

Demografiske karakteristika af patienter diagnosticeret gennem symptomer og af andre grunde, af scenen

doi:. 10,1371 /journal.pone.0032644.s004

(DOCX)

tabel S2.

tumor størrelse i patienter diagnosticeret gennem symptomer og af andre grunde

doi:. 10,1371 /journal.pone.0032644.s005

(DOCX)

tabel S3.

univariat analyse af faktorer som indikatorer for den samlede og LC specifik overlevelse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0032644.s006

(DOCX)

Tak

Vi takke Institut for videnskabelige publikationer på MD Anderson til redaktionel assistance.