PLoS ONE: Compliance af læger med viral hepatitis B Screening og Antiviral profylakse hos cancerpatienter i kemoterapi Ved hjælp af en Hospital-Based Screening Reminder System

Abstrakt

Baggrund og formål

Screenings til hepatitis B overflade antigen (HBsAg) og antivirale profylakse anbefales til HBsAg-positive patienter før starten af ​​cytotoksisk kemoterapi; dog overholdelse af disse anbefalinger varierer blandt læger. Vi undersøgte, hvorvidt læger med disse anbefalinger på en påmindelse, og vurderet resultaterne af HBsAg-positive patienter, der får cytotoksisk kemoterapi.

Metoder

Brug en computer-assisteret påmindelse system lægerne blev advaret af både HBsAg screening og antivirale profylakse før ordination kemoterapi. Overensstemmelsen mellem forskellige læger og udfald af patienter blev undersøgt i løbet af udførelsen af ​​dette system. Satserne for overholdelse af begge henstillinger blev sammenlignet mellem forskellige cancertyper.

Resultater

I alt 1053 patienter blev inkluderet, hvoraf kun 88 havde tidligere data vedrørende HBsAg status. Ved hjælp af denne påmindelse system en samlet screening på 85,5% (825/965) blev opnået, og ikke signifikant forskellig alt efter kræft type. Men den samlede antivirale profylaktisk sats var kun 45,5% (61/134). Satserne af antivirale profylakse var lavere for læger behandler lunge-, bryst- og tarmkræft end for dem, der behandler blodkræftsygdomme (alle p 0,05). Derfor er antallet af HBV-reaktivering var lavere hos patienter, der fik antivirale profylakse end hos dem, der ikke gjorde (1,6% vs. 15,1%; p 0,01). Multivariat analyse viste, at mandlige køn og antivirale profylakse blev begge relateret til reaktivering af hepatitis B (p 0,05).

Konklusioner

Ved at bruge denne påmindelse system, samlede screening sats for HBsAg var tilfredsstillende , mens de antivirale profylakse var utilstrækkelig i patienter med solide tumorer på grund af den varierende overensstemmelse af de behandlende læger. Yderligere strategier til at forbedre både screening og der er behov profylakse for at minimere HBV-relaterede begivenheder under cytotoksisk kemoterapi

Henvisning:. Sun W-C, Hsu P-I, Yu H-C, Lin K-H, Tsay F-W, Wang H-M, et al. (2015), hvorvidt læger med viral hepatitis B Screening og Antiviral profylakse hos cancerpatienter i kemoterapi Ved hjælp af en Hospital-Based Screening Påmindelse System. PLoS ONE 10 (2): e0116978. doi: 10,1371 /journal.pone.0116978

Academic Redaktør: Ming-Lunge Yu, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, TAIWAN

Modtaget: 16 oktober, 2014 Accepteret: 17. december 2014 Publiceret: 6 feb 2015

Copyright: © 2015 Sun et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

reaktivering af hepatitis B virus (HBV) er et velkendt, potentielt dødbringende komplikation, der forekommer i kroniske hepatitis B patienter i cytotoksisk kemoterapi for maligne sygdomme. De første rapporter om reaktivering af HBV involverede patienter, der fik behandling for hæmatologiske maligniteter [1-3]. Høje HBV-reaktivering (24-88%) er for nylig blevet anerkendt i hepatitis B overflade antigen (HBsAg) -positive patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelle transplantation og rituximab plus steroid kombination kemoterapi for lymfekræft [4-8]. Selv om risikoen for reaktivering af HBV og den kliniske betydning i forhold til kemoterapi i patienter med solide tumorer er uklare, er deres reaktivering sats menes at være lavere end den, der er forbundet med hæmatologiske maligniteter. Patienter med solide tumorer har typisk normalt immunforsvar og modtage kemoterapi, som er mindre immunsuppressiv [9]. Men HBV-reaktivering satser og relaterede dødelighed er blevet rapporteret, at være 7-68% og 4-41%, henholdsvis i HBsAg-positive patienter i cytotoksisk kemoterapi [10-13].

Den potentielle kliniske konsekvenser af HBV-reaktivering er leversvigt eller leverskader fra reaktivering af hepatitis og afbrydelse af kræftbehandlingen på grund af hepatisk reserve status, den immunosuppressive kapacitet kemoterapi, og flere virale faktorer, såsom baseline HBV DNA-niveauer [4-8, 12-15 ]. Heldigvis har antivirale profylakse med orale nucleos (t) IDE-analog (NA) vist sig at være effektive til at reducere hastigheden af ​​HBV-reaktivering [16-20]. En systematisk gennemgang af 10 prospektive studier har vist en fire-til-syvfoldige fald i antallet af HBV-reaktivering med lamivudin profylakse sammenlignet med kontroller [21]. I modsætning hertil har udsat lamivudin hos patienter med reaktivering af hepatitis blevet forbundet med en dødelighed så høj som 67% [22]. Derfor er nogle internationale retningslinjer anbefaler screening for HBsAg med eller uden anti-hepatitis B core-antistof (anti-HBc) i alle kræftpatienter før initiering af kemoterapi og profylaktisk eller forebyggende antiviral behandling med kontorer i HBsAg-positive patienter, der gennemgår cytotoksisk kemoterapi [23-25].

Effektiv forebyggelse er tilgængelig, men afhænger af HBV screening før kemoterapi. Det er imidlertid blevet rapporteret, at screening for HBV-infektion før kemoterapi er så lavt som 14% til 34% [26-30]. Selvom rutinemæssig screening for HBV før kemoterapi har vist sig at være omkostningseffektive [31], overholdelsen varierer med hensyn til læger, der står for kemoterapi, der kan give en sådan screening. Faktisk nogle patienter smittet med HBV erfaring kemoterapi-relaterede reaktivering af HBV og død, fordi de ikke har modtaget HBV screening eller profylaktisk antiviral terapi før kemoterapi. I øjeblikket pædagogisk indgriben var den eneste fremgangsmåde og rapporteret at resultere i kun en beskeden forbedring [28]. Endvidere er den optimale middel til at forbedre overholdelse af læger med begge anbefalinger fortsat uklar. Til dato er der ikke undersøgelser, der findes i den relevante medicinske litteratur om teknikker til at forbedre onkologer overholder HBV screening og /eller antivirale profylakse.

HBV-infektion er endemisk og er forbundet med carrier satser på ca. 17-20% i taiwanske individer [32]. The National Health Insurance i dette land har subsidieret profylaktisk antiviral behandling for HBsAg-positive patienter i kemoterapi siden 2009. Universal screening for HBV-infektion forud for kemoterapi er vigtigt, fordi mange patienter er uvidende om deres HBV status. Derfor etablerede vi en computer-assisteret, roman system til at minde klinikere med ansvar for kemoterapi til at screene for HBsAg og til at udføre antivirale profylakse i HBsAg-positive patienter før initiering af kemoterapi. Ved hjælp af denne strategi, vi havde til formål at øge satserne for både HBV screening og antivirale profylakse. Derfor designet vi denne retrospektive undersøgelse for at undersøge, hvorvidt læger med begge anbefalinger ved hjælp af denne påmindelse system. Satser for HBV-reaktivering samt resultaterne af HBsAg-positive patienter, der gennemgår kemoterapi og faktorer relateret til HBV-reaktivering blev også undersøgt.

Materialer og metoder

Studie design og studiepopulation

En retrospektiv gennemgang blev udført for alle kræftpatienter i cytotoksisk kemoterapi på Kaohsiung Veterans General Hospital i september 2011 til juni 2012. Vi ekskluderede de patienter, der fik rettet eller hormonbehandling alene (som uden immunosuppressive virkninger) eller lokaliseret (intra-peritoneal, intra-pleural, intra-blære, etc.) kemoterapi. Patienter med hepatitis C-infektion blev ikke udelukkes, men uden detaljer analyse i denne undersøgelse. I denne periode, vi oprettet en computer-assisteret system til afsendelse påmindelser til lægen ansvarlig for kemoterapi (fig. 1). Først computeren udført en automatisk skærm af databasen laboratorium for HBsAg resultater opnået inden for de seneste 2 år fra patienter forbereder kemoterapi på vores hospital. For patienter uden tidligere HBsAg-data blev advarsler sendt til minde læge har ansvaret for kemoterapi til at screene for HBsAg og at forsinke kemoterapi indtil resultaterne blev modtaget. Hvis lægen valgt at blive enige til screening, blev en for at teste serum HBsAg niveau sendes automatisk. Desuden, hvis HBsAg-positivitet blev bemærket i enten tidligere data eller i de screening resultater blev yderligere advarsler sendt til lægen, der har ansvaret, hvilket tyder på antiviral behandling. Antiviral behandling med NA blev indledt efter høring af lægen med hepatologer. Overholdelse af læger med hensyn til screening for HBsAg hos patienter med ukendt HBsAg status og ordinering antiviral profylakse til HBsAg-positive patienter forud for kemoterapi blev undersøgt.

Etik erklæring

Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité og Institutional Review Board i Kaohsiung Veterans General Hospital (VGHKS13-CT6-12). Dette var en retrospektiv undersøgelse, der ikke involverer patienten indgreb eller behovet for at opnå kliniske prøver, og alle data blev analyseret anonymt. Derfor blev informeret samtykke fraviges. Afkald på informeret samtykke blev godkendt af Kaohsiung Veterans General Board Hospital Institutional Review.

Dataindsamling og følge op

grundlæggende karakteristika, kræft type, kemoterapi, status af hepatitis B reaktivering og antivirale profylakse for alle patienter, der gennemgår kemoterapi blev indsamlet. For de patienter, der fik antiviral behandling, blev en leverfunktionstest og vurderinger af hepatitis e antigen (HBeAg) og HBV-DNA-niveauer udført ved baseline, hver 3. måned under behandlingen og efter seponering af narkotika. Generelt blev antiviral behandling afbrydes, hvis ophør af kemoterapi skete over 6 måneder forud. Udvælgelsen af ​​NA’er til antiviral terapi, herunder lamivudin, telbivudin, entecavir eller tenofovir, blev udført ifølge den hepatolog i gebyr. Patienter, der får antiviral behandling blev fulgt i klinikken af ​​hepatolog

Definition af HBV-reaktivering

HBV-reaktivering blev defineret ved en kombination af to kriterier som følger:. (1) virologiske kriterier, herunder en stigning i HBV-DNA på mere end en log IE /ml sammenlignet med nadir, en genkomst af HBV-DNA og /eller HBeAg i serum eller et absolut HBV-DNA-niveau på over 20000 IU /ml, hvis Nadir data ikke var tilgængelige; (2) kliniske kriterier, herunder en stigning i alaninaminotransferase (ALT) til over 3 gange den øvre grænse for normal hos patienter med en normal baseline ALAT-niveau eller en stigning på mere end 100 U /l sammenlignet med nadir hos patienter med abnorm baseline aLT eller udvikling af leverdekompensation (total bilirubin 2 mg /dl og /eller protrombintid forlængelse af 3 sekunder). For patienter uden antivirale profylakse oplever HBV-reaktivering, redde antiviral behandling med NA blev indledt så hurtigt som muligt. For patienter med antivirale profylakse som udviklede reaktivering af HBV, den genotypiske modstand HBV til NA’er og overholdelse stof blev vurderet. Salvage terapi blev derfor administreret hvis der blev detekteret genotypisk resistens mod nationale kontorer.

Målinger af HBV markører og dna

HBV-DNA-niveauer blev målt ved hjælp af en Abbott Real Time HBV assay (Abbott Molecular Inc., Des Plaines, IL, USA) med en lavere detektionsgrænse på 10 IU /ml. Genotypisk resistens af HBV blev bestemt ved direkte DNA-sekventering (SeqHepB; Abbott Diagnostics, Lake Forest, IL, USA). Serum HBsAg, HBeAg og anti-HBe antistoffer blev målt ved hjælp af radioimmunoassay kits (Ausria II-125, Abbott Laboratories, North Chicago, IL, USA).

statistisk analyse

Alle statistiske analyser blev udføres ved hjælp af statistiske program for Social Sciences (SPSS 12.0 for Windows; SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Pearson chi-square analyse eller Fishers eksakte test blev anvendt til sammenligning af kategoriske variabler, mens kontinuerlige variabler blev sammenlignet ved anvendelse af Students t-test eller Wilcoxon Rank Sum som passende. Logistik regressionsmodeller blev brugt til at estimere de faktorer relateret til reaktivering af hepatitis B. Variabler med marginal statistisk signifikans (

P

0,1) i univariate analyse blev udsat for multivariate analyse. En to-tailed

s

værdi 0,05 blev betragtet som signifikant for alle tests.

Resultater

I alt 1053 kræftpatienter blev indrulleret. Deres demografiske data er opsummeret i tabel 1. I alt 40 (3,8%) patienter havde levercirrose relateret til HBV-infektion (n = 24), HCV-infektion (n = 13), alkohol (n = 2), cryptogenic ætiologi ( n = 1). Ca. 18,2% af patienterne havde abnorme baseline ALT-niveauer. Der var 2 hemato-onkologer, 4 hepatogastroenterologists, 9 lungespecialister, en smitsom sygdom læge, 4 kolorektal kirurger, 9 generelle kirurger, 3 thorax kirurger, 8 gynækologer, 6 otolaryngologists, 2 stråling onkologer, en hudlæge, og en tandlæge. Størstedelen (98,5%) af lægerne i afgift var ikke hepatologer. Ca. 91,6% af patienterne havde andre end HCC eller hæmatologisk malignitet faste tumorer. De vigtigste typer af cancer var bryst (22,2%), lunge (21,7%) og kolorektal (19,8%) cancere. Derudover 91,8% af patienterne fik steroid og rituximab-fri regimer.

Som vist i fig. 2, havde 88 (8,4%) patienter blevet testet for HBsAg inden for de sidste 2 år forud for kemoterapi. Blandt de 965 patienter uden tidligere data, screening sats for HBsAg var 85,5% (825 af 965), der var højere end den tidligere screening på 26,8% i 2009, hvilket blev målt før påmindelsen systemet blev indledt på vores hospital [34 ]. Som vist i fig. 3, førte påmindelse system screening satser på over 80% for de fleste af de læger vurderede. Desuden screening satser var ens blandt kræft typer (alle p 0,05)..

De screening satser var ens hos patienter med forskellige typer kræft gennem denne assisteret system,

i alt 86,7% (913 af 1053) af patienterne havde HBsAg data, der blev rapporteret før initiering af kemoterapi, og 14,6% (134 af 913) af disse patienter blev testet positive for HBsAg (fig. 2). Som vist i fig. 4, den generelle forekomst af antivirale profylakse kun var 45,5% (61 af 134). Ikke desto mindre, lægerne behandler hæmatologiske malignitet opnåede 100% antivirale profylakse. Derimod satser af antivirale profylakse var lavere for de læger, der behandler lunge (23,5%), kolorektal (27,8%) og brystkræft (47,1%) sammenlignet med dem, der behandler hæmatologisk malignitet (alle p 0,05). For de 61 HBsAg-positive patienter, der fik antiviral profylakse, 24 (39,3%) blev administreret lamivudin, 5 (8,2%) fik telbivudin, 15 (24,6%) fik entecavir, og 17 (27,9%) blev administreret tenofovir.

de satser af antivirale profylakse i læger behandler lunge-, bryst- og tarmkræft var signifikant lavere i læger behandler hæmatologiske kræftformer (alle p 0,05).

Blandt de 134 HBsAg-positive patienter, 12 (herunder 5 med lungekræft, 4 med kolorektal cancer, en med HCC, 1 med kræft i æggestokkene, og en med mavekræft) udviklede HBV-reaktivering. Satserne for HBV-reaktivering var højere hos de patienter, der ikke modtog antivirale profylakse sammenlignet med dem, der har modtaget denne behandling (15,1% vs. 1,6%; p 0,01) (Tabel 2). Multivariat analyse viste, at mandlige køn (hazard ratio: 9,86, 95% CI: 1,18-82,16, p = 0,03) og antivirale profylakse (hazard ratio: 0,10, 95% CI: 0.01-0.82, p = 0,03), blev to faktorer relateret til reaktivering af HBV (tabel 3). Men når vi begrænset denne analyse til patienterne uden antivirale profylakse (n = 73), blev ingen af ​​de kliniske faktorer relateret til HBV-reaktivering af univariat analyse (ikke vist). Ikke desto mindre er kun nogle af patienterne i hæmatologisk afdeling modtog tvunget kemoterapi herunder agenter med stærke immunosuppressive virkninger såsom højdosis steroid samt anden eller tredje linje agenter; desuden alle disse patienter havde antivirale profylakse og ingen af ​​dem havde HBV-reaktivering. Derfor blev tvunget kemoterapi ikke medtaget i analysen af ​​risikofaktorer for HBV-reaktivering. For de 140 patienter, som ikke var blevet testet for HBsAg, 12 (8,6%) oplevede en stigning i deres ALT niveauet under kemoterapi. Men ingen af ​​de ALT-niveauer var tilstrækkeligt forhøjede til at opfylde kriterierne for reaktivering af hepatitis i den foreliggende undersøgelse. Derfor blev årsagen til denne stigning i ALT ikke bekræftet at være hepatitis B for disse patienter.

Endelig alle de patienter (n = 12) med HBV-reaktivering oplevede en forsinkelse i deres planlagte kemoterapi. Desuden 4 af dem (33%) skred frem til leverdekompensation, og 2 (17%) døde af leversvigt inden for 2 måneder. De kliniske data for 11 patienter uden antivirale profylakse og med HBV-reaktivering er vist i tabel 4. Aktiv behandling med en nucleos (t) IDE analog for HBV-reaktivering blev udført for alle patienter undtagen tilfælde 11, som udviklede fulminant leversvigt med encephalopati og døde inden for 2 dage efter indlæggelse; derfor, denne patient blev i stand til at modtage en yderligere fuldstændig evaluering eller antiviral behandling. Satserne for nedsat leverfunktion og dødelighed opnåede ikke statistisk signifikans i patienter med og uden antivirale profylakse (både p 0,05) (Tabel 2). Men ingen af ​​patienterne med antivirale profylakse oplevet fulminant leversvigt med encephalopati eller død. Kun én patient oplevede HBV-reaktivering i den profylaktiske gruppe. Hun modtog antivirale profylakse af tenofovir. Men HBV-reaktivering udviklet ved uge 24, hvilket skyldes dårlig narkotika overholdelse snarere end genotypisk resistens efter serie check-up. Derfor blev normalisering af leverfunktion og negativitet af HBV-DNA opnået ved kontinuerlig tenofovir behandling over yderligere 3 måneder.

Diskussion

reaktivering af HBV er en potentielt fatal komplikation af kemoterapi, der kan være stort set forhindret med antivirale profylakse. Effektiv profylakse er tilgængelig, men afhænger af påvisning af forudgående HBV infektion. Men selv om de er vidende om de vejledende anbefalinger, de fleste læger ikke tager initiativ til at arrangere for HBV-infektion test eller foretage forebyggende antiviral behandling for HBsAg-positive patienter forud for kemoterapi [33]. Pædagogisk intervention har undladt at forhøje satserne for HBV-infektion screening og antivirale profylakse grundet manglende kendskab til gældende retningslinjer og en opfattelse af, at HBV-reaktivering ikke forekomme med solide tumorer [28]. Ikke desto mindre har denne undersøgelse tilvejebragt et middel til at forbedre HBsAg screening rate før kemoterapi i klinisk praksis. Vores resultater viste klart, at vi var i stand til at øge screening hastigheden ved hjælp af en roman computer-assisteret påmindelse system på vores hospital. Gennem denne strategi, screening før initiering af kemoterapi blev opnået i 85,5% tilfælde, hvilket er højere end vores tidligere screening på 26,8%, der blev målt i 2009 (når påmindelsen systemet endnu ikke var påbegyndt) [34]. Denne undersøgelse har opnået den højeste screening rate rapporteret i litteraturen verdensplan. Men selv om screening sats er blevet forbedret fra den bekvemmelighed i denne påmindelse system til HBV-screening, ideel 100% screening sats er ikke nået, hvilket kan skyldes den dårlige overensstemmelse læger. Yderligere strategier, såsom etablering af en obligatorisk ordning for HBV screening, betragtes i funktionen.

Desuden vores resultater viste klart, at antivirale profylakse med NA’er var det mest effektive middel til at reducere HBV-relaterede begivenheder i patienter i cytotoksisk kemoterapi. Men antivirale profylaktiske satser var utilstrækkelige i patienter med solide tumorer, især hos patienter med lunge-, tyk- og brystkræft. Lægerne behandler solide tumorer viste en lav overholdelse med hensyn til dette spørgsmål i den foreliggende undersøgelse. Selvom høj screening satser (over 80%) blev opnået for HBsAg, antivirale profylaktiske satser var ca. 23,5% til 47,1% for de tre store kræftformer rapporteret på vores hospital. Følgelig ca. 15,1% af de patienter uden antivirale profylakse oplevede HBV-reaktivering, som er en teoretisk forebygges begivenhed. Desuden 4 patienter udviklede svær nedsat leverfunktion, og to døde af leversvigt på grund af HBV-reaktivering. Desværre kunne vi ikke bestemme de faktorer denne HBV-reaktivering i patienter uden antivirale profylakse i denne undersøgelse. Der var således ingen klar egenskab, såsom cancer type, kemoterapi regime eller anden klinisk indikation, som kunne have lettet sikker administration af forebyggende antiviral behandling til disse patienter. Selv om hverken alvorlig hændelse opnået statistisk signifikans i patienter med versus dem uden antivirale profylakse, administration af antiviral profylakse var stadig de sikreste minimere HBV-relateret nedsat leverfunktion og dødelighed i klinisk praksis.

Samtidig, vores computer-assisteret system, ikke forbedre hastigheden af ​​antivirale profylakse før kemoterapi for lægerne behandler solide tumorer. Denne uoverensstemmelse mellem de høje screening satser og utilstrækkelige forebyggende priserne kan have været resultatet af ufuldstændig strømningsbane af dette system samt den lave opfyldelse af lægerne i gebyr. Faktisk gennem den automatiske levering af ordren for HBsAg serum screening gennem denne assisteret system blev screening satser forbedret. I modsætning hertil har de antivirale profylaktiske satser ikke bedre, fordi der ikke yderligere kontrol eller indstilling blev sat på plads for at behandle spørgsmålet om ignorerede meddelelser. Faktisk kræver denne påmindelse system, som læger bruger mere tid høring med hepatologer for ordinering antivirale midler i forhold til tidsforbrug, hvis påmindelser ignoreres. Selv er behov for yderligere strategier for at optimere flowet vej til brugervenlighed, sætte en terapeutisk styresystem er mere anses for at håndhæve høring af hepatologer for antivirale profylakse og blokere kemoterapi indtil antivirale midler til rådighed. Hertil kommer, at en efterfølgende undersøgelse vurdere, hvorfor er usandsynligt, at være i overensstemmelse kan være også behov læger behandler patienter med solide tumorer.

Næsten alle de hemato-onkologer screenet for HBsAg og udførte profylaktisk antiviral behandling i denne undersøgelse, som var sandsynligvis fordi de havde mere tidligere erfaringer med kemoterapi-relaterede HBV-reaktivering i daglig praksis [35, 36]. Fordi der er væsentligt flere rapporter i litteraturen beskriver reaktivering af HBV hos patienter med hæmatologiske maligniteter i forhold til dem med solide tumorer [8, 17, 37], screening og antivirale profylaktiske var højere for lægerne behandler hæmatologiske kræftformer end for dem, der behandler fast tumorer i denne undersøgelse. Ifølge den foreliggende undersøgelse, de fleste læger behandler ikke-hæmatologisk malignitet havde lidt erfaring med kemoterapi-induceret reaktivering af HBV i fortiden. Derfor manglende popularisering og uvidenhed betydning om dette problem er de vigtigste grunde til, at forebyggelse er lav. Ikke desto mindre har flere og flere undersøgelser vist kemoterapi-induceret reaktivering af HBV hos patienter med solide tumorer [38-40]. Ændringer i holdninger og adfærd for læger behandler solide tumorer med hensyn til HBV screening og antiviral profylakse kan forudses.

I denne undersøgelse alle patienterne i den ikke-profylaktiske gruppe, der oplevede reaktivering af HBV var mænd. Denne uoverensstemmelse kan skyldes overvægten af ​​mandlige patienter med lunge og colorektale cancere, der omfattede 75% af patienterne med HBV-reaktivering. I modsætning hertil ingen af ​​patienterne med bryst- eller gynækologisk cancer udviste reaktivering af HBV, herunder dem uden antivirale profylakse. Ifølge tidligere undersøgelser, satser af HBV-reaktivering varierer drastisk (fra 14% til 68%) på grund af de forskellige definitioner af HBV-reaktivering, der findes [11, 41-44]. En alder på over 55 år, og negativ leverfibrose eller cirrose anses for at være uafhængige risikofaktorer for HBV-reaktivering i patienter med brystkræft [44], men de var ikke vist at være signifikant i denne undersøgelse. Forskellen kan være fordi vores patienter var yngre (medianalder 47 år) og havde ikke skrumpelever eller avanceret fibrose. Desuden definitionen af ​​HBV-reaktivering i denne undersøgelse, som omfattede både virologiske og kliniske kriterier, var strengere end i andre undersøgelser. Men rollen som køn i HBV-reaktivering kræver yderligere undersøgelse,.

Der er nogle begrænsninger af denne undersøgelse. Først på grund af sin tilbagevirkende kraft, vi havde ikke data vedrørende HBV genotyper, HBV mutationer eller kvantitative HBsAg niveauer for yderligere analyse. Virkningerne af virale faktorer på HBV-reaktivering var ikke godt undersøgt. For det andet, ingen af ​​patienterne med en fortid historie løst HBV (positive for anti-HBc, men negativ for HBsAg med eller uden anti-HBs) blev vurderet for deres risiko for

de novo

HBV flare under cytotoksisk kemoterapi, men denne undersøgelse ikke behandle dette spørgsmål men i vores hospital, lægerne behandler hæmatologisk malignitet typisk udfører antiviral profylaktisk behandling for næsten alle disse typer af patienter, der fik steroid og rituximab kombinationskemoterapi grund af den høje risiko for

de novo

HBV-reaktivering [45, 46]. Hertil kommer, hos patienter med solide tumorer,

de novo

reaktivering af HBV er yderst sjældent under cytotoksisk kemoterapi [8]. Faktisk grund af en potentiel af HBV-reaktivering blandt cancerpatienter med okkult HBV infektion under kemoterapi, yderligere strategier til forebyggelse af

de novo

reaktivering af HBV hos disse patienter er behov især hos patienter i højrisikogruppen ifølge retningslinje foreslog [23 ]. Endelig lægernes ekspertise i almindelighed (fx antal år i praksis) og /eller vidensniveau og eksponering for HBV i onkologiske patienter i specifikke, kan spille en rolle i deres overholdelse. Det var dog svært at behandle området i denne undersøgelse. Disse spørgsmål kan forbedres i fremtidige studier.

Som konklusion, et tilfredsstillende overordnet HBsAg-screening blev observeret ved hjælp af denne påmindelse system. Dog antivirale profylakse var utilstrækkelig i patienter med solide tumorer, fordi overholdelse af lægerne, der har ansvaret med at udføre denne behandling var ganske variabel. Antivirale profylakse er stadig de sikreste minimere HBV-relaterede hændelser, der opstår under kemoterapi i klinisk praksis. For yderligere forbedringer, kan brugen af ​​obligatoriske barrierer for screening og antivirale profylakse være de mest optimale midler til at forbedre overholdelsen af ​​læger, der har ansvaret og forebygge HBV hændelser under kemoterapi.

Tak

Vi takker chefen for Kaohsiung Veterans General Hospital, professor konge-Tong Mok og chefen for kræft center i Kaohsiung Veterans General Hospital, Dr. Wen-Shiung Liu for nyttige bistand af indstillingen af ​​computer-assisteret minde system. Alle forfattere bidrog ligeligt til dette manuskript.