PLoS ONE: Forskel i Protein Expression profil og kemoterapi narkotika Reaktion af forskellige Progression Stadier af LNCaP underlinjer og andre menneskelige prostata cancer celler

Abstrakt

Androgen ablation terapi er den primære behandling for metastatisk prostatacancer. Men 80-90% af de patienter, som modtager androgen ablation terapi i sidste ende udvikle tilbagevendende tumorer i 12-33 måneder efter behandling med en median overlevelse på 1-2 år efter tilbagefald. LNCaP er en almindeligt anvendt cellelinje etableret fra en human lymfeknude metastatisk læsion af prostata-adenocarcinom. Vi har tidligere etableret to recidiverende androgen receptor (AR) -rig androgen-uafhængig LNCaP underlinjer 104-R1 (androgen udtømt i 12 måneder) og 104-R2-celler (androgen tømt for 24 måneder) fra AR-positive androgen-afhængige LNCaP 104-S celler. LNCaP 104-R1 og 104-R2 efterligner AR-positive hormon-refraktær recidiverende tumorer hos patienter i behandling androgen ablation terapi. Androgen behandling stimulerer proliferation af 104-S-celler, men forårsager væksthæmning og G1 cellecyklusstop i 104-R1 og 104-R2-celler. Vi undersøgte protein ekspressionsprofilen forskel mellem LNCaP 104-S vs. LNCaP 104-R1, 104-R2, PC-3 og DU-145-celler samt undersøgt følsomheden af ​​disse prostata cancerceller til forskellige kemoterapi narkotika og lille molekyle inhibitorer. Sammenlignet med 104-S-celler, 104-R1 og 104-R2 celler udtrykker højere proteinniveauer af AR, PSA, c-myc, Skp2, BCL-2, p53, p-MDM2 S166, Rb, og p-Rb S807 /811 . Den 104-R1 og 104-R2 celler udtrykker højere forhold af p-Akt S473 /Akt, p-EGFR /EGFR, og p-Src /Src, men lavere forhold af p-ERK /ERK end 104-S-celler. PC-3 og DU-145 celler udtrykker højere c-myc, Skp2, Akt, Akt1, og phospho-EGFR men mindre phospho-Akt og phospho-ERK. Overekspression af Skp2 forøget resistens af LNCaP-celler til kemoterapi narkotika. Paclitaxel, androgen, og inhibitorer for PI3K /Akt, EGFR, Src, eller Bcl-2 synes at være potentielle valg for behandling af avancerede prostatakræft. Vores undersøgelse giver rationale for målretning Akt, EGFR, Src, Bcl-2, og Ar signalering som en behandling for AR-positive tilbagefald prostatatumorer efter hormonbehandling.

Henvisning: Lin H-P, Lin C-Y, Hsiao P-H, Wang H-D, Sheng Jiang S, Hsu J-M, et al. (2013) Forskel i Protein Expression profil og kemoterapi narkotika Reaktion af forskellige Progression Stadier af LNCaP underlinjer og andre menneskelige prostata cancer celler. PLoS ONE 8 (12): e82625. doi: 10,1371 /journal.pone.0082625

Redaktør: Antimo Migliaccio, II Università di Napoli, Italien

Modtaget: 16. juli 2013; Accepteret: 25 oktober 2013; Udgivet: December 5, 2013