PLoS ONE: Massive Endoskopisk Screening for Esophageal og Gastric Kræft i et højrisikoområde Kina

Abstrakt

Målsætning

Denne undersøgelse har til formål at beskrive resultaterne fra en massiv endoskopisk screeningsprogram i en høj-risiko område af Kina og vurdere prognosen for patienter diagnosticeret gennem endoskopisk screening sammenlignet med dem, diagnosticeret på sædvanlige hospitalsbesøg på grund af sygdom.

Metoder

i 2006 blev en tidlig påvisning og behandling blev iværksat i Yangzhong county, Kina. Lokale beboere i alderen 40-69 år var berettiget til gratis endoskopisk screening. Endoskopisk undersøgelse blev udført med Lugols iodfarvning, efterfulgt af biopsier. Patienter diagnosticeret med spiserøret eller mavekræft blev henvist til behandling og til at fastsætte deres langsigtede overlevelse status.

Resultater

Fra 2006 til 2012, vi screenede 12453 deltagere, herunder 5334 (42,8% ) mænd og 7119 (57,2%) kvinder. Gennemsnitsalderen var 52,8 ± 8,0 år. Vi har registreret 166 patienter med øvre fordøjelseskanal kræftformer, herunder 106 kræftformer i spiserøret (opdagelse sats: 0,85%) og 60 kræftformer i maven (opdagelse sats: 0,48%). Af disse patienter blev 98,11% med kræft i spiserøret og 100% med mavekræft defineres som den tidlige fase. I processen med opfølgning, 17 patienter døde af kræft-relaterede årsager, og den mediane overlevelse var større end 85 måneder. De overordnede overlevelsesrater for 1, 3 og 5 år var 98,0%, 90,0% og 89,0%, hhv. En signifikant positiv effekt blev observeret for overlevelse af patienter langsigtede diagnosticeret gennem massiv endoskopisk screening.

Konklusioner

I en høj-risiko population, massiv endoskopisk screening kan identificere tidligt tidspunkt carcinom i esophageal og gastrisk kræft og forbedre patienternes prognose gennem tidlig påvisning og behandling

Henvisning:. Zheng X, Mao X, Xu K, Lü L, Peng X, Wang M, et al. (2015) Massive Endoskopisk Screening for Esophageal og Gastric Kræft i et højrisikoområde Kina. PLoS ONE 10 (12): e0145097. doi: 10,1371 /journal.pone.0145097

Redaktør: John Green, University Hospital Llandough, Storbritannien

Modtaget: Juli 12, 2015; Accepteret: November 28, 2015; Udgivet: 23 December, 2015

Copyright: © 2015 Zheng et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. Denne undersøgelse er støttet af National Natural Science Foundation of China (81172268), Key University Science Research Project i Jiangsu-provinsen (12KJA330001), Qing Lan Project (2014), Six Talent Peaks Projekt i Jiangsu-provinsen (2014-YY-023), prioritet Academic Program Udvikling af Jiangsu højere uddannelsesinstitutioner (PapD), og Medicinsk Videnskab og Teknologi Development Foundation, Jiangsu-provinsen Department of Health (YZ01313). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mavekræft og kræft i spiserøret er to af de mest almindelige fordøjelseskanalen kræft på verdensplan, der tegner sig for ca. 8% og 4% af alle nye kræfttilfælde henholdsvis [1]. I løbet af de sidste årtier, har den sygelighed og dødelighed af øvre fordøjelseskanal kræft betydeligt faldt i de europæiske lande [2, 3]; dog fortsat høj i Østasien [4] sygdomsbyrden af ​​disse kræftformer. Selv om der er observeret et generelt fald i hændelse esophageal og gastrisk kræft i Kina, har nedgangen været relativt langsommere end i andre lande, og der har endda været en stigning i nogle specifikke områder [4].

Begge kræft i spiserøret og mavekræft er ofte symptomfri i de tidlige stadier. Når symptomer forekommer, har kræft typisk nået sene stadier [5]. Størstedelen af ​​patienterne viser fjernmetastaser på diagnosetidspunktet, hvilket fører til en dårlig prognose og lavere overlevelsesrate [6]. Effektiviteten af ​​screeningsprogrammer blev bekræftet i endemiske områder [5]. Den opdagelse sats af endoskopi har vist sig at være væsentligt højere end for direkte eller indirekte røntgenundersøgelse [7]. Men i de fleste asiatiske lande, tjenester til tidlig påvisning af kræft er begrænsede. Sundhed organisationer og regeringer i lande med en høj belastning af kræft har brug for at implementere simple og økonomiske screeningstest, genkende risikogrupper og opdage kræftpatienter på et tidligt tidspunkt.

Selvom endoskopi er alment tilgængelig i større byer i Kina, udbuddet og tilgængeligheden i landdistrikterne er begrænsede. Omkostningerne ved øvre gastrointestinal endoskopi er forholdsvis lav, men mindre privilegerede borgere måske ikke være i stand til at råd til dette [7] procedure. I 2004 blev en tidlig påvisning og behandling blev iværksat i Kina med særlige midler fra Sundhedsministeriet. Dette program med fokus på screening for brystkræft, livmoderhalskræft og fordøjelsessystemet kræftformer i områder med en tung sygdomsbyrde [8]. Som pilot landområde, blev Yangzhong amt valgt til gennemførelse af en population-baserede endoskopisk screeningsprogram for tidlig påvisning og behandling af esophageal og gastrisk kræft. I 2012 havde mere end 12453 personer i alderen 40-69 år har deltaget i dette projekt. Hvad er den opdagelse sats af forstadier til kræft og karcinom? Hvor mange patienter er blevet opdaget på et tidligt stadium af kræft? Kan Endoskopisk screening forbedre patienternes prognose? Skal vi bruge den samme screening strategi i både industri- og udviklingslande højrisikoområder i Kina? Disse centrale folkesundheden spørgsmål mangler at blive besvaret.

Denne undersøgelse har til formål at beskrive resultaterne fra en endoskopisk screeningsprogram for øvre gastrointestinale kræftformer i en høj-risiko område af Kina og vurdere prognosen for patienter diagnosticeret gennem denne screeningsprogram sammenlignet med dem diagnosticeret gennem sædvanlige hospitalsbesøg på grund af sygdom.

Metoder

Undersøgelse websted og emner

Yangzhong er en ø beliggende i midten af ​​Yangtze-floden i den sydøstlige del af Jiangsu provinsen i Kina. Det havde en befolkning på ca. 280.000 i 2013. Yangzhong er et område med høj sygelighed og dødelighed af både esophageal og gastrisk kræft [9]. For at opdage kræft tidligt og diagnosticere og behandle kræftpatienter, blev en endoskopisk screeningsprogram indledt i Yangzhong i 2006. Lokale beboere i alderen 40-69 år var berettiget til en gratis endoskopisk screening. De, der frivilligt og villigt opfyldte de lægelige krav var underlagt den endoskopisk undersøgelse. Mennesker med gastroskopi modsætninger blev udelukket. Forud for screeningsprogrammet, en landsby læge besøgte målgrupperne i deres hjem. En detaljeret forklaring af undersøgelsens mål og metoder blev givet til hvert mål individ. Informeret samtykke blev opnået fra deltagerne forud for deres tilmelding. En specifik kode med en defineret dag til at besøge en bestemt sundhedscenter for endoskopisk undersøgelse blev givet til hver deltager.

Endoskopisk screening

Målret individer besøgte Folkets Hospital for Yangzhong på deres udnævnelse dato. Et spørgeskema blev afsluttet af en uddannet læge fra Yangzhong Cancer Research Institute. Vi indsamlede deltagernes demografiske karakteristika, rygning og alkohol drikke adfærd, historie af specifikke sygdomme og familie historie af kræft i førstegradsslægtninge. Derefter alle deltagere gennemgik en fysisk undersøgelse. Målene for programmet og endoskopi procedure blev igen forklaret til hver enkelt. Udstyret med en lille chip kamera og en ikke-koaksial optisk fiber-system, blev standard gastroskopi (EGD) drives af erfarne endoscopists at bære hvidt lys ned oropharynx at undersøge forskellige niveauer af den gastrointestinale slimhinde i Endoskopi Room. De endoskopiske resultater blev registreret i en forberedt form til spiserøret, mavesækken og tolvfingertarmen. Lod (Lugols opløsning) farvning blev anvendt til at detektere esophageal slimhindelæsioner. Normale slimhindelæsioner indeholder en rigelig mængde af glycogen, som iod farver brun. Unormale slimhindelæsioner såsom squamous dysplasi og carcinoma in situ forbliver ufarvede grund af det lave indhold glykogen. Deltagerne gennemgik biopsier for histopatologiske evalueringer på de udpegede steder i spiserøret og maven i overensstemmelse med retningslinjerne. Patienter, der blev diagnosticeret gennem endoskopiske screeningen blev henvist til afdelingen for kirurgi for rettidig behandling.

Kategori af esophageal og gastriske læsioner

For spiserøret, svær hyperplasi /carcinoma in situ, slimhinde karcinom og submukøse karcinom blev kategoriseret som den tidlige fase kræft [10], og invasiv karcinom blev kategoriseret som den sene fase kræft. For maven, slimhinde high-grade tumorer, slimhinde karcinom og submukøs karcinom blev kategoriseret som den tidlige fase kræft [11], og invasive gastrisk karcinom blev kategoriseret som den sene fase kræft.

Survival analyse

Esophageal og gastrisk cancer patienter diagnosticeret gennem den endoskopiske screeningsprogram blev fulgt for at vurdere deres behandling og langsigtet overlevelse status. Oplysninger om død patienterne blev rutinemæssigt opnået fra dødsattester i den vitale statistiske del af Yangzhong Center for Disease Control og Forebyggelse (CDC). Gennem denne tilgang, at patienter, hvis døden oplysninger ikke var blevet modtaget, kan betragtes som “levende” på det tidspunkt. Desuden blev dødelighed data periodisk matchet med databasen over hændelsen kræftformer. Rapporter om døden fra hospitaler, levende status fra fællesskabet, eller tab til opfølgning blev opdateret den 31. december, blev 2013. censor defineret som patienter være i live på det afsluttende dato eller tabte til opfølgning eller døde af andre end årsager esophageal eller gastrisk cancer. Vi yderligere i forhold overlevelsesraten for patienter diagnosticeret gennem endoskopiske screeningsprogram, og dem diagnosticeret gennem sædvanlige hospitalsbesøg efter frekvens matching med alderen. Data for hændelse esophageal og gastrisk kræft og kræft-relaterede dødsfald blandt den almindelige befolkning blev afledt fra Yangzhong Cancerregisteret System. Vi identificerede esophageal og gastriske kræfttilfælde ved hjælp af den 10. revision af den internationale sygdomsklassifikation (kode C15 og C16) [12].

Dataanalyse

Vi brugte procenter til at beskrive kategoriske data og betyder og standardafvigelse eller medianer og spænder til at beskrive kontinuerte data. De observerede overlevelsesrater blev beregnet ved Kaplan-Meier-metoden. Den mediane overlevelse med 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet til at estimere patienternes overlevelse status. Af log-rank testen blev anvendt til at sammenligne overlevelsestiden for grupperne. Cox proportional hazard regression model blev anvendt til at undersøge overlevelse-relaterede faktorer. Niveauet af signifikans blev sat som P 0,05. Alle analyser blev udført ved hjælp af SPSS 18.0 (IBM Corporation, New York, USA).

Etik overvejelse

Denne undersøgelse blev godkendt af den etiske komité i Nanjing Medical University. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle deltagere.

Resultater

Resultater fra endoskopisk screening

Fra 2006 til 2012, vi screenet 12453 deltagere, herunder 5334 (42,8%) mænd og 7119 (57,2%) kvinder. Gennemsnitsalderen var 52,8 ± 8,0 år (tabel 1). Andelen af ​​biopsi var over 99,3%. For spiserøret blev 2 (0,02%) forsøgspersoner diagnosticeret med invasiv esophageal carcinoma, blev 7 (0,06%) forsøgspersoner diagnosticeret med submukøst esophageal carcinoma, blev 42 (0,34%) forsøgspersoner diagnosticeret med mucosal esophageal carcinoma, blev 55 (0,44%) forsøgspersoner diagnosticeret med alvorlig hypoplasi /in situ, blev 143 (1,15%) forsøgspersoner diagnosticeret med moderat eller mild hypoplasi og 925 (7,43%) forsøgspersoner blev diagnosticeret med esophageal slimhindeinflammation. Som vist i tabel 2 var fordelingen af ​​esophageal læsioner blev pyramideformet. Med hensyn til maven blev 13 (0,10%) forsøgspersoner diagnosticeret med submukøst gastrisk karcinom, blev 34 (0,27%) forsøgspersoner diagnosticeret med mucosal gastrisk karcinom blev 13 (0,10%) forsøgspersoner diagnosticeret med høj kvalitet intraepitelialneoplasi, 25 (0,20 %) forsøgspersoner blev diagnosticeret med lav kvalitet intraepithelial neoplasi, blev 3201 (25,70%) forsøgspersoner diagnosticeret med intestinal metaplasi blev 10 (0,08%) forsøgspersoner diagnosticeret med atrofisk gastritis og 9040 (72,59%) forsøgspersoner blev diagnosticeret med ikke-atrofisk gastritis ( tabel 2).

Kræft afsløring af køn og alder

Gennem massive endoskopisk screeningsprogram, vi har registreret 166 patienter med øvre fordøjelseskanal kræftformer, herunder 106 kræftformer i spiserøret (opdagelse sats: 0,85%) og 60 kræftformer i maven (opdagelse sats: 0,48%). Af disse patienter blev 98,11% med kræft i spiserøret og 100% med mavekræft defineres som den tidlige fase. Som alder steget, kræft opdagelse sats signifikant forøget (P for trend 0,001). For eksempel hos forsøgspersoner i alderen 40-44 år, den opdagelse sats var 0,20% for kræft i spiserøret og 0,04% for mavekræft, mens hos forsøgspersoner over 65 år, de satser steg til 1,77% og 1,49%, henholdsvis (tabel 3) . En væsentlig køn forskel blev observeret i opdagelse sats af kræft i spiserøret og mavekræft (tabel 3).

Survival analyse

Vi fulgte alle kræftpatienter, der blev diagnosticeret via endoskopisk screening program. Inden den 31. december, 2013 18 af patienterne døde af kræft-relaterede årsager, og den mediane overlevelsestid (MST) var større end 85 måneder. De overordnede overlevelsesrater for 1 år, 3 år og 5 år var 98,0%, 90,0% og 89,0%, hhv. Ingen signifikant forskel i overlevelsen blev fundet mellem mænd og kvinder. Den samlede overlevelse var også tilsvarende for patienter med kræft i spiserøret og dem med mavekræft. Den fase af kræft læsioner på tidspunktet for diagnosen var relateret til patientens prognose. Som den fase af kræft øges, dødsrisikoen markant øget (tabel 4).

Effekt af screening på patienternes overlevelse

Vi yderligere i forhold overlevelsen af ​​patienter diagnosticeret i endoskopisk screeningsprogram, og dem diagnosticeret gennem regelmæssige hospitalsbesøg på grund af sygdom. En signifikant positiv effekt blev observeret for overlevelse af patienter, der deltager i den massive endoskopiske screeningsprogrammet (Log-rank test χ

2 = 106,17, P 0,001). (Fig 1)

diskussion

Massive populationsbaserede esophageal og gastrisk kræft screeninger af asymptomatiske patienter er blevet udført i Yangzhong amt siden 2006. Denne screening program identificerede patienter med tidlige øvre fordøjelseskanal kræftformer, der efterfølgende gennemgik esophagectomy eller gastrostomi. Vi yderligere gennemført en overlevelse analyse for at klarlægge, hvilken rolle af endoskopisk screening på patienternes prognose. Vores data viser, at endoskopisk screening i en høj-risiko population kunne identificere potentielle invasiv karcinom, tidligt stadium karcinom og forstadier til kræft, forbedre prognosen gennem tidlig påvisning og behandling af esophageal og gastrisk karcinom.

Byrden af ​​gastrointestinal cancer er stigende i Asien på grund af befolkningens aldring; hurtige vækst i befolkningen; risikofaktorer, herunder tobaksrygning, fedme, fejlernæring og den høje forekomst af H. pylori-infektion [6]. Men i de fleste asiatiske lande, kræft kontrolprogrammer eller tidlig påvisning og behandling er begrænset på trods af denne stigning i sygdom. Kræft er en af ​​de førende dødsårsager i byerne og på landet Kina [8]. Siden 2005 har en statsstøttet National Cancer Screening Program (NCSP) er påbegyndt i højrisikoområder. Dette program fokuserer primært på tidlig påvisning af kræft i livmoderhalsen, spiserør, colorectum, lever, nasopharynx, mave og bryst [13]. Tidligere undersøgelser har vist, at overlevelseschancerne kunne øges gennem tidlig påvisning og behandling af esophageal og mavekræft; men der er publiceret få studier, der evaluerer fordelene ved massiv endoskopisk screening. Således er en systematisk evaluering er nødvendig for at skabe det videnskabelige grundlag for at fortsætte og udvide programmet [14].

I den foreliggende undersøgelse, vi observeret, at den mediane overlevelsestid af screenede patienter var større end 85 måneder, og at post-operative overlevelsesrater ved 1, 3 og 5 år var 98,0%, 92,0% og 91,0%, hhv. Disse satser er bedre end dem rapporteret i tidligere undersøgelser [15, 16]. Dette resultat kan tilskrives flere patienter bliver opdages på et tidligt stadium af cancer i denne undersøgelse [17]. Vores undersøgelse viste, at kræftpatienter med endoskopisk screening havde signifikant længere overlevelse end dem uden endoskopisk screening. Dette resultat er i overensstemmelse med resultater fra andre lande [18].

tidlig påvisning program for kræft i spiserøret i Kina begyndte i 1950’erne med en ballon cytologi sampler [19]. Men følsomheden til detektering esophageal cancer gennem biopsi var kun 44% [20]. I de sidste årtier har endoskopi spillet en vigtig rolle i påvisning og karakterisering af neoplastiske læsioner langs fordøjelseskanalen [21]. Påvisning af en unormal slimhinde i øvre gastrointestinal endoskopi refererer til den indlysende elevation eller depression, mucosal misfarvning eller afbrydelse i løbet af overfladiske kapillærer [21]. Men den nonpolypoid læsioner kan blive savnet, når operatøren mangler kognitiv viden og uddannelse.

Lande med høj forekomst af esophageal og gastrisk kræft har iværksat screeningsprogrammer, fordi tidlig opdagelse er forbundet med bedre resultater [22-24]. I Korea blev en endoskopisk screeningsprogram indledt i 1999 med økonomisk støtte fra regeringen. Screeningen omfatter øvre endoskopi eller øvre gastrointestinal serie (UGI) for patienter 40 år eller ældre hvert 2. år. Som resultat af dette screeningsprogram, er mere end 50% af gastriske cancere i Korea diagnosticeret på et tidligt stadium, sammenlignet med mindre end 10% i de vestlige lande [25, 26]. I 2005 blev et program ved navn “Early Detection og tidlig behandling af spiserøret og Cardiac Cancer” (EDETEC) indledt i Kina. Cost-benefit-analyse af screening for spiserøret og hjerte-kræft viste, at behandling omkostningsbesparelser var RMB 17730, og at værdien af ​​langvarig liv var RMB 41.214-137.380, med forholdet mellem fordele og til omkostninger på 3,95 til 11,83 [27] .

Ved bedømmelsen af ​​fordelene ved endoskopisk screening, skal regnskabsmæssigt flere forstyrrende fordomme. For det første kan andre end tidlig screening og tidlig-stadie esophagectomy eller gastrektomi faktorer har bidraget til den høje overlevelsesrater observeret i denne undersøgelse. Bly-tid skævhed betyder, at tidligere diagnose gennem screening vil øge den målte overlevelsestiden fra diagnose, uanset om screening hjælper folk lever til en ældre alder [28]. Længde bias er mindre intuitivt. Fordi der er mere tid til rådighed til påvisning af langsomt voksende snarere end hurtigtvoksende tumorer, rutinemæssig screening er mindre tilbøjelige til at fange hurtigtvoksende, mere dødelige tumorer. Patienter med screen-detekteret tumorer vil uundgåeligt have en længere overlevelsestid og en mere gunstig prognose, selv om screening har nogen reel fordel [28]. Overdiagnostik kan betragtes som det ekstreme tilfælde af længde bias. For det andet, den fase migration skævhed refererer til fremskridt i tidlig påvisning af kræft opstår over tid og uafhængigt af screeningen intervention. Tilsvarende fremskridt behandlingen forbedrer resultaterne og kunstigt øger virkningen af ​​interventionen på patienternes overlevelse [21].

Visse begrænsninger vores undersøgelse fortjener yderligere diskussion. Første, langsigtede sundhedsøkonomiske effekter af dette program er fortsat ukendt. er behov for en cost-benefit-analyse for at vurdere mulighederne for at udvide den massive screeningsprogrammet. For det andet er en opfølgning af forstadier til kræft opdages under endoskopi berettiget. For det tredje, afskærmet vi målgruppen kun én gang. Uanset om gentagne screening er nødvendigt, og hvad er en passende screening interval skal drøftes i fremtiden. For det fjerde bør patienternes livskvalitet være en genstand for fremtidig forskning givet den invasive natur esophagectomy.

Som konklusion, i en høj-risiko population af patienter med øvre mave-cancer-tarmkanalen, massiv endoskopisk screening kan identificere tidligt fase karcinom og forbedre patienternes prognose gennem tidlig påvisning og behandling. Overlevelsen af ​​sager, der fik endoskopisk screening var signifikant bedre end for aldersmatchede kontroller diagnosticeret gennem regelmæssige hospitalsbesøg på grund af sygdom.