Nye metode Finder drivere Mutationer for Aggressive Brain Cancer

En nyligt offentliggjort undersøgelse rapporterer, at nogle forskere har fundet tabet af et gen kaldet KLHL9 som drivkraften bag den mest aggressive form for glioblastom, den mest almindelige form for kræft i hjernen. Forskerne bekræftet, at disse tumorer i mus transplantationer kan undertrykkes ved at genindføre KLHL9 protein, der tilbyder en potentiel strategi til behandling af denne dødelige sygdom.

Ny beregningsmæssige tilgang kaldet Diggit, kombineret med forskerens avancerede modeller af cellulære regulering, hjælpe med at identificere mange flere gener, der holder potentiale som genetiske biomarkører for sygdomsprogression og mål for behandling. Forskerne har fundet mutationer og arvelige varianter, der er blevet knyttet til brystkræft og Alzheimers sygdom ved anvendelse af denne fremgangsmåde.

Forskerne fandt to gener (C /EBP og Klhl9) som en master regulator af sygdommen ved fællesskab at analysere genekspression og mutationsmønstre profildata fra mere end 250 patienter, indsamlet af Cancer Genome Atlas konsortiet.

i efterfølgende laboratorieundersøgelser, reaktivering af det defekte KLHL9 protein i aggressive glioblastom celler var tilstrækkelig til at miste mesenkymale phonotype . Da KLHL9 protein blev genindført i mus, der modtager direkte glioblastom transplantationer, deres tumorer svandt.

Som en forsker sagde: “Det er vigtigt at understrege, at dette udgør en vigtig forbedring i forhold til traditionelle gen-associationsstudier. Sidstnævnte kan identificere statistiske sammenhænge mellem mutationer og sygdom, men kan ikke forklare, hvordan mutationen drev, effekt. Fordi Diggit identificerer sygdomsfremkaldende gener ved at spore deres afvigende aktivitet gennem de lovgivningsmæssige netværk af cellen, det giver direkte information om de specifikke molekylære interaktioner, hvorigennem en genetisk mutation forårsager sygdom – den »mekanisme« i traditionel forskning, denne proces kan. tage år, hvis ikke årtier. “

en undersøgelse, offentliggjort i Science, rapporterer, at britiske efterforskere har opdaget, at lungekræft kan holde skjult i over 20 år, før pludselig bliver til en aggressiv form af sygdommen. Resultaterne hjælpe med at forbedre tidlig påvisning af sygdommen.

Det er en stor opdagelse, at efter de første genetiske fejl, der forårsager kræft, kan det eksistere uopdaget i mange år, indtil nye, ekstra fejl udløser hurtig vækst af sygdommen . I løbet af sin ekspansion, er der en bølge af forskellige genetiske fejl forekommer i separate områder af tumorer, sammen med hvert enkelt afsnit udvikler ned forskellige stier.

Som en engageret forsker sagde, “Lungekræft er verdens dødeligste kræft, dræbte en anslået 4.300 mennesker om dagen. Mange nye målrettede behandlinger gøre en begrænset indvirkning på sygdommen, hvilket resulterer i overlevelsesraten resterende betydelig lav. Ved at forstå, hvordan det udvikler vi har åbnet op sygdommen evolutionære regelsæt i håb om, at vi kan begynde at forudsige sine næste skridt. “

undersøgelsen fremhævede også betydningen af ​​rygning i udviklingen af ​​lungekræft. Mange af de tidlige genetiske fejl er forårsaget af rygning. Men som sygdommen udviklet disse blev mindre vigtig med størstedelen af ​​fejl nu forårsaget af en ny proces genererer mutationer i tumoren styres af et protein kaldet APOBEC.

Den brede vifte af fejl inden lungecancere forklarer, hvorfor målrettet behandlinger har haft begrænset succes. At angribe en bestemt genetisk fejl identificeret ved en biopsi i lungekræft vil kun være effektiv mod de dele af tumoren med denne fejl, efterlader andre områder til at trives og tage over.