PLoS ONE: Hypoxi-induceret aggressivitet bugspytkirtelkræftceller skyldes øget ekspression af VEGF, IL-6 og miR-21, som kan dæmpes af CDF Behandling

Abstrakt

Hypoxi vides at spille kritiske roller i celleoverlevelse, angiogenese, tumorinvasion og metastase. Hypoxi medieret overekspression af hypoxi-inducerbar faktor (HIF) har vist sig at være forbundet med terapeutisk modstand, og bidrager til dårlig prognose af cancerpatienter. Nye beviser tyder på, at hypoxi og HIF veje bidrager til erhvervelse af epitelial-til-mesenkymale overgang (EMT), vedligeholdelse af kræft stamceller (CSC) funktioner, og også fastholder den onde cirkel af inflammation-all, der fører til terapeutisk modstand. Dog er den præcise molekylære mekanisme (r), hvorved hypoxi /HIF driver disse begivenheder ikke fuldt forstået. Her viser vi, for første gang, at hypoxi fører til forøget ekspression af VEGF, IL-6, og CSC signatur gener Nanog, Oct4 og EZH2 overensstemmelse med øget cellemigration /invasion og angiogenese, og dannelsen af ​​pancreatospheres, samtidig med forøget ekspression af mIR-21 og mIR-210 i humane pancreas cancer (PC) celler. Behandlingen af ​​PC celler med CDF, et hidtil ukendt syntetisk forbindelse inhiberede produktionen af ​​VEGF og IL-6, og ned-reguleres ekspressionen af ​​Nanog, Oct4, EZH2 mRNA’er, samt MIR-21 og MIR-210 under hypoxi. CDF også ført til nedsat cellemigration /invasion, angiogenese og dannelse af pancreatospheres under hypoxi. Desuden CDF faldt genekspression af MIR-21, MIR-210, IL-6, HIF-1α, VEGF, og CSC signaturer

in vivo

i en mus ortotopisk model af humant PC. Kollektivt, disse resultater tyder på, at anti-tumor aktivitet af CDF er delvist medieret gennem deregulering af tumor hypoxiske veje, og dermed CDF kunne blive en roman, og effektiv anti-tumor middel til PC terapi

Henvisning.: Bao B, Ali S, Ahmad A, Azmi AS, Li Y, Banerjee S, et al. (2012) Hypoxi-induceret aggressivitet bugspytkirtelkræftceller skyldes øget ekspression af VEGF, IL-6 og miR-21, som kan være svækket af CDF Treatment. PLoS ONE 7 (12): e50165. doi: 10,1371 /journal.pone.0050165

Redaktør: Daotai Nie, Southern Illinois University School of Medicine, USA

Modtaget: 26 august, 2012; Accepteret: 22 Oktober 2012; Udgivet: December 13, 2012