PLoS ONE: En EF-baseret, Case-Control Study Evaluering Dødelighed Reduktion fra Gastric Cancer ved Endoskopisk Screening i Japan

Abstrakt

Mål

Selvom forekomsten af ​​mavekræft er faldet i sidste 3 årtier, er det fortsat den næststørste årsag til kræft død på verdensplan. I de asiatiske lande, har byrden af ​​mavekræft tilbage, og kræftscreening normalt forventes at reducere mavekræft død. Vi gennemførte en community-baseret, case-kontrol undersøgelse for at evaluere reduktion af dødeligheden fra mavekræft ved endoskopisk screening.

Metoder

Case forsøgspersoner blev defineret som personer, der var døde af mavekræft mellem 2003 og 2006 i 4 byer i Tottori Prefecture, og mellem 2006 og 2010 i Niigata City, Japan. Op til 6 kontrolpersoner blev modsvaret af køn, fødselsår (± 3 år), og bolig for hver tilsvarende tilfælde omfattet af befolkningen listerne i undersøgelsens områder. Kontrolpersoner skulle være sygdomsfri på det tidspunkt, hvor tilsvarende case forsøgspersoner blev diagnosticeret med mavekræft. De odds ratio (OR) blev beregnet for dem, der havde deltaget i endoskopisk eller radiografisk screening før referencedatoen, når sagen forsøgspersoner blev diagnosticeret med mavekræft, sammenlignet med patienter, som aldrig havde deltaget i nogen screening. Betingede logistiske-regressionsmodeller for matchede sæt blev anvendt til at estimere RYP’erne og intervaller 95% sikkerhedsgrænser (CIS).

Resultater

Sagen fag bestod af 288 mænd og 122 kvinder for case fag, med 2.292 matchede kontrolpersoner. Sammenlignet med dem, der aldrig var blevet screenet før datoen for diagnosticering af mavekræft i case fag, den yderste periferi inden for 36 måneder fra datoen for diagnosen var 0,695 (95% CI: 0,489-0,986) for endoskopisk screening og 0,865 (95% CI:. 0,631-1,185) for radiografisk screening

konklusioner

resultaterne tyder på en reduktion på 30% i gastrisk dødelighed kræft ved endoskopisk screening sammenlignet med ingen screening inden for 36 måneder før datoen for diagnosen mavekræft

Henvisning:. Hamashima C, Ogoshi K, Okamoto M, Shabana M, Kishimoto T, Fukao A (2013) En EF-Based, Case-Control Study Evaluering Dødelighed Reduktion fra gastric cancer ved Endoskopisk Screening i Japan. PLoS ONE 8 (11): e79088. doi: 10,1371 /journal.pone.0079088

Redaktør: Ju-Seog Lee, University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA

Modtaget den 22. april 2013; Accepteret: September 26, 2013; Udgivet: November 13, 2013 |

Copyright: © 2013 Hamashima et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af Grant-in-Aid for Cancer Kontrol fra Sundhedsministeriet, Labor og dyrevelfærd Japan (Grant nummer 15-3 og 20-9). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Selvom forekomsten af ​​mavekræft er faldet i de sidste 3 årtier, er det fortsat den næststørste årsag til kræft død på verdensplan [1]. De højeste dødelighed er estimeret i Østasien, herunder Japan. Forekomsten af ​​mavekræft i verden blev anslået til at være omkring 1 million i 2008, hvoraf halvdelen fandt sted i Østasien

I de asiatiske lande, byrden af ​​mavekræft har varet.; dog er der endnu ikke nogen landsdækkende befolkning-baseret screening for mavekræft, undtagen i Korea og Japan [2]. I Japan var der 49,830 indspillede dødsfald fra mavekræft i 2011, tegner sig for 13,9% af alle kræftdødsfald [3]. Gastrisk kræftscreening hjælp øvre mave-serien (dvs. radiografisk screening), som blev udviklet i Japan, er blevet udført for de sidste 3 årtier som en offentlig politik og dets optagelse blev anbefalet i de japanske retningslinjer for gastrisk kræftscreening [4]. Det forventes, at kræftscreening vil fortsætte med at forhindre mavekræft dødsfald i Japan, hvor 3,7 millioner japanske deltaget i gastrisk kræftscreening i 2010 [5].

Endoskopi har været almindeligt anvendt i klinisk praksis og forventes at være en alternativ strategi til røntgenundersøgelse for gastrisk kræftscreening. I Korea har endoskopisk screening som et nationalt program været gennemført siden 2000 [6]. Dette er delvist vedtaget i befolkningen baseret screening i Japan [7] – [9]. Selvom positive resultater af endoskopisk screening er blevet rapporteret for nylig, effektiviteten af ​​endoskopisk screening fortsat uklart [7] – [8], [10] – [12]. For effektivt at indføre endoskopi som en ny metode til gastrisk kræftscreening i et fællesskab, skal reduktionen dødeligheden fra mavekræft evalueres ved at gennemføre pålidelige undersøgelser. Selv om en randomiseret, kontrolleret forsøg er ideel til at afklare en sådan reduktion, case-kontrol undersøgelser er nyttige til evaluering af effektiviteten af ​​kræftscreening på en udbredt skala [13]. For at vurdere reduktion af dødeligheden fra mavekræft ved endoskopisk screening, vi gennemførte en community-baseret, case-kontrol undersøgelse i Tottori og Niigata præfekturer, Japan, hvor endoskopisk screening for mavekræft er blevet udført.

Metoder

Undersøgelse Befolkning

Fem byer (dvs. Tottori, Yonago, Kurayoshi og Sakaiminato i Tottori Prefecture og Niigata i Niigata Prefecture), der gennemførte endoskopisk screening i mindst 5 år og har lokale kræftregistre blev udvalgt [ ,,,0],7], [9]. Disse byer havde højere dødelighed for mavekræft end de andre byer i Japan (16,2 per 100.000 personer for mænd, 6,1 per 100.000 personer for kvinder) [3]. De aldersbetingede justeret dødelighed per 100.000 personer op til 75 år var 20,3 år for mænd og 6,9 for kvinder i Tottori Prefecture og 20,3 år for mænd og 6,0 for kvinder i Niigata Prefecture.

screeningsprogrammer

Lignende systemer til gastrisk kræftscreening tilbydes i disse 5 byer [7], [9]. Gastrisk cancer screening tilbydes årligt af lokale regeringer, og begge røntgen og endoskopi bruges i disse byer. Alle personer i alderen 40 år og derover kan deltage i screeningsprogrammer for mavekræft. Endoskopisk screening er blevet ført siden 2000 i Tottori, Yonago, og Sakaiminato, siden 2001 i Kurayoshi, og siden 2003 i Niigata. Enkeltpersoner kan vælge enten endoskopi eller røntgen for gastrisk kræftscreening baseret på deres præference. Deltagelse i gastrisk kræftscreening er steget siden indførelsen af ​​endoskopisk screening, men deltagelsen i mavekræft screening involverer begge metoder har ligget på omkring 25% [7], [9].

Læger, som kan udføre endoskopisk screening blev godkendt af den lokale komité for gastrisk kræftscreening baseret på visse krav [7], [9]. Selvom endoskopisk screening er udført i kliniske omgivelser, har resultaterne blevet evalueret baseret på skærmen gennemgang af den lokale komité, herunder erfarne endoscopists i hver by.

Valg af Case Emner

flowchart for udvælgelse af case fag er vist i figur 1. case forsøgspersoner blev defineret som personer, der var døde af mavekræft fra januar 2003 til december 2006 i de 4 byer i Tottori Prefecture, og fra april 2006 til oktober 2010 i Niigata City. De, der døde af mavekræft blev identificeret ved dødsattester, med tilladelse fra den japanske regering. Case forsøgspersoner blev også diagnosticeret med mavekræft perioden januar 2003 og december 2006 på grundlag af Tottori Prefecture Cancerregisteret og fra april 2006 og oktober 2010, baseret på den Niigata Prefecture Cancerregisteret. Alderen ved diagnose var begrænset i alderen 40 år og 79 år. Personer, der døde af malignt lymfom og andre mavesygdomme blev udelukket. Case fag havde boet i de 5 byer fra datoen for indførelsen af ​​endoskopisk screening frem til datoen for diagnosticering af mavekræft.

Case forsøgspersoner blev defineret som personer, der var døde af mavekræft fra januar 2003 til december 2006) var over 80 år og mindre end 39 år på tidspunktet for diagnosen, 2) manglede datoen for gastrisk kræftdiagnose, eller 3) havde en anden end kræftdiagnose. I befolkningen liste over hver by, blev de resterende emner identificeret baseret på dokumentation af bopæl fra tidspunktet for indførelsen af ​​endoskopisk screening op til tidspunktet for diagnosen. Der were1,769 forsøgspersoner, som blev udelukket, fordi de ikke opfyldte de grundlæggende krav til case fag. De resterende 410 forsøgspersoner (146 fra Tottori Prefecture og 264 fra Niigata By) blev evalueret i undersøgelsen.

Der var 748 potentielle patienter med mavekræft i de 4 byer i Tottori Prefecture (326 i Tottori, 255 i Yonago, 112 i Kurayoshi, og 55 i Sakaiminato) og 1.431 potentielle emner i Niigata By baseret på dødsattester. Detaljerede oplysninger om alle potentielle sager blev indhentet fra de lokale kræftregistre, og de følgende tilfælde blev udelukket: patienter, der 1) var over 80 år og mindre end 39 år på tidspunktet for diagnosen, 2) manglede datoen for mavekræft diagnose, eller 3) havde en anden end kræftdiagnose. De fleste patienter, som blev udelukket fra målgruppen var over 80 år på tidspunktet for diagnosen, som ikke var den egentlige mål for kræftscreening. I befolkningen liste over hver by blev de resterende patienter identificeret baseret på dokumentation af bopæl fra tidspunktet for indførelsen af ​​endoskopisk screening op til datoen for mavekræft diagnose. Der var 1.769 forsøgspersoner, som blev udelukket, fordi de ikke opfyldte de grundlæggende krav til case fag, og de resterende 410 forsøgspersoner (146 i Tottori Prefecture og 264 i Niigata By) blev evalueret i denne undersøgelse.

Valg af kontrol emner

Seks kontrolpersoner blev udvalgt fra listen over beboere i hver by for hver matchede tilfælde. De kontrolpersoner skulle være sygdomsfri på tidspunktet case forsøgspersoner blev diagnosticeret med mavekræft. De kontrolpersoner blev matchet på køn, fødselsår (± 3 år), og ophold af de matchede case emner fra befolkningen lister. Befolkningstallet lister på tidspunktet for indførelsen af ​​endoskopisk screening blev rekonstrueret ved hjælp af de befolkningsgrupper lister på tidspunktet for undersøgelsen og filer af dødsattester før listen blev lavet i fagområder. Residence var begrænset til det samme område i hver by, fordi adgangen til screening afveg selv for motiver, der boede i samme by. Selv hvis de emner blev matchet, blev personer under 40 år er udelukket, fordi de ikke havde mulighed for at blive screenet. Emner, der havde mavekræft når endoskopisk screening blev indført, blev udelukket, og andre kontrolpersoner blev udvalgt igen baseret på de grundlæggende krav. Endelig blev 146 case fag og 794 matchede kontrolpersoner i Tottori Prefecture og 264 case fag og 1.498 matchede kontrolpersoner i Niigata By valgt. Af de 410 tilfælde fag, 343 havde 6 kontrolpersoner, 22 havde 5, 16 havde 4, 12 havde 3, 7 havde 2, og 10 havde 1.

Screening Historie

screening historier af case og kontrolpersoner blev indhentet fra de deltagende lister for både endoskopiske og radiografiske screeninger for mavekræft fra april 2000 til marts 2006 Tottori Prefecture og fra april 2003 til marts 2010 i Niigata City. For nogle af deltagerne fra Tottori og Kurayoshi, den anvendte metode til gastrisk kræftscreening var ukendt, da nogle detaljerede oplysninger gik tabt. Når screeningsmetoden var uklar, antog vi, at der ikke var nogen screening historie. Slutningen af ​​perioden eksponering til screening blev defineret som det tidspunkt, hvor case forsøgspersoner blev diagnosticeret med mavekræft.

Statistisk analyse

Betingede logistik-regressionsmodeller for matchede sæt blev anvendt til at estimere odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (95% CIS). De yderste periferi blev beregnet for dem, der havde deltaget i endoskopisk eller radiografisk screening inden for 12, 24, 36, og 48 måneder før referencedatoen, når sagen forsøgspersoner blev diagnosticeret med mavekræft, sammenlignet med personer, der aldrig havde deltaget i nogen screening. De yderste periferi blev også beregnet for dem, der havde deltaget i hver screening kategori inden 36 måneder før datoen for diagnosen, sammenlignet med personer, der aldrig havde deltaget i nogen screening efter køn, 2 aldersgrupper af case emner (40-69 og 70- 79 år), og 2 præfekturer (Tottori og Niigata). Statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA 11,0 (STATA, College Station, TX, USA).

Denne undersøgelse anvendte data fra lokale kræftscreeningsprogrammer og befolkningen lister, som ikke indgik i de informerede samtykke til indsamling af screening resultater og sundhedsdata. Baseret på den japanske retningslinje for epidemiologiske undersøgelser, der er udviklet af den nationale regering, informerede samtykke er ikke påkrævet for en observationsstudie uden brug af menneskelige materialer [14]. Da udformningen af ​​vores undersøgelse var en case-kontrol undersøgelse, var at opnå informeret samtykke fraviges. Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board of National Cancer Center i Japan.

Resultater

Det samlede antal case forsøgspersoner var 410, med 2.292 matchede kontrolpersoner. De køn og alder fordelinger af case og kontrolpersoner er vist i tabel 1. Der var flere mænd end kvinder som case fag (288 mænd, 122 kvinder); 44% af case emner for både mænd og kvinder var over 70 år.

De yderste periferi blev beregnet for dem, der havde deltaget i endoskopisk eller radiografisk screening inden 12, 24, 36, og 48 måneder før referencedatoen, når sagen forsøgspersoner blev diagnosticeret med mavekræft, sammenlignet med personer, der aldrig havde deltaget i nogen screening (tabel 2). Sammenlignet med dem, der aldrig var blevet screenet før datoen for diagnosticering af mavekræft i case fag, den yderste periferi inden for 36 måneder fra diagnose var 0,695 (95% CI: 0,489-0,986) for endoskopisk screening og 0,865 (95% CI: 0,631 -1,185) for radiografisk screening. De yderste periferi af radiografisk screening blev ikke ændret, når vinduet eksponeringen blev ændret fra 12 måneder til 48 måneder. Selv om resultaterne af radiografisk screening foreslog en reduktion i dødeligheden fra mavekræft, disse var ikke signifikant. Den eller inden 12 måneder fra diagnose var 0,964 (95% CI: 0,660-1,407) for endoskopisk screening. De yderste periferi inden for 12 måneder var højere i endoskopiske screeninger end regioners inden 24, 36, og 48 måneder.

De yderste periferi inden for 36 måneder fra undergrupper, herunder køn, aldersgruppe af case emner og præfekturet er vist i tabel 3. for mænd, den yderste periferi var 0.560 (95% CI: 0,359 til 0,873) for endoskopisk screening og 0,891 (95% CI: 0,611-1,229) for radiografisk screening. De yderste periferi for kvinder blev tilbageført mellem endoskopisk screening og radiografisk screening, men de var ikke signifikant. De yderste periferi af endoskopisk screening var 0,852 (95% CI: 0,504-1,440) i 40-69 år aldersgruppe og 0,593 (95% CI: 0,371-0,948) i 70 år aldersgruppe. De yderste periferi af radiografisk screening i begge aldersgrupper var 1,015 (95% CI: 0,648-1,591) og 0,748 (95% CI: 0,483-1,161), men disse var ikke signifikant. Selvom endoskopisk screening blev udført i begge præfekturer, har den yderste periferi i begge screeningsmetoder ikke falder sammen. De yderste periferi i begge screeninger var lavere i Tottori Prefecture end i Niigata City. I 4 byer i Tottori Prefecture, fjernområderne var 0,451 (95% CI: 0,228-0,895) for endoskopisk screening, og 0,498 (95% CI: 0,255-0,976). For radiografisk screening

Diskussion

Så vidt vi ved, er dette første case-kontrol undersøgelse af endoskopisk screening for mavekræft i samfund i Japan. Resultaterne tyder på en reduktion på 30% i gastrisk dødelighed kræft ved endoskopisk screening sammenlignet med ingen screening inden for 36 måneder før datoen for diagnosticering af mavekræft. Dog kan en case-kontrol undersøgelse har potentiel bias, og pleje er nødvendig ved fortolkningen af ​​resultaterne, fordi nogle alvorlige afvigelser kan føre til en positiv effekt at blive fundet [13], [15]. Self-selektionsbias kunne ikke kontrolleres, og det kan også have påvirket resultaterne. Eftersom kontrolpersoner blev screenet oftere end case emner, vil dette skævhed resultaterne til fordel for screeningen. For at undgå dette problem, er et randomiseret, kontrolleret studie for at evaluere effekten, før indføre endoskopisk screening i fællesskaber.

De yderste periferi var højere i radiografisk screening end i endoskopisk screening, selv når screeningen vinduet blev ændret fra 24 måneder til 48 måned. De fleste af de case-kontrol studier af radiografisk screening foreslog et signifikant fald med 40-60% i gastrisk dødelighed af kræft, og resultaterne af tidligere undersøgelser var i overensstemmelse [4], [16] – [20]. Effektiviteten af ​​radiografisk screening var lavere i den foreliggende undersøgelse end i tidligere undersøgelser. Screeningen sats for mavekræft hjælp røntgenfotografering er gradvist faldet i det sidste årti, og har ligget på omkring 12% [5]. Når metoderne til gastrisk kræftscreening blev inddelt i endoskopi og radiografi i studieområder, erhvervsfrekvensen for hver metode var omkring 10% [7], [9]. Radiografisk screening kræver passende kvalitetssikring for radiografisk teknik og fortolkning af radiogram. Da de fleste specialister, som er ansvarlig for denne screening er blevet ældre, har kvalitetssikring bliver forældet. På grund af vores lille stikprøve, den lave screening sats, og utilstrækkelig kvalitetssikring, væsentlige resultater var vanskeligt at opnå.

Sub-analyse blev udført ved at dividere de emner i 2 grupper af alder, køn og præfekturer. Selvom betydelige resultater ikke kunne opnås i sub-analysen blev forskellige gavnlige virkninger findes i disse grupper. Endoskopisk screening er hovedsageligt udført i kliniske indstillinger, og radiografisk screening i masse screeningsprogrammer i undersøgelsens områder. Da over 70% af de ældre har deres egen familie læge [21], de har større chance for at blive screenet ved endoskopi baseret på deres læges anbefaling. Derfor den yderste periferi af personer i alderen 70 år og derover er lavere end den yderste periferi af forsøgspersoner i alderen 40 til 69 år. Selvom de grundlæggende screeningsprogrammer var ens i Niigata og Tottori præfekturer, kvalitetsstyringssystemet er anderledes [7], [9]. Dette har resulteret i forskellige gunstige virkninger. I sub-analyse af køn, den yderste periferi af radiografisk screening er ens, men forskellige gavnlige virkninger blev fundet i endoskopisk screening. I undersøgelsen områder, kunne vælges screeningen metode baseret på individuelle præferencer. Præference af screeningsmetode kan være anderledes mellem mænd og kvinder.

Denne undersøgelse havde flere begrænsninger. For det første kunne symptomatiske individer ikke udelukkes. Emnerne for en case-kontrol undersøgelse for at evaluere effekten af ​​kræftscreening bør være symptomfri [13], [22]. De yderste periferi inden for 12 måneder var højere i endoskopiske screeninger end regioners inden for 24, 36, og 48 måneder. Resultaterne antyder, at symptomatiske individer kan screenes oftere inden for 12 måneder før diagnose på grund af deres symptomer. Symptomatisk individer har ofte deltaget i kræftscreening stedet for diagnostiske tests og gratis-of-charge programmer for ældre i disse byer har fremmet undersøgelser af symptomatiske individer.

For det andet, fordi de baggrundsoplysninger, herunder rygning og familie historie, blev ikke opnået, ingen justeringer kunne foretages for forskelle. Fukao et al. rapporterede forskelle i familiens historie og rygning mellem deltagere og ikke-deltagere i mavekræft screening [23]. Livsstil kan variere mellem de emner, der deltager eller ej i screening. Da halvdelen af ​​case og kontrolpersonerne var 70 år og derover, de havde et stort potentiale for at have komorbiditet. De forskellige resultater for endoskopisk screening blandt de ældre og yngre aldersgrupper kan være påvirket ved screening historie og co-morbiditet.

For det tredje screening historie uden for community-baserede screening var uklar. Screening historie blev identificeret baseret på de deltagende lister til gastrisk kræftscreening fra 2000 til 2006. opportunistisk screening var populær i kliniske omgivelser, primært ved hjælp af endoskopi. Hertil kommer, i 40-59 års alderen, mavekræft screening blev ofte udført med regelmæssige helbredsundersøgelser på arbejdspladsen [24].

Endelig da den nye screeningsmetode havde ikke været kendt i fællesskabet på det tidspunkt, hvor endoskopisk screening først blev indført, kan chancen for at blive screenet have været savnet. Da der ikke er nogen eksisterende system for at invitere målgruppen til at deltage i kræftscreening i de fleste kommuner i Japan, med gastrisk kræftscreening tilbydes årligt, de fleste fag selv valgt at deltage uregelmæssigt. Den minimumsperiode for udvælgelse var 3 år efter indførelsen af ​​endoskopisk screening. Der er et argument, at man bør definere den tilgængelige tid til bestemmelse af case emner at vurdere effektiviteten af ​​screening præcist [13]. Skaermvirkning forventes ikke inden for kort tid efter indføring; den har brug for flere år [25]. Wahrendof et al. defineret sagerne som dødsfald fra kolorektal cancer forekommer mere end 6 år efter indførelsen af ​​screening, var fuldt implementeret [26]. Selv om der var en lige chance for at deltage i både screening modaliteter, personer, der fortsatte med at blive screenet tendens til at skifte til endoskopi. Hvis den langsigtede effekt af radiografisk screening fortsatte, kunne effektiviteten af ​​endoskopisk screening overvurderes.

Som konklusion, vores resultater tyder på en reduktion på 30% i dødeligheden fra gastrisk cancer ved endoskopisk screening inden for 36 måneder fra diagnose af mavekræft i tilfælde patienter sammenlignet med aldrig-screenet emner. Selv om dette tyder effektiviteten af ​​endoskopisk screening for mavekræft, flere begrænsninger, herunder selv-selektionsbias, tilbage, og forsigtig fortolkning er nødvendig. En randomiseret kontrolleret studie for at evaluere effekten er nødvendig, før indføre endoskopisk screening i fællesskaber.

Tak

Vi takker Tottori Prefecture Cancerregisteret, den Niigata Prefecture Cancerregisteret, kommunerne (Tottori, Yonago , Kurayoshi, Sakaiminato, og Niigata), og de fire community sundhedscentre (Tottori, Yonago, Kurayoshi, og Niigta).

Vi sætter pris på de nyttige kommentarer fra professor Tomotaka Sobue og Dr. Hiroshi Saito. Vi takker Ms Kanoko Matsushima, Ms Junko Asai, og Ms. Mayumi Kobayashi for sekretærbistand.

Vi står i gæld til lektor Edward Barroga (dyrlæge, PhD) fra Institut for International Medical Communications i Tokyo Medical University for redigering og gennemgang af engelske manuskript.