PLoS ONE: E3 Ligase aktivitet af XIAP RING Domæne kræves til XIAP-medieret Cancer Cell Migration, men ikke for dens RhoGDI Bindende aktivitet

Abstrakt

Selv om en øget ekspression niveau af XIAP er forbundet med kræft celle metastase, de underliggende molekylære mekanismer stort set uudforsket. For at verificere den specifikke strukturelle grundlag af XIAP til regulering af kræft cellemigration indførte vi forskellige XIAP domæner i XIAP

– /- HCT116 celler, og fandt, at reconstitutive udtryk for fuld længde HA-XIAP og HA-XIAP ΔBIR, begge der har intakte RING domæne, restaureret β-actin ekspression, actinpolymerisation og cancer cellemotilitet. Betragtninger introduktionen af ​​HA-XIAP ΔRING eller H467A mutant, som ophævede sin E3 ligase funktion, viste ikke indlysende restaurering, hvilket viser, at E3-ligaseaktivitet af XIAP RING domænet spillet en afgørende rolle for XIAP i reguleringen af ​​kræft celle motilitet. Desuden blev RING domænet i stedet BIR domæne kræves for interaktion med RhoGDI uafhængigt på E3-ligaseaktivitet. For at opsummere, vores nuværende undersøgelser vist, at rolle XIAP i regulering cellulære motilitet blev frakoblet fra sine caspase-hæmmende egenskaber, men relateret til fysisk interaktion mellem RhoGDI og dets RING domæne. Selvom E3-ligaseaktivitet af RING domænet bidrog til celle migration, det var ikke involveret i RhoGDI binding eller dens ubiquitinational modifikation

Henvisning:. Liu J, Zhang D, luo W, Yu J, Li J, Yu Y, et al. (2012) E3 Ligase aktivitet af XIAP RING Domæne kræves til XIAP-medieret Cancer Cell Migration, men ikke for dens RhoGDI Binding aktivitet. PLoS ONE 7 (4): e35682. doi: 10,1371 /journal.pone.0035682

Redaktør: Carl G. Maki, Rush University Medical Center, USA

Modtaget: December 10, 2011; Accepteret: 20 mar 2012; Udgivet: 19 april, 2012