PLoS ONE: Indflydelse af Race på mikrosatelitter ustabilitet og CD8 + T-celle infiltration i Colon Cancer

Abstrakt

African American patienter med colorectal cancer vise højere dødelighed end deres caucasian kolleger. Biologi kan spille en delvis rolle, og tidligere undersøgelser tyder på en højere forekomst for mikrosatellit instabilitet (MSI) blandt kræftformer fra afroamerikanere, omend patienter med MSI kræftformer har forbedret overlevelse frem for patienter med ikke-MSI kræftformer, tæller til resultatet observeret for African American patienter. CD8

+ T-celle infiltration af tyktarmskræft er postively korreleret med MSI tumorer, og er også relateret til forbedret resultat. Her har vi udnyttet en 503-person populationsbaseret tyktarmskræft kohorte bestående 45% afroamerikanere at afgøre, under blindede betingelser fra alle epidemiologiske data, forekomsten af ​​MSI og tilhørende CD8

+ T-celle infiltration inden for de kræftformer. Blandt kaukasiske kræftformer, 14% var MSI, mens African American kræftformer viste 7% MSI (

P

= 0,009). Klinisk MSI kræftformer mellem racer var ens; blandt mikrosatellitmarkørerne stabile kræftformer, African American patienter var yngre, kvindelig, og med proksimale kræftformer. CD8

+ T-celler var højere i MSI kræftformer (88,0 vs 30,4 /HPF,

P

0,0001), men var ikke forskellig mellem racer. Udnytte denne populationsbaseret kohorte, African American kræftformer viser halvdelen af ​​MSI forekomsten af ​​kaukasiere uden ændringer i CD8

+ T-celle infiltration, som kan bidrage til deres højere dødelighed fra tyktarmskræft

Henvisning:. Carethers JM, Murali B, Yang B, Doctolero RT, Tajima A, Basa R, et al. (2014) Indflydelse af Race på mikrosatelitter ustabilitet og CD8

+ T-celle infiltration i tyktarmskræft. PLoS ONE 9 (6): e100461. doi: 10,1371 /journal.pone.0100461

Redaktør: Hassan Brim, Howard University, USA

Modtaget: Februar 20, 2014 Accepteret: 23. maj 2014 Udgivet: 23 Jun 2014

Copyright: © 2014 Carethers et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev finansieret delvist af National Cancer Institute omfattende partnerskaber til at reducere Kræft Sundhed uligheder (CPRCHD) giver U54CA132384 og U54CA132379 og ved tilskud R01 DK067287, U01 CA162147, og P30 DK034987. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Dødelighed fra tyktarmskræft er højere i afroamerikanere end kaukasiere i alle faser af sygdom [1], [2]. Mens dødeligheden forskel kunne være delvist relateret til klinisk pleje eller komorbiditet, kan det også have bidrag fra forskelle fra i kræft [3]. Tidligere undersøgelser har haft et utilstrækkeligt antal afroamerikanere i tilstrækkelig grad undersøge racemæssige forskelle fra tumor karakteristika, der kan påvirke dødeligheden [4], [5].

mikrosatelitter ustabilitet (MSI) er en genetisk biomarkør for hypermutable kolon kræft, drevet ved inaktivering af DNA mismatch repair (MMR) systemet [6], [7]. Dens tilstedeværelse viser et bedre resultat for patienterne i forhold til samme-iscenesat patienter tyktarmskræft uden MSI [3]. Dette kan delvist skyldes neoantigener genereret ved mutationel rammeskift inden kodende regioner af specifikke gener som følge af inaktivering af DNA MMR i coloncancer epitelcelle, tiltrækker særlige immunceller, der kan hjælpe indeholde tumoren og begrænse metastase [7], [8]. Især er MSI coloncancere forbundet med øget intraepithelial CD8

+ T-celler sammenlignet med mikrosatellit stabil (MSS) cancere [8] – [10], og mange MSI kræftformer demonstrerer en “Crohns-lignende” lymfoid “granuloma” reaktion histologisk inden epitel komponent af adenocarcinom [7] – [9]. MSI cancere omfatter 15-20% af alle coloncancere, har diploide celler og er omvendt relateret til allelisk tab. MSI kræftformer er mere tilbøjelige til at have mucinous træk og dårlig differentiering på histologi, og -70% er placeret proximalt til milt bøjning i tyktarmen. MSI kræftformer kan udvikle sig hurtigere end MSS kræftformer [7], [11], og kan køre siddende savtakkede adenomer i kræft [12], [13]. Derudover patienter med stadie II /III MSI kræftformer ikke forbedre deres overlevelse med 5-fluorouracil kemoterapi [14], [15].

Colon kræftformer fra afroamerikanere dele nogle kliniske og epidemiologiske funktioner med MSI kræftformer , men ikke andre. Eksempelvis afroamerikanere har mere tilbøjelighed til proksimale coloncancerformer og polypper, og tumorprogression kan være hurtigere baseret på den yngre alder for kræft diagnose [1], [2], [16]. Nogle rapporter tyder mere mucinøse funktioner anectdotally i African American tyktarmskræft [1]. Disse funktioner vil foreslå forekomsten af ​​MSI ville være relativt højere i African American tyktarmskræft. Omvendt afroamerikanere har tendens til at præsentere med fremskredent stadium af sygdommen, og har dårlig 5-års overlevelse i kontrast til patienter med MSI kræft [1]. Disse funktioner vil foreslå MSI ville være relativt lavere i African American tyktarmskræft. Evaluering af African American tyktarmskræft for MSI har været sparsom med kun to grupper har offentliggjort data, den ene viser en MSI frekvens på 23% (7 ud af 31 prøver) og den anden med 48% (10 ud af 21 prøver) blandt African American kræftformer [ ,,,0],4], [5], hvilket tyder på en højere end gennemsnittet frekvens. Begge grupper udnyttet lagrede prøver med knyttet racemæssige data; hverken er undersøgelser fra inden for en population. I den foreliggende undersøgelse, vi udnyttet en populationsbaseret tyktarmskræft kohorte for mere præcist at bestemme hyppigheden af ​​MSI i African American tyktarmskræft. Vores data viser, at der er halvdelen af ​​frekvensen af ​​MSI blandt African American tyktarmskræft sammenlignet med kaukasiske kolon kræft, tyder på, at når en African American er diagnosticeret med tyktarmskræft, fordelen af ​​forbedret overlevelse er forbundet med MSI kræftformer er mere begrænset i denne population.

Materialer og metoder

Patienter og Prøver

data blev indsamlet som en del af North Carolina Colon Cancer Study (NCCCS), en befolkning-baseret, case-kontrol undersøgelse i 33 sammenhængende amter central- og østeuropæiske North Carolina, herunder både land- og byområder [17]. Amterne blev udvalgt til at give en passende repræsentation af amerikanske og landboere Afrika, og for at undgå henvisning eller udvælgelse mønstre, der ville hindre tilfælde konstatering og /eller compliance. Den Institutional Review Board fra University of North Carolina School of Medicine godkendt den oprindelige undersøgelse protokol.

Sager blev identificeret mellem oktober 1, 1996 og September 1, 2000 ved hjælp af en hurtig konstatering implementeret i samarbejde med North Carolina Central Cancer Registry. Støtteberettigede tilfælde var i alderen mellem 40 og 80 år, havde patologisk bekræftet invasiv adenokarcinom i colon, og opholdt sig i 33-county område. Alle kvalificerede African American patienter blev inviteret til at deltage. En stikprøve af kaukasiske patienter af lignende alder (± 5 år) og køn blev trukket til at levere et tilsvarende antal African American og kaukasiske sager. Controls yngre end 65 år fra samme 33-county område blev udvalgt fra Institut for Motorkøretøjer Registry database, og styrer 65 år og derover blev udvalgt fra Health Care Finansiering Administration database.

Af 935 potentielle tilfælde tyktarmskræft identificeret (464 African American, 471 kaukasisk), læger nægtet adgang til 31 afrikanske amerikanere og 35 Caucuasians, kontakt var ufuldstændig i 29 afrikanske amerikanere og 29 kaukasere, og 81 afrikanske amerikanere og 45 kaukasiere nægtede at deltage. Den generelle samarbejde rate (interviewet /interviewede + nægtede) var 84%: 79% for afroamerikanere, 89% for kaukasiere. Yderligere 33 patienter blev ekskluderet, fordi kvaliteten af ​​interviewet blev vurderet utilstrækkelig. Derfor var der 643 sager: 294 afrikanske amerikanere og 349 kaukasiere. Den generelle samarbejde sats for kontroller var 62%: 59% for afroamerikanere og 65% for kaukasiere; 1048 kontroller, 437 African American og 611 kaukasiske deltagere.

Cases og kontroller blev udvalgt ved hjælp af randomiserede rekruttering for at opnå en alder, race, og kønsfordeling optimeret til statistisk effektivitet. African American sager blev oversamplede at give en 01:01 kaukasisk: African American ratio, og kontroller blev udtaget til at matche fordelingen af ​​race, alder og køn af tilfældene

Vævsprøver blev indsamlet i forbindelse med. kirurgi og fikseret i formalin. Arkiverede formalin-fikseret, blev paraffin-indstøbt (FFPE) væv i henhold til DNA isolering og immunhistokemi (IHC) i undersøgelserne, der er beskrevet her. Der var 503 total tilfælde med tilgængelige væv til analyse til denne undersøgelse. University of California San Diego, San Diego State University, og University of Michigan forsøgspersoner udvalg godkendte den forskning, at udnytte disse eksisterende patologisk prøvemateriale.

DNA Udvinding og mikrosatelitter Analyse

DNA blev ekstraheret fra formalin-fikserede, paraffinindlejrede væv af hver patients colorektal tumor og omgivende normale væv [14]. Hvert område mikrodissekeres blev identificeret af patologen på en reference hematoxylin og eosin farves dias. Ufarvede vævssnit støder op til henvisningen slide blev mikrodissekeres ifølge områder identificeret på henvisningen dias ved hjælp af en kirurgisk skalpel. Det dissekerede prøve blev deparaffineret i et mikrofugerør med xylen, og DNA’et blev oprenset med ethanol og GeneReleaser (BioVentures, Murfeesboro, TN) i henhold til producentens anbefalinger. Efterfølgende blev prøverne behandlet med 200 ug /ml proteinase K (Sigma, St. Louis, MO) og inkuberet ved 55 ° C i 5 timer. Proteinase K blev ødelagt ved opvarmning af prøven til 95 ° C i 15 minutter, og prøverne blev straks iced og opbevaret til polymerasekædereaktion (PCR) analyse.

Til bestemmelse af MSI, vi bruges NCI anbefalede panel af 5 mikrosatellitmarkører (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 og D17S250) at klassificere tumor som MSI-High (forbundet med inaktivering af DNA MMR), og MSI-lav eller mikrosatellit stabil (MSS), som ikke er forbundet med DNA MMR inaktivering. MSI-High blev defineret som 2 eller flere markører demonstrerer hidtil ukendte alleler i forhold til ikke-tumorvæv, MSI-L som 1 markør med en hidtil ukendt allel, og MSS som ingen markør med hidtil ukendte alleler. På grund af de tilsvarende funktioner i MSI-Low og MSS tumorer [7], blev disse to grupper indgår sammen i vores kohorte. En primer fra hvert mikrosatellit markør par var radio-endemærket med

32P eller fluorescensmærket. PCR blev udført på mikrodissekeret skabelon-DNA i en reaktion indeholdende 0,125 pmol af hver af de endemærket og “kolde” primere, 0,25 U Taq DNA-polymerase, 40 uM dNTP-stamopløsning, og slutkoncentration på 1,5 til 2,0 pM magnesium. PCR-produkter blev denatureret i 95% formamid, og elektroforese på en 6% polyacrylamidgel indeholdende 7,5 M urinstof. Gelerne blev derefter tørret og eksponeret ved autoradiografi til røntgenfilm eller i en phosphorimager (Molecular Dynamics, Sunnyvale CA). Alternativt blev PCR-reaktionerne udnytte fluorescens-mærkede primere sendt direkte til DNA-sekventering.

Genetiske analyser blev blindet og gennemført separat og uafhængigt af de epidemiologiske data indsamlet i undersøgelsen.

Immunhistokemi og CD8

+ T-celletal

for at udføre immunhistokemi for CD8

+ T-celler, blev formalin-fikseret, paraffinindlejrede prøver først afparaffineres i xylen og rehydreret. Endogen peroxid aktivitet blev blokeret med 3% hydrogenperoxid i 20 min. Antigen genfinding blev udført i mikrobølgeovn i 10 minutter i 10 mM citrat (pH = 6,0) og 0,05% Tween 20. Efter afkøling uspecifik proteinbinding blev blokeret med 1% BSA i PBS, og monoklonale muse-anti-humant CD8-antistof (DakoCytomation, klon C8 /144B, Carpinteria, CA) blev tilsat natten over ved 4 ° C. Celler blev visualiseret under anvendelse af DakoCytomation LSAB2 System-HRP kit, ifølge producentens anvisninger. Objektglassene blev modfarvet med Mayers hematoxylin, skyllet med ammoniumhydroxid, tørret og dækglas. Prøverne blev derefter analyseret ved lysmikroskopi.

I celletal, hvert objektglas blev evalueret ved lav effekt (50X) for de arealer, der havde den højeste koncentration af farvede celler. Tre højtydende felter (HPF = 100x) blev fotograferet og intraepithelial CD8

+ T-celler blev talt uafhængigt i hver HPF af to observatører. Hvis tællinger viste uoverensstemmelser 10%, de to observatører evaluerede fotografiet sammen og derefter igen tælles selvstændigt. Resultaterne fra de to observatører blev midlet

Statistical Analysis

Analyser blev udført ved anvendelse SAS (version 9.1, SAS Institute, Inc., Cary, NC). Og baseret på 2-sidet

P

værdier. Statistiske analyser af beskrivende værdier var som følger: for kontinuerte variable, T-test; for kategoriske og patologiske værdier, Fishers eksakte test. Vi beregnede justerede odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (95% CI) ved hjælp af ubetingede logistiske regressionsmodeller (ved hjælp af Proc Logistic modul SAS). Følgende kovariater blev overvejet til optagelse i multivariate modeller for samarbejde med MSI kræftformer: alder (kontinuerlig), køn (mand, kvinde), kræft fase (klassificeret på tidspunktet for kirurgi), race (African American, kaukasisk), mucinøs tumor ( ja, nej), tumor differentiering, inflammatorisk infiltrat, og kræft placering i tyktarmen (højresidig defineret som proksimalt for milten bøjning). Signifikant interaktion blev set mellem race og tumor site, og der var svag association vekselvirkning mellem MSI status og alder. Modeller konstrueret viser begge disse interaktioner

Data opnået på CD8

+ T-celletal /HPF i de samlede analyserede prøver fulgte ikke en normal, Gauss fordeling.; derfor blev non-parametriske statistiske tests kræves for at vurdere betydningen af ​​forskellen mellem to grupper i hver af analyserne. Mann-Whitney

U

test blev udført for at fastslå, om der to uafhængige prøvesæt havde data distributioner, der afveg væsentligt. Statistiske analyser for CD8

+ T-celletal blev udført ved hjælp af

IBM SPSS Statistics

version 21.0.0.0 (IBM Corporation, 2012)

P

værdier 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.

Resultater

Vi udnyttet en 503-personers, ægte populationsbaseret tyktarmskræft kohorte med potentielle indsamling af data fra 33 amter i North Carolina, som var designet til at oversample afrikansk amerikanere i kohorten (North Carolina Colon Cancer Study, NCCCS) [17]. Det er vigtigt at bemærke, at MSI analyser blev blindet og gennemført separat og uafhængigt af de epidemiologiske data indsamlet i undersøgelsen. Blandt de 503 kolon kræft, 227 (45%) var fra afroamerikanere, og 276 (55%) var fra kaukasiere. Samlet, 54 (11%) cancere demonstrerede MSI. Men forekomsten af ​​MSI i kræftformer afveg mellem afroamerikanere og kaukasere. Der var 39/276 (14%) kaukasiere med MSI kræftformer sammenlignet med 15/227 (7%) afroamerikanere med MSI kræftformer (tabel 1 og figur S1). Sammenlignet med MSS kræftformer blev MSI kræftformer forbundet med kaukasiske patienter (

P

= 0,009), en mucinøs histologi (

P

= 0,0004), dårlig differentiering (

P

= 0,03), en “Crohns-lignende” lymfoide og intraepitheilial lymfatisk reaktion (

P

= 0,0001), og placering i den proksimale colon (

P

0,0001) (tabel 1). Der var ingen forskel i alder, køn eller kræft etape mellem patienter i MSI og MSS grupper. Bortset fra racemæssige forskel, blev resultaterne er forbundet med MSI tumorer tidligere kendt og tjener til at validere vores data. Vi udførte trinvis regression vurdere alle klinisk-patologiske foreninger, og race, inflammatorisk infiltrat, og tumor stedet forblev i den endelige model. Der var signifikant interaktion mellem race og tumor. Patienter med MSI kræftformer har en odds-ratio (OR) af 3,21 for tilstedeværelsen af ​​Crohns ligesom histologi, og er mindre tilbøjelige til at være afroamerikanere (med enten proksimale cancere, OR = 0,26, eller distale cancere, OR = 0,16) eller kaukasiere med distale cancere (OR = 0,12) (tabel 2). Tilføjelse alder, som var svagt relateret til MSI men ikke race, ændrede ikke signifikant disse odds nøgletal i den trinvise regressionsmodel.

Vi vurderet, om der var nogen forskelle mellem racer inden MSI eller MSS cancer grupper. Vi fandt ingen forskel mellem African American og kaukasiske patienter med MSI kræft, selv om der var en tendens til, African American kræftformer at være fra yngre og kvindelige patienter (tabel 1). Blandt MSS kræftformer, African American patienter var signifikant yngre (62,6 vs 64,8 år,

P

= 0,02), mere sandsynligt kvindelige (56% vs. 43%,

P

= 0,008), og mere tilbøjelige til at have en proksimal kolon tumor (54% vs. 44%,

P

= 0,04) (tabel 1). Vores data om African American MSS kræftformer er i overensstemmelse med African American kvinder besidder mere avancerede adenomatøs polypper [18], og seer og American Cancer Society data konsekvent viser tidligere alder og højere prævalens af proksimale tyktarmskræft blandt African American patienter sammenlignet med kaukasiske patienter [1 ], [2].

Vi var i stand til at bestemme antallet af intraepithelial CD8

+ T celler inden 475 cancere at skelne nogen forskel mellem racer, da et større antal har været forbundet med MSI cancere [9] og forbedret overlevelse [3], [19]. MSI kræftformer havde højere betyde CD8

+ T-celletal i forhold til MSS kræftformer (88,0 vs. 30,4 /HPF,

P

0,0001) (Figur 1), og denne forskel var til stede mellem MSI og MSS kræftformer fra African American patienter (76,8 vs 32,2 /HPF,

P

= 0,0057), og fra kaukasiske patienter (95,5 vs. 29,5 /HPF,

P

0,0001) (Figur 2) . Blandt MSI kræftformer, var der ingen forskel i den gennemsnitlige CD8

+ T intraepithelial celle infiltration mellem afroamerikanere og kaukasere; ligeledes var der ingen forskel mellem racer blandt MSS kræftformer (Figur 1). Vores data er i overensstemmelse med en sammenhæng mellem CD8

+ T-celle intraepithelial infiltration og MSI kræftformer. Mens vi observeret nogen forskel for samlede gennemsnit CD8

+ T-celletal mellem racer (figur 2) var den gennemsnitlige CD8

+ T-celletal var konsekvent lavere i afroamerikanere sammenlignet med kaukasere (bortset MSS kræftformer), med lidt eller ingen repræsentation i den øvre kvartil af CD8

+ T-celletal (figur 2A og figur 1BC). Således kræft med meget høj infiltration af CD8

+ T-celler var oftere og i nogle sammenligninger næsten udelukkende fra kaukasiske patienter.

(A) Immunhistokemi af CD8

+ T-celler inden for maligne epitheilial kirtler af en coloncancer. Bemærk tilstedeværelsen af ​​intraepithelial CD8

+ T-celler (

indsat

). (B) CD8

+ T-celletal mellem MSI og MSS kræftformer. (C) CD8

+ T-celletal af MSI kræftformer mellem racer. (D) CD8

+ T-celletal af MSS kræftformer mellem racer. Bemærk der er ingen forskel mellem afrikanske amerikanere og kaukasere sammenligne MSI eller MSS kræftformer. Tallet over hver dot blot er midler; den vandrette bjælke repræsenterer det gennemsnitlige antal blandt de kræftformer.

(A) CD8

+ T-celletal mellem racer, uanset mikrosatellit ustabilitet. (B) CD8

+ T-celletal mellem MSI og MSS kræftformer fra afroamerikanere. (C) CD8

+ T-celletal mellem MSI og MSS kræftformer fra kaukasiere. Tallet over hver dot blot er midler; den vandrette bjælke repræsenterer det gennemsnitlige antal blandt de kræftformer.

Diskussion

Denne population-baserede undersøgelse viser romanen finde, at tyktarmskræft fra African American patienter har halvdelen af ​​frekvensen af ​​MSI sammenlignet til kaukasiere, uden tilsyneladende ændring i omfanget af intraepithelial CD8

+ T-celle infiltration. Dette fund er i modsætning til to andre undersøgelser [4], [5], der ikke var populationsbaseret og som udnyttet lagrede prøver med forbundne racemæssige data, og vi mener, at denne undersøgelse design forskel er årsagen til de kontrasterende resultater mellem undersøgelser. Som MSI er en god prognostisk markør i forhold til samme-iscenesat patienter med MSS tumorer [3], den mindre hyppighed af MSI blandt afrikanske amerikanske coloncancerformer tyder på, at dette kan til dels bidrage til højere mortlity fra tyktarmskræft observeret i denne race gruppe [1], [2], [20].

nær fravær af meget høj CD8

+ T-celletal blandt African American kræftformer kunne antyde en ændring i immunforsvaret, og det skal være undersøges nærmere. Men vi identificeret ingen forskel, når man sammenligner den gennemsnitlige CD8

+ T-celle infiltration tæller mellem racer til MSI kræft eller MSS kræftformer, tyder på, at løb

per se

er ikke en afgørende faktor for CD8

+ T celleinfiltration. Vores data bekræfter den stærke association mellem CD8

+ T-celle infiltration og MSI status for en coloncancer, i overensstemmelse med den opfattelse, neoantigener drevet af DNA MMR-mangel og efterfølgende rammeskift mutation af målgener er virksom [8], samt som CD8

+ T-celler er forbundet med forbedret overlevelse fra tyktarmskræft [19]. Den stærke sammenhæng mellem MSI status og CD8

+ T-celle infiltration kunne antyde, at CD8 + T-celler er årsagen til den observerede forbedrede resultat for MSI tumorer. For eksempel har patienter med MSI tyktarmskræft ikke drage fordel af 5-FU kemoterapi i flere studier, og 5-FU behandling kan endda falde overlevelse hos disse patienter [14], [15]. Det kan være, at adenokarcinomceller med defekte DNA MMR funktion er resistente over for 5-FU, men at CD8

+ T-celler er følsomme for 5-FU, med 5-FU behandling dræbe den gavnlige virkning af CD8

+ T-celle-infiltration [13]. Fraværet af meget høj CD8

+ T celler blandt African American kræftformer kan simulere en lignende virkning som teoretiseret for 5-FU behandling af patienter med MSI kræftformer.

En anden biomarkør for defekt DNA MMR i sporadiske kolorektal kræft er forhøjet mikrosatellitændringer ved udvalgte tetranucelotide gentagelser, eller EMAST, fundet hos op til 60% af colorektale cancere og forårsaget af somatisk inaktivering af hMSH3 [21], [22]. EMAST er forbundet med metastaser og dårlig prognose [23], [24] og synes at være dobbelt så udbredt blandt rektal kræft fra afroamerikanere sammenlignet med kaukasiere [24]. Således bidrag EMAST, en fattig prognosticator for patienter med tyktarmskræft, kombineret med reduceret forekomst af MSI, en god prognosticator sammen udgør to biologiske processer involveret med betændelse og fejl i DNA MMR, der kan forværre resultatet af African American patienter med tyktarmskræft.

Vores data viser også den fremherskende proksimale karakter af tyktarmskræft i afroamerikanere, som ikke skyldes MSI. Eller data er i overensstemmelse med forudgående SEER og American Cancer Society oplysninger [1], men fremhæve den højresidig karakter af kræft i fravær af MSI tumorer. Hvorfor der er flere proksimale tyktarmskræft i African American patienter er ikke kendt. Men dette har konsekvenser for tilgangen til tyktarmskræft screening i denne population.

Som konklusion finder vi halvdelen forekomsten af ​​MSI blandt African American patienter med tyktarmskræft sammenlignet med Causcasian patienter uden ændring i CD8

+ T-celle infiltration. Dette fund kan bidrage til afroamerikanere ‘højere dødelighed fra tyktarmskræft.

Støtte oplysninger

figur S1.

Fordeling af MSI og MSS tumorer blandt African American og kaukasiske patienter i NCCCS

doi:. 10,1371 /journal.pone.0100461.s001

(TIFF)

Tak

forfatterne takker Vianca Villegas, Reyna Melendez, Angelique Hill, og Heldige Ene for assistance med immunfarvning og optælle celle numre.