Cell Metab: roden af ​​kræft kakeksi

Mange avancerede kræftpatienter dør af en tilstand kaldet kakeksi som er resultatet af interaktionen mellem værten og tumoren og hovedsagelig vises af vægttab på kort tid, fejlernæring et al.

Kakeksi er en direkte årsag til omkring 20% ​​af kræftdødsfald. Indtil nu er der ingen effektiv behandling for kakeksi. En undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Cell Metabolism indikerer en lovende strategi, der kan anvendes til at udøve muskelstyrke hos kræftpatienter.

Undersøgelsen omfattede den brunfarvning af hvide fedt, som har opnået en betydelig opmærksomhed som en fremgangsmåde til bekæmpelse fedme. Hvid fedt giver den største energireserve i kroppen, mens formålet med brunt fedt er at brænde kalorier for at generere varme. Således kan omdannelsen af ​​hvide fedt til brunt fedt hjælpe folk tabe sig.

Forskerne fra spansk National Cancer Research Center fandt, at i cancer-relaterede kakeksi mus og patienter, hvid fedt ændret sig markant i brunt fedt. Denne ændring medfører øget energiforbrug og organsvigt. Endvidere forskerholdet fandt også, at i processen med cancer-relaterede cachexia, inflammation spiller en vigtig rolle i omdannelsen af ​​hvide fedt til brunt fedt, hvilket betyder en potentiel terapeutisk mål. Faktisk antiinflammatorisk behandling, herunder ikke-steroide anti-inflammatorisk lægemiddel sulindac, kan forbedre sværhedsgraden af ​​kakeksi hos mus.

Den aktuelle undersøgelse i cellemetabolisme antyder, at inhiberingen af ​​fedt transformation er et nyt håb at forbedre kvaliteten af ​​kræftpatient kakeksi. Desuden kan identificere biomarkører for hvide fedt bruning biomarkører i de tidlige stadier af udvikling af kræft være nyttigt at forudsige, hvilke patienter vil udvikle kakeksi.

Et forskerhold ledet af Nicolas Thoma fra Friedrich Michel Institute for Biomedical Research har præciseret den molekylære mekanisme af de forskellige kliniske virkninger forårsaget af thalidomid. Er blevet offentliggjort i tidsskriftet Nature, forskning viste, at stoffet kan forstyrre celle processer gennem to forskellige cellulære processer, den ene er at forhindre protein nedbrydning, den anden er at fremme protein nedbrydning.

I begyndelsen af ​​1960’erne, thalidomid blev anvendt som et beroligende middel til behandling af morgenkvalme. Men det blev efterfølgende trukket tilbage fra markedet, da det blev konstateret, at forårsage fosterskader. Men i slutningen af ​​1990’erne, thalidomid og dets derivater har vist sig effektive i nogle typer af blodkræft behandling.

Studiet af Nicolas Thoma afsløret, hvordan thalidomid interagerer med sit mål protein DDB1-CRBN in vivo. DDB1-CRBN, som også er kendt som E3 ubiquitin ligase, er en del af proteinnedbrydning systemet. Interessant, forskerne fandt, at thalidomid kan aktivere eller hæmme DDB1-CRBN afhængigt af celletype og strukturen af ​​thalidomid-DDB1-CRBN forbindelsen. I det første tilfælde, thalidomid fremmer fastgørelse af ubiquitin til Ikaros og Aiolos protein, og det er relevant for behandling af blodkræft. I det andet tilfælde, thalidomid blokeret samspillet mellem DDB1-CRBN og MEIS2, et protein involveret i alle aspekter af menneskelig udvikling, og derved hæmmer DDB1-CRBN nedbrydning. Så forskningen dokumenterer at forklare, hvorfor Thalidomid og dets derivater kan føre til ekstremt gunstige og ugunstige kliniske resultater.